Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Terapia CAR20(NAP)-T per il linfoma a cellule B (studio CARMA-01) (CARMA-01)

7 maggio 2024 aggiornato da: Uppsala University

Uno studio multicentrico di fase I/IIa che valuta la sicurezza e l'efficacia di CAR20(NAP)-T in pazienti con linfoma a cellule B recidivato/refrattario (studio CARMA-01)

Lo scopo è studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia di CAR20(NAP)-T per i pazienti con neoplasie a cellule B.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le cellule T di un malato di cancro possono essere isolate e ingegnerizzate per esprimere un recettore chimerico dell'antigene (CAR), che reindirizza le cellule T a riconoscere e uccidere le cellule tumorali che esprimono quel particolare antigene. La terapia cellulare CAR-T mirata al CD19 ha mostrato buoni effetti per i tumori maligni delle cellule B, persino la cura, in pazienti altrimenti refrattari alla terapia.

La fuga dell'antigene, cioè la sottoregolazione dell'antigene preso di mira dal CAR a causa della pressione selettiva causata dalla terapia cellulare CAR-T è una sfida. Per i pazienti trattati con terapia cellulare CAR-T CD19, circa il 30% dei pazienti è resistente al trattamento e circa il 20% dei pazienti ha una ricaduta dopo una risposta iniziale.

Le cellule CAR20(NAP)-T bersagliano il CD20 e, dopo il riconoscimento del bersaglio, secernono un fattore immunostimolante pluripotente di origine batterica denominato NAP (Helicobacter pylori Neutrophil-activating protein). La secrezione di NAP nel microambiente tumorale può indurre una risposta immunitaria endogena dell'astante, che contrasta la fuga dell'antigene e quindi migliora l'esito terapeutico.

CAR20(NAP)-T è un agente sperimentale non ancora approvato dalle autorità.

Progetto:

Lo studio è concepito come Fase I di escalation della dose 3+3 e Fase IIa di espansione della dose. Saranno valutate la sicurezza, la tollerabilità, PK/PD e l'efficacia. L'aumento della dose deve essere basato sull'incidenza della tossicità dose-limitante (DLT). Lo sperimentatore o il sub-ricercatore deciderà caso per caso se l'EA è correlato al trattamento IMP, a seconda del carattere dei sintomi della DLT. Il ricercatore o il sub-ricercatore ha la possibilità di classificare varie tossicità osservate nel paziente come DLT. La dose raccomandata di fase II (RP2D) viene decisa in base alla sicurezza, ai dati PK/PD e ai dati preliminari sull'attività clinica dall'aumento della dose di fase I. Dopo aver impostato l'RP2D, ulteriori pazienti saranno trattati a RP2D per assicurarsi che almeno 6 pazienti siano trattati a livello di dose RP2D già nella parte di fase I.

Protocollo di trattamento:

Il paziente arruolato sarà sottoposto a una procedura di leucaferesi per raccogliere abbastanza cellule T per la produzione di IMP. Durante la produzione di CAR20(NAP)-T, il paziente può ricevere una terapia ponte per controllare il carico tumorale. Tutti i pazienti riceveranno chemioterapia pre-condizionamento (ciclofosfamide e fludarabina) seguita da una dose di infusione di cellule CAR20 (NAP)-T per via endovenosa. Il paziente verrà poi seguito dal medico/infermiere dello studio per la valutazione dello stato di salute e degli effetti collaterali. Alle visite di follow-up, verranno prelevati campioni di sangue e verrà eseguita l'imaging TC. Il paziente parteciperà attivamente allo studio per circa 24 mesi quando sarà programmata la visita di follow-up finale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Svezia
      • Stockholm, Svezia
        • Attivo, non reclutante
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Svezia
        • Reclutamento
        • Uppsala University Hospital
        • Contatto:
          • Gunilla Enblad
        • Investigatore principale:
          • Gunilla Enblad, MD/PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Consenso informato firmato.
  • Linfoma diffuso a grandi cellule B CD20+ recidivato o refrattario, linfoma mantellare o linfoma indolente.

  • Il paziente avrebbe dovuto essere trattato con almeno due linee di terapia e non avere alcuna opzione di trattamento curativo, in particolare

    • Linfoma a cellule B CD20+ recidivato o refrattario che non è idoneo a ricevere un trattamento con cellule T CAR CD19 clinicamente approvato.
    • Linfoma a cellule B CD20+ recidivato o refrattario con CD19 negativo.
    • Linfoma a cellule B recidivato o refrattario che recidiva dopo il trattamento con cellule T CAR CD19.
  • In fase I età >18 anni, in fase II tutte le età
  • Malattia misurabile secondo la classificazione di Lugano.
  • Performance status ECOG 0-2.

  • Adeguata funzionalità del midollo osseo come evidenziato da:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1x10^9/l/L
    • Piastrine ≥ 50x 10^9/l
    • Conta linfocitaria assoluta ≥ 0,1x10^9/L

  • Adeguata funzionalità renale, epatica, cardiaca e polmonare come evidenziato da:

    • Clearance della creatinina (Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min
    • Alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi sierica (ALT/AST) ≤ 2,5 Limite superiore della norma (ULN) e S-bilirubina <1,5x UNL
    • Frazione di eiezione cardiaca ≥ 40%
  • Funzionale venoso per la somministrazione di IMP.
  • Le persone fertili devono acconsentire all'uso di contraccettivi durante la partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

  • Altri linfomi CD20-positivi, ad esempio linfoma di Burkitt, linfoma primario del sistema nervoso centrale, linfoma plasmablastico o CLL trasformato in DLBCL/HGBL (trasformazione Richter)
  • Qualsiasi malattia medica o psichiatrica significativa che impedirebbe al soggetto di dare il consenso informato o di seguire le procedure dello studio.
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Malattia imminente che compromette gli organi.
  • Malattia in rapida progressione
  • Infezione attiva e/o grave (ad es. tubercolosi, sepsi e infezioni opportunistiche, infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C attiva (HCV).
  • Altre gravi condizioni mediche sottostanti, che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbero compromettere la capacità del soggetto di eseguire il trattamento.
  • Trattamento con un prodotto sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento
  • Potenziale segno di reazione di ipersensibilità al tocilizumab o a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio
  • Trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg/giorno) <5 giorni prima del trattamento IMP o <7 giorni prima della leucaferesi.
  • Gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento
Trattamento CAR20(NAP)-T
Biologico: CAR20(NAP)-T
Le cellule CAR-T autologhe che prendono di mira CD20 e al riconoscimento del bersaglio esprimono e secernono NAP
Altri nomi:
  • ELC-301
Droga: Ciclofosfamide
pre-chemioterapia di condizionamento
Droga: Fludarabina
pre-chemioterapia di condizionamento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità dose-limitante
Lasso di tempo: Prima infusione fino a 30 giorni
L'incidenza della tossicità dose-limitante (DLT). Numero di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi (AE) definiti come tossicità limitanti la dose (DLT)
Prima infusione fino a 30 giorni
Eventi avversi
Lasso di tempo: 24 mesi
La natura, la frequenza, la gravità e la tollerabilità degli eventi avversi (EA) inclusi i dati di laboratorio clinicamente significativi e la loro relazione con il dosaggio.
24 mesi
Farmacodinamica (PD) e farmacocinetica (PK)
Lasso di tempo: 24 mesi o 15 anni durante il follow-up a lungo termine se clinicamente indicato
La PD viene valutata determinando il livello di cellule B circolanti; La farmacocinetica viene valutata determinando le cellule CAR20(NAP)-T circolanti.
24 mesi o 15 anni durante il follow-up a lungo termine se clinicamente indicato

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva [ORR]
Lasso di tempo: 24 mesi
L'ORR è definito come l'incidenza di una risposta completa o di una risposta parziale dalla classificazione rivista di Lugano come determinato dai ricercatori dello studio. Tutti i pazienti che non soddisfano i criteri per una risposta obiettiva entro la data limite dell'analisi saranno considerati non-responder.
24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione [PFS]
Lasso di tempo: 24 mesi
La PFS è definita come il tempo dalla data del trattamento IMP alla data della progressione della malattia secondo la classificazione rivista di Lugano o il decesso per qualsiasi causa.
24 mesi
Migliore risposta obiettiva
Lasso di tempo: 24 mesi
l'incidenza di risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD), malattia progressiva (PD) o non valutabile (UE) come migliore risposta al trattamento.
24 mesi
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: 24 mesi
DOR è definita come la data della loro prima risposta obiettiva (che viene successivamente confermata) alla progressione della malattia secondo la classificazione rivista di Lugano o alla morte indipendentemente dalla causa. I pazienti che non soddisfano i criteri per la progressione o la morte entro la data limite dei dati dell'analisi saranno censurati alla loro ultima data di valutazione della malattia valutabile e la loro risposta sarà annotata come in corso.
24 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 24 mesi o 15 anni durante il follow-up a lungo termine se clinicamente indicato
definito come il tempo dal trattamento IMP alla data del decesso. I pazienti in vita entro la data limite dei dati di analisi verranno censurati alla data dell'ultimo contatto. Il tasso di sopravvivenza globale verrà riportato in diversi punti temporali di cut-off.
24 mesi o 15 anni durante il follow-up a lungo termine se clinicamente indicato

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta anti-NAP
Lasso di tempo: 24 mesi o 15 anni durante il follow-up a lungo termine se clinicamente indicato
Determinare la risposta immunitaria anti-NAP
24 mesi o 15 anni durante il follow-up a lungo termine se clinicamente indicato
Attivazione dell'immunità degli astanti
Lasso di tempo: 24 mesi o 15 anni durante il follow-up a lungo termine se clinicamente indicato
Valutare la risposta immunitaria delle cellule T endogena specifica del tumore indotta
24 mesi o 15 anni durante il follow-up a lungo termine se clinicamente indicato

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Uppsala University

Collaboratori

Karolinska University Hospital
Uppsala University Hospital
Elicera Therapeutics

Investigatori

  • Direttore dello studio: Di Yu, PhD, Uppsala University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2024

Completamento primario (Stimato)

30 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 gennaio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

21 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ELC301-CARMA-01
  • 2022-004157-31 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Linfoma a cellule B

Prove cliniche su CAR20(NAP)-T

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Armenia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi