Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CAR20(NAP)-T terapie pro B buněčný lymfom (studie CARMA-01) (CARMA-01)

7. května 2024 aktualizováno: Uppsala University

Multicentrická studie fáze I/IIa hodnotící bezpečnost a účinnost CAR20(NAP)-T u pacientů s relapsem/refrakterním B buněčným lymfomem (studie CARMA-01)

Účelem je studovat bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a účinnost CAR20(NAP)-T u pacientů s malignitami B-buněk.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

T buňky pacienta s rakovinou mohou být izolovány a upraveny tak, aby exprimovaly chimérický antigenní receptor (CAR), který přesměruje T buňky, aby rozpoznaly a zabily nádorové buňky exprimující tento konkrétní antigen. CD19-cílená terapie CAR-T buňkami prokázala dobré účinky na B-buněčné malignity, dokonce i vyléčení, u pacientů, kteří jsou jinak na terapii refrakterní.

Únik antigenu, tj. downregulace antigenu cíleného CAR v důsledku selektivního tlaku způsobeného terapií CAR-T buňkami, je výzvou. U pacientů léčených CD19 CAR-T buněčnou terapií je asi 30 % pacientů rezistentních na léčbu a asi 20 % pacientů po počáteční odpovědi recidivuje.

CAR20(NAP)-T buňky se zaměřují na CD20 a po rozpoznání cíle vylučují bakteriální pluripotentní imunostimulační faktor nazvaný NAP (Helicobacter pylori Neutrofil-aktivující protein). Sekrece NAP v nádorovém mikroprostředí může vyvolat endogenní přihlížející imunitní odpověď, která působí proti úniku antigenu a tím zlepšuje terapeutický výsledek.

CAR20(NAP)-T je vyšetřovací činidlo, které ještě nebylo schváleno úřady.

Design:

Studie je navržena jako fáze I eskalace dávky 3+3 a fáze IIa expanze dávky. Bude vyhodnocena bezpečnost, snášenlivost, PK/PD a účinnost. Eskalace dávky má být založena na výskytu toxicity omezující dávku (DLT). Zkoušející nebo dílčí zkoušející rozhodne, zda AE souvisí s léčbou IMP případ od případu v závislosti na charakteru symptomů DLT. Zkoušející nebo dílčí zkoušející má možnost klasifikovat různé toxicity pozorované u pacienta jako DLT. O doporučené dávce fáze II (RP2D) se rozhoduje na základě bezpečnosti, PK/PD údajů a také předběžných údajů o klinické aktivitě z fáze I eskalace dávky. Po nastavení RP2D budou v RP2D léčeni další pacienti, aby bylo zajištěno, že alespoň 6 pacientů bude léčeno dávkou RP2D již v části fáze I.

Protokolová léčba:

Zařazený pacient podstoupí proceduru leukaferézy, aby se získal dostatek T buněk pro produkci IMP. Během výroby CAR20(NAP)-T může pacient dostat překlenovací terapii ke kontrole nádorové zátěže. Všichni pacienti dostanou předkondicionační chemoterapii (cyklofosfamid a fludarabin) následovanou jednou dávkou infuze CAR20(NAP)-T buněk intravenózně. Pacient bude následně sledován lékařem/studijní sestrou k posouzení zdravotního stavu a nežádoucích účinků. Při kontrolních návštěvách budou odebrány vzorky krve a provedeno CT zobrazení. Pacient se bude aktivně účastnit studie po dobu asi 24 měsíců, kdy bude naplánována poslední následná návštěva.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

18

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Di Yu, PhD
  • Telefonní číslo: +46707204196
  • E-mail: di.yu@igp.uu.se

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko
        • Aktivní, ne nábor
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Švédsko
        • Nábor
        • Uppsala University Hospital
        • Kontakt:
          • Gunilla Enblad
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gunilla Enblad, MD/PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný informovaný souhlas.
  • Recidivující nebo refrakterní CD20+ difuzní velkobuněčný B-lymfom, lymfom z plášťových buněk nebo indolentní lymfom.

  • Pacient by měl být léčen alespoň dvěma liniemi terapie a konkrétně by neměl mít žádnou možnost kurativní léčby

    • Recidivující nebo refrakterní CD20+ B-buněčný lymfom, které nejsou způsobilé pro klinicky schválenou léčbu CAR T buňkami zaměřenou na CD19.
    • Recidivující nebo refrakterní CD20+ B-buněčný lymfom, kteří jsou CD19 negativní.
    • Recidivující nebo refrakterní B-buněčný lymfom, u kterého došlo k relapsu po léčbě CD19 CAR T buňkami.
  • Ve fázi I věk >18 let, ve fázi II všechny věkové kategorie
  • Měřitelná nemoc podle luganské klasifikace.
  • Stav výkonu ECOG 0-2.

  • Přiměřená funkce kostní dřeně, o čemž svědčí:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1x10^9/l/l
    • Krevní destičky ≥ 50x 10^9/l
    • Absolutní počet lymfocytů ≥ 0,1x10^9/l

  • Přiměřená funkce ledvin, jater, srdce a plic, o čemž svědčí:

    • Clearance kreatininu (Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min
    • Sérová alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza (ALT/AST) ≤ 2,5 Horní hranice normy (ULN) a S-Bilirubin <1,5x UNL
    • Srdeční ejekční frakce ≥ 40 %
  • Funkční venózní pro podávání IMP.
  • Plodné osoby musí souhlasit s používáním antikoncepce během účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

  • Jiné CD20-pozitivní lymfomy, tj. Burkittův lymfom, primární lymfom CNS, plazmablastický lymfom nebo CLL transformované na DLBCL/HGBL (Richterova transformace)
  • Jakékoli významné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo dát informovaný souhlas nebo dodržovat postupy studie.
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Blížící se onemocnění ohrožující orgány.
  • Rychle postupující onemocnění
  • Aktivní a/nebo závažná infekce (např. tuberkulóza, sepse a oportunní infekce, aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV).
  • Jiné závažné základní zdravotní stavy, které by podle úsudku vyšetřovatele mohly zhoršit schopnost subjektu provádět léčbu.
  • Léčba hodnoceným přípravkem do 30 dnů před zařazením
  • Potenciální známka hypersenzitivní reakce na tocilizumab nebo kteroukoli z látek použitých v této studii
  • Léčba systémovými kortikosteroidy (>10 mg/den) <5 dní před léčbou IMP nebo <7 dní před leukaferézou.
  • Těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba
Ošetření CAR20(NAP)-T
Biologický: CAR20(NAP)-T
Autologní CAR-T buňky zacílené na CD20 a po rozpoznání cíle exprimují a vylučují NAP
Ostatní jména:
  • ELC-301
Lék: Cyklofosfamid
předkondicionační chemoterapie
Lék: Fludarabin
předkondicionační chemoterapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicity omezující dávku
Časové okno: První infuze až 30 dní
Výskyt toxicity limitující dávku (DLT). Počet účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody (AE) definované jako toxicita omezující dávku (DLT)
První infuze až 30 dní
Nežádoucí události
Časové okno: 24 měsíců
Povaha, frekvence, závažnost a snášenlivost nežádoucích účinků (AE) včetně klinicky významných laboratorních údajů a jejich vztah k dávkování.
24 měsíců
Farmakodynamické (PD) a farmakokinetické (PK)
Časové okno: Buď 24 měsíců nebo 15 let během dlouhodobého sledování, pokud je to klinicky indikováno
PD se hodnotí stanovením hladiny cirkulujících B buněk; PK se hodnotí stanovením cirkulujících CAR20(NAP)-T buněk.
Buď 24 měsíců nebo 15 let během dlouhodobého sledování, pokud je to klinicky indikováno

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy [ORR]
Časové okno: 24 měsíců
ORR je definována jako výskyt úplné odezvy nebo částečné odezvy podle revidované Luganovy klasifikace, jak bylo stanoveno výzkumnými pracovníky studie. Všichni pacienti, kteří nesplňují kritéria pro objektivní odpověď do data uzávěrky analýzy, budou považováni za nereagující.
24 měsíců
Přežití bez progrese [PFS]
Časové okno: 24 měsíců
PFS je definován jako doba od data léčby IMP do data progrese onemocnění podle revidované Luganské klasifikace nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
24 měsíců
Nejlepší objektivní odezva
Časové okno: 24 měsíců
výskyt kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR), stabilního onemocnění (SD), progresivního onemocnění (PD) nebo nehodnotitelného (UE) jako nejlepší odpověď na léčbu.
24 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 24 měsíců
DOR je definován jako datum jejich první objektivní reakce (která je následně potvrzena) na progresi onemocnění podle revidované luganské klasifikace nebo úmrtí bez ohledu na příčinu. Pacienti, kteří nesplňují kritéria pro progresi nebo úmrtí do data uzávěrky dat analýzy, budou cenzurováni k datu jejich posledního hodnotitelného hodnocení onemocnění a jejich reakce bude označena jako pokračující.
24 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: buď 24 měsíců nebo 15 let během dlouhodobého sledování, pokud je to klinicky indikováno
definována jako doba od léčby IMP do data úmrtí. Pacienti žijící k datu ukončení analýzy dat budou cenzurováni k datu jejich posledního kontaktu. Celková míra přežití bude uvedena v různých hraničních časových bodech.
buď 24 měsíců nebo 15 let během dlouhodobého sledování, pokud je to klinicky indikováno

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Anti-NAP odezva
Časové okno: buď 24 měsíců nebo 15 let během dlouhodobého sledování, pokud je to klinicky indikováno
Stanovte anti-NAP imunitní odpověď
buď 24 měsíců nebo 15 let během dlouhodobého sledování, pokud je to klinicky indikováno
Aktivace přihlížející imunity
Časové okno: buď 24 měsíců nebo 15 let během dlouhodobého sledování, pokud je to klinicky indikováno
Zhodnoťte indukovanou nádorově specifickou endogenní imunitní odpověď T-buněk
buď 24 měsíců nebo 15 let během dlouhodobého sledování, pokud je to klinicky indikováno

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Uppsala University

Spolupracovníci

Karolinska University Hospital
Uppsala University Hospital
Elicera Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Di Yu, PhD, Uppsala University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

21. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ELC301-CARMA-01
  • 2022-004157-31 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na B-buněčný lymfom

Klinické studie na CAR20(NAP)-T

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit