CAR20(NAP)-T-hoito B-solulymfooman hoitoon (CARMA-01-tutkimus) (CARMA-01)
Vaiheen I/IIa monikeskustutkimus, jossa arvioidaan CAR20(NAP)-T:n turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen B-solulymfooma (CARMA-01-tutkimus)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Syöpäpotilaan T-solut voidaan eristää ja muokata ilmentämään kimeeristä antigeenireseptoria (CAR), joka ohjaa T-solut uudelleen tunnistamaan ja tappamaan kyseistä antigeeniä ilmentävät kasvainsolut. CD19-kohdennettu CAR-T-soluterapia on osoittanut hyviä vaikutuksia B-solun pahanlaatuisiin kasvaimiin, jopa parantumisen, muutoin hoitoon vastustamattomilla potilailla.
Antigeenin pako, eli CAR:n kohteena olevan antigeenin vaimeneminen CAR-T-soluterapian aiheuttaman selektiivisen paineen vuoksi on haaste. CD19 CAR-T-soluhoidolla hoidetuista potilaista noin 30 % on resistenttejä hoidolle ja noin 20 % potilaista uusiutuu alkuperäisen vasteen jälkeen.
CAR20(NAP)-T-solut kohdistuvat CD20:een ja kohteen tunnistuksen jälkeen erittävät bakteeriperäistä pluripotenttia immuunijärjestelmää stimuloivaa tekijää nimeltä NAP (Helicobacter pylori Neutrophil-aktivoiva proteiini). NAP:n erittyminen kasvaimen mikroympäristössä voi indusoida endogeenisen sivustakatsojan immuunivasteen, joka estää antigeenin karkaamisen ja parantaa siten terapeuttista tulosta.
CAR20(NAP)-T on tutkimusagentti, jota viranomaiset eivät ole vielä hyväksyneet.
Design:
Tutkimus on suunniteltu 3+3 annoksen korotusvaiheeksi I ja annoksen laajennusvaiheeksi IIa. Turvallisuus, siedettävyys, PK/PD ja teho arvioidaan. Annoksen nostamisen tulee perustua annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) esiintyvyyteen. Tutkija tai osatutkija päättää DLT-oireiden luonteen mukaan tapauskohtaisesti, liittyykö AE IMP-hoitoon. Tutkijalla tai osatutkijalla on mahdollisuus luokitella erilaisia potilaalla havaittuja toksisuutta DLT:ksi. Suositeltu vaiheen II annos (RP2D) päätetään turvallisuus-, PK/PD-tietojen sekä vaiheen I annoksen korottamisen alustavien kliinisen aktiivisuustietojen perusteella. RP2D:n asettamisen jälkeen lisää potilaita hoidetaan RP2D:llä sen varmistamiseksi, että vähintään 6 potilasta hoidetaan RP2D-annostasolla jo vaiheen I osassa.
Protokollahoito:
Ilmoittautuneelle potilaalle suoritetaan leukafereesimenettely, jotta saadaan talteen tarpeeksi T-soluja IMP-tuotantoa varten. CAR20(NAP)-T:n valmistuksen aikana potilas voi saada siltahoitoa kasvaintaakan hallitsemiseksi. Kaikki potilaat saavat esikäsittelyä kemoterapiaa (syklofosfamidia ja fludarabiinia), minkä jälkeen annetaan yksi annos CAR20(NAP)-T-soluinfuusiota suonensisäisesti. Tämän jälkeen lääkäri/tutkimushoitaja seuraa potilasta terveydentilan ja sivuvaikutusten arvioimiseksi. Seurantakäynneillä otetaan verinäytteitä ja tehdään CT-kuvaus. Potilas osallistuu aktiivisesti tutkimukseen noin 24 kuukauden ajan, jolloin määrätään viimeinen seurantakäynti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Di Yu, PhD
- Puhelinnumero: +46707204196
- Sähköposti: di.yu@igp.uu.se
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Gunilla Enblad, MD/PhD
- Puhelinnumero: +46186110000
- Sähköposti: gunilla.enblad@igp.uu.se
Opiskelupaikat
-
-
-
Stockholm, Ruotsi
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Karolinska University Hospital
-
Uppsala, Ruotsi
- Rekrytointi
- Uppsala University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Gunilla Enblad
-
Päätutkija:
- Gunilla Enblad, MD/PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
- Relapsoitunut tai refraktaarinen CD20+ diffuusi suuri B-solulymfooma, vaippasolulymfooma tai indolentti lymfooma.
Potilasta olisi pitänyt hoitaa vähintään kahdella hoitolinjalla, eikä hänellä erityisesti ole parantavaa hoitovaihtoehtoa
- Relapsoitunut tai refraktaarinen CD20+ B-solulymfooma, jolle ei voida saada kliinisesti hyväksyttyä CD19-ohjattua CAR T-soluhoitoa.
- Uusiutunut tai refraktorinen CD20+ B-solulymfooma, jotka ovat CD19-negatiivisia.
- Uusiutunut tai refraktorinen B-solulymfooma, joka uusiutuu CD19 CAR T -soluhoidon jälkeen.
- Vaiheessa I ikä > 18 vuotta, vaiheessa II kaikki ikäiset
- Mitattavissa oleva sairaus Luganon luokituksen mukaan.
- Suorituskykytila ECOG 0-2.
Riittävä luuytimen toiminta osoittavat:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1x10^9/l/l
- Verihiutale ≥ 50x 10^9/l
- Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 0,1x10^9/l
Riittävä munuaisten, maksan, sydämen ja keuhkojen toiminta, josta on osoituksena:
- Kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min
- Seerumin alaniiniaminotransferaasi/aspartaattiaminotransferaasi (ALT/AST) ≤ 2,5 normaalin yläraja (ULN) ja S-bilirubiini <1,5x UNL
- Sydämen ejektiofraktio ≥ 40 %
- Toiminnallinen laskimo IMP:n antamiseen.
- Hedelmällisten henkilöiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Muut CD20-positiiviset lymfoomat, kuten Burkitt-lymfooma, primaarinen keskushermoston lymfooma, plasmablastinen lymfooma tai DLBCL/HGBL:ksi (Richter-transformaatio) transformoitu CLL
- Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa antamasta tietoon perustuvaa suostumusta tai noudattamasta tutkimusmenettelyjä.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
- Uhkaava elintä vaarantava sairaus.
- Nopeasti etenevä sairaus
- Aktiivinen ja/tai vakava infektio (esim. tuberkuloosi, sepsis ja opportunistiset infektiot, aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio.
- Muut vakavat taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan voivat heikentää tutkittavan kykyä suorittaa hoitoa.
- Hoito tutkimustuotteella 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Mahdollinen merkki yliherkkyysreaktiosta tosilitsumabille tai jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta
- Systeeminen kortikosteroidihoito (> 10 mg/vrk) < 5 päivää ennen IMP-hoitoa tai < 7 päivää ennen leukafereesia.
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
CAR20(NAP)-T hoito
|
Autologiset CAR-T-solut, jotka kohdistuvat CD20:een ja kohteen tunnistuksen jälkeen ekspressoivat ja erittävät NAP:ta
Muut nimet:
valmisteleva kemoterapia
valmisteleva kemoterapia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavan toksisuuden esiintyvyys
Aikaikkuna: Ensimmäinen infuusio enintään 30 päivää
|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuus.
Osallistujien määrä, jotka kokevat haittavaikutuksia (AE), jotka on määritelty annosta rajoittaviksi myrkyllisiksi vaikutuksiksi (DLT)
|
Ensimmäinen infuusio enintään 30 päivää
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Haittavaikutusten luonne, esiintymistiheys, vakavuus ja siedettävyys, mukaan lukien kliinisesti merkittävät laboratoriotiedot, ja niiden suhde annokseen.
|
24 kuukautta
|
|
Farmakodynaaminen (PD) ja farmakokineettinen (PK)
Aikaikkuna: Joko 24 kuukautta tai 15 vuotta pitkäaikaisen seurannan aikana, jos se on kliinisesti aiheellista
|
PD arvioidaan määrittämällä kiertävien B-solujen taso; PK määritetään määrittämällä verenkierrossa olevat CAR20(NAP)-T-solut.
|
Joko 24 kuukautta tai 15 vuotta pitkäaikaisen seurannan aikana, jos se on kliinisesti aiheellista
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti [ORR]
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
ORR määritellään täydellisen tai osittaisen vasteen ilmaantuvuudeksi tarkistetun Luganon luokituksen mukaan tutkimuksen tutkijoiden määrittämänä.
Kaikki potilaat, jotka eivät täytä objektiivisen vasteen kriteerejä analyysin takarajapäivään mennessä, katsotaan reagoimattomiksi.
|
24 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen [PFS]
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
PFS määritellään ajaksi IMP-hoidon päivämäärästä taudin etenemiseen tarkistetun Luganon luokituksen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.
|
24 kuukautta
|
|
Paras objektiivinen vastaus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR), stabiilin sairauden (SD), progressiivisen sairauden (PD) tai arvioimattoman (UE) ilmaantuvuus parhaana vasteena hoitoon.
|
24 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
DOR määritellään päivämääräksi, jona heidän ensimmäinen objektiivinen vaste (joka myöhemmin vahvistetaan) taudin etenemiseen tarkistetun Luganon luokituksen mukaan tai kuolemasta syystä riippumatta.
Potilaat, jotka eivät täytä etenemisen tai kuoleman kriteerejä analyysitietojen katkaisupäivämäärään mennessä, sensuroidaan heidän viimeisenä arvioitavana sairauden arviointipäivänä ja heidän vastauksensa merkitään jatkuvaksi.
|
24 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: joko 24 kuukautta tai 15 vuotta pitkäaikaisen seurannan aikana, jos se on kliinisesti aiheellista
|
määritellään ajaksi IMP-hoidosta kuolemaan.
Analyysitietojen katkaisupäivään mennessä elossa olevat potilaat sensuroidaan heidän viimeisen yhteydenottopäivänään.
Kokonaiseloonjäämisaste ilmoitetaan eri aikapisteissä.
|
joko 24 kuukautta tai 15 vuotta pitkäaikaisen seurannan aikana, jos se on kliinisesti aiheellista
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anti-NAP-vaste
Aikaikkuna: joko 24 kuukautta tai 15 vuotta pitkäaikaisen seurannan aikana, jos se on kliinisesti aiheellista
|
Määritä anti-NAP-immuunivaste
|
joko 24 kuukautta tai 15 vuotta pitkäaikaisen seurannan aikana, jos se on kliinisesti aiheellista
|
|
Sivustakatsojan immuniteetin aktivointi
Aikaikkuna: joko 24 kuukautta tai 15 vuotta pitkäaikaisen seurannan aikana, jos se on kliinisesti aiheellista
|
Arvioi indusoitunut kasvainspesifinen endogeeninen T-solu immuunivaste
|
joko 24 kuukautta tai 15 vuotta pitkäaikaisen seurannan aikana, jos se on kliinisesti aiheellista
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Di Yu, PhD, Uppsala University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ELC301-CARMA-01
- 2022-004157-31 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .