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B 细胞淋巴瘤的 CAR20(NAP)-T 疗法（CARMA-01 研究） (CARMA-01)

2024年5月7日 更新者：Uppsala University

评估 CAR20(NAP)-T 在复发/难治性 B 细胞淋巴瘤患者中的安全性和有效性的 I/IIa 期多中心研究（CARMA-01 研究）

目的是研究CAR20(NAP)-T对B细胞恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

癌症患者的 T 细胞可以被分离并改造为表达嵌合抗原受体 (CAR)，从而重新引导 T 细胞识别并杀死表达该特定抗原的肿瘤细胞。 CD19 靶向 CAR-T 细胞疗法对 B 细胞恶性肿瘤显示出良好的疗效，甚至可以治愈其他治疗难治性患者。

抗原逃逸，即由于 CAR-T 细胞疗法引起的选择性压力而导致 CAR 靶向的抗原下调，这是一个挑战。 对于接受CD19 CAR-T细胞治疗的患者来说，约30%的患者对治疗产生耐药性，约20%的患者在初次缓解后复发。

CAR20(NAP)-T 细胞以 CD20 为目标，在目标识别后分泌一种细菌源性多能免疫刺激因子，名为 NAP（幽门螺杆菌中性粒细胞激活蛋白）。 肿瘤微环境中 NAP 的分泌可以诱导内源性旁观者免疫反应，从而抵消抗原逃逸，从而改善治疗效果。

CAR20(NAP)-T 是一种尚未获得当局批准的研究药物。

设计：

该研究设计为 3+3 剂量递增 I 期和剂量扩展 IIa 期。 将评估安全性、耐受性、PK/PD 和疗效。剂量递增将基于剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率。 研究者或副研究者将根据 DLT 症状的特征，逐案决定 AE 是否与 IMP 治疗相关。 研究者或次级研究者有可能将患者观察到的各种毒性分类为 DLT。推荐的 II 期剂量 (RP2D) 是根据安全性、PK/PD 数据以及 I 期剂量递增的初步临床活性数据决定的。 设置 RP2D 后，将有更多患者接受 RP2D 治疗，以确保至少 6 名患者在 I 期部分已经接受 RP2D 剂量水平的治疗。

协议治疗：

入组患者将接受白细胞分离术，以收获足够的 T 细胞用于 IMP 生产。 在CAR20(NAP)-T制造过程中，患者可能会接受桥接治疗以控制肿瘤负荷。 所有患者将接受预处理化疗（环磷酰胺和氟达拉滨），然后静脉输注一剂 CAR20(NAP)-T 细胞。 然后，医生/研究护士将跟踪患者，以评估健康状况和副作用。 随访时，将获取血样并进行 CT 成像。 患者将积极参与研究约 24 个月，届时将安排最后一次随访。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

18

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 瑞典
      • Stockholm、瑞典
        • 主动，不招人
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala、瑞典
        • 招聘中
        • Uppsala University Hospital
        • 接触：
          • Gunilla Enblad
        • 首席研究员：
          • Gunilla Enblad, MD/PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

主要纳入标准：

  • 签署知情同意书。
  • 复发或难治性 CD20+ 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤或惰性淋巴瘤。

  • 患者应该接受过至少两种疗法并且没有治愈性治疗选择，特别是

    • 不符合接受临床批准的 CD19 定向 CAR T 细胞治疗的复发或难治性 CD20+ B 细胞淋巴瘤。
    • CD19 阴性的复发性或难治性 CD20+ B 细胞淋巴瘤。
    • CD19 CAR T 细胞治疗后复发的复发或难治性 B 细胞淋巴瘤。
  • 第一阶段年龄>18岁，第二阶段所有年龄
  • 根据卢加诺分类可测量的疾病。
  • 表现状态ECOG 0-2。

  • 充足的骨髓功能可通过以下证据证明：

    • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1x10^9/l/L
    • 血小板 ≥ 50x 10^9/l
    • 淋巴细胞绝对计数 ≥ 0,1x10^9/L

  • 充足的肾、肝、心和肺功能，如下所示：

    • 肌酐清除率 (Cockcroft Gault) ≥ 30 mL/min
    • 血清丙氨酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶 (ALT/AST) ≤ 2.5 正常上限 (ULN) 和 S-胆红素 <1.5x UNL
    • 心脏射血分数≥40%
  • 用于 IMP 给药的功能性静脉。
  • 有生育能力的个体必须同意在参与试验期间使用避孕药具。

排除标准：

  • 其他 CD20 阳性淋巴瘤，即伯基特淋巴瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤、浆母细胞淋巴瘤或转化为 DLBCL/HGBL（里氏转化）的 CLL
  • 任何会妨碍受试者给予知情同意或遵循研究程序的重大医学或精神疾病。
  • 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
  • 即将发生的器官损害疾病。
  • 疾病快速进展
  • 活动性和/或严重感染（例如，结核病、败血症和机会性感染、活动性乙型肝炎病毒（HBV）或活动性丙型肝炎病毒（HCV）感染。
  • 根据研究者的判断，其他严重的潜在医疗状况可能会损害受试者进行治疗的能力。
  • 入组前 30 天内使用研究产品进行治疗
  • 对托珠单抗或本研究中使用的任何药物过敏反应的潜在迹象
  • IMP 治疗前 5 天或白细胞去除术前 7 天进行全身皮质类固醇治疗（>10mg/天）。
  • 怀孕

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗
CAR20(NAP)-T治疗
生物：CAR20(NAP)-T
靶向 CD20 的自体 CAR-T 细胞在目标识别后表达和分泌 NAP
其他名称：
  • ELC-301
药品：环磷酰胺
预处理化疗
药品：氟达拉滨
预处理化疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性的发生率
大体时间：首次输注长达 30 天
剂量限制毒性（DLT）的发生率。 经历被定义为剂量限制性毒性 (DLT) 的不良事件 (AE) 的参与者数量
首次输注长达 30 天
不良事件
大体时间：24个月
不良事件 (AE) 的性质、频率、严重程度和耐受性，包括具有临床意义的实验室数据及其与剂量的关系。
24个月
药效学 (PD) 和药代动力学 (PK)
大体时间：如果有临床指征，则进行 24 个月或 15 年的长期随访
通过测定循环 B 细胞水平来评估 PD；通过测定循环 CAR20(NAP)-T 细胞来评估 PK。
如果有临床指征，则进行 24 个月或 15 年的长期随访

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 [ORR]
大体时间：24个月
ORR 被定义为研究人员根据修订后的卢加诺分类确定的完全缓解或部分缓解的发生率。 所有在分析截止日期前未达到客观缓解标准的患者将被视为无缓解者。
24个月
无进展生存期 [PFS]
大体时间：24个月
PFS 定义为从 IMP 治疗日期到根据修订的卢加诺分类出现疾病进展或任何原因死亡的日期的时间。
24个月
最佳客观反应
大体时间：24个月
完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、疾病稳定 (SD)、疾病进展 (PD) 或不可评估 (UE) 的发生率作为对治疗的最佳反应。
24个月
响应持续时间 (DOR)
大体时间：24个月
DOR 被定义为根据修订后的卢加诺分类对疾病进展或死亡（无论何种原因）出现首次客观反应（随后得到证实）的日期。 在分析数据截止日期之前未达到进展或死亡标准的患者将在其最后可评估的疾病评估日期进行审查，并且他们的反应将被标记为正在进行。
24个月
总生存期 (OS)
大体时间：如果有临床指征，则进行 24 个月或 15 年的长期随访
定义为从 IMP 治疗到死亡日期的时间。 在分析数据截止日期之前活着的患者将在其最后一次联系日期进行审查。 将在不同的截止时间点报告总生存率。
如果有临床指征，则进行 24 个月或 15 年的长期随访

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
抗NAP反应
大体时间：如果有临床指征，则进行 24 个月或 15 年的长期随访
确定抗 NAP 免疫反应
如果有临床指征，则进行 24 个月或 15 年的长期随访
旁观者免疫激活
大体时间：如果有临床指征，则进行 24 个月或 15 年的长期随访
评估诱导的肿瘤特异性内源性 T 细胞免疫反应
如果有临床指征，则进行 24 个月或 15 年的长期随访

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Uppsala University

合作者

Karolinska University Hospital
Uppsala University Hospital
Elicera Therapeutics

调查人员

  • 研究主任：Di Yu, PhD、Uppsala University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年5月1日

初级完成 (估计的)

2027年12月30日

研究完成 (估计的)

2027年12月30日

研究注册日期

首次提交

2023年1月6日

首先提交符合 QC 标准的

2023年8月15日

首次发布 (实际的)

2023年8月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月7日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ELC301-CARMA-01
  • 2022-004157-31 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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