Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Thérapie CAR20(NAP)-T pour le lymphome à cellules B (étude CARMA-01) (CARMA-01)

7 mai 2024 mis à jour par: Uppsala University

Une étude multicentrique de phase I/IIa évaluant l'innocuité et l'efficacité de CAR20(NAP)-T chez des patients atteints d'un lymphome à cellules B récidivant/réfractaire (étude CARMA-01)

L'objectif est d'étudier l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité de CAR20(NAP)-T pour les patients atteints de tumeurs malignes à cellules B.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les lymphocytes T d'un patient cancéreux peuvent être isolés et modifiés pour exprimer un récepteur d'antigène chimérique (CAR), qui redirige les lymphocytes T pour qu'ils reconnaissent et tuent les cellules tumorales exprimant cet antigène particulier. La thérapie cellulaire CAR-T ciblée sur CD19 a montré de bons effets pour les tumeurs malignes à cellules B, voire la guérison, chez des patients autrement réfractaires au traitement.

L'échappement de l'antigène, c'est-à-dire la régulation à la baisse de l'antigène ciblé par le CAR en raison de la pression sélective causée par la thérapie cellulaire CAR-T est un défi. Pour les patients traités par thérapie cellulaire CD19 CAR-T, environ 30 % des patients sont résistants au traitement et environ 20 % des patients rechutent après une réponse initiale.

Les cellules CAR20(NAP)-T ciblent le CD20 et, lors de la reconnaissance de la cible, sécrètent un facteur immunostimulant pluripotent d'origine bactérienne appelé NAP (Helicobacter pylori Neutrophil-activating protein). La sécrétion de NAP dans le microenvironnement tumoral peut induire une réponse immunitaire endogène, qui contrecarre la fuite de l'antigène et améliore ainsi le résultat thérapeutique.

CAR20(NAP)-T est un agent expérimental non encore approuvé par les autorités.

Conception:

L'étude est conçue comme une phase I d'escalade de dose 3+3 et une phase IIa d'expansion de dose. L'innocuité, la tolérabilité, la PK/PD et l'efficacité seront évaluées. L'augmentation de la dose doit être basée sur l'incidence de la toxicité limitant la dose (DLT). L'investigateur ou le sous-investigateur décidera si l'EI est lié au traitement IMP au cas par cas en fonction du caractère des symptômes DLT. L'investigateur ou le sous-investigateur a la possibilité de classer diverses toxicités observées chez le patient comme DLT. Après avoir défini le RP2D, des patients supplémentaires seront traités au RP2D pour s'assurer qu'au moins 6 patients seront traités au niveau de dose RP2D déjà à la phase I.

Protocole de traitement :

Le patient inscrit subira une procédure de leucaphérèse pour récolter suffisamment de lymphocytes T pour la production d'IMP. Au cours de la fabrication de CAR20(NAP)-T, le patient peut recevoir une thérapie de pontage pour contrôler la charge tumorale. Tous les patients recevront une chimiothérapie de préconditionnement (cyclophosphamide et fludarabine) suivie d'une dose de perfusion de cellules CAR20(NAP)-T par voie intraveineuse. Le patient sera ensuite suivi par un médecin/infirmier d'étude pour une évaluation de l'état de santé et des effets secondaires. Lors des visites de suivi, des échantillons de sang seront obtenus et une imagerie CT sera effectuée. Le patient participera activement à l'étude pendant environ 24 mois lorsque la dernière visite de suivi sera programmée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

18

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Di Yu, PhD
  • Numéro de téléphone: +46707204196
  • E-mail: di.yu@igp.uu.se

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Suède
      • Stockholm, Suède
        • Actif, ne recrute pas
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Suède
        • Recrutement
        • Uppsala University Hospital
        • Contact:
          • Gunilla Enblad
        • Chercheur principal:
          • Gunilla Enblad, MD/PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Consentement éclairé signé.
  • Lymphome diffus à grandes cellules B CD20+ récidivant ou réfractaire, lymphome à cellules du manteau ou lymphome indolent.

  • Le patient doit avoir été traité avec au moins deux lignes de traitement et n'avoir aucune option de traitement curatif, en particulier

    • Lymphome à cellules B CD20+ récidivant ou réfractaire qui n'est pas éligible pour recevoir un traitement par cellules CAR T CD19 cliniquement approuvé.
    • Lymphome à cellules B CD20+ récidivant ou réfractaire et CD19 négatif.
    • Lymphome à cellules B en rechute ou réfractaire qui rechute après un traitement par les cellules CD19 CAR T.
  • En phase I âge >18 ans, en phase II tous âges
  • Maladie mesurable selon la classification de Lugano.
  • Statut de performance ECOG 0-2.

  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme en témoignent :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1x10^9/l/L
    • Plaquette ≥ 50x 10^9/l
    • Nombre absolu de lymphocytes ≥ 0,1x10^9/L

  • Fonction rénale, hépatique, cardiaque et pulmonaire adéquate, comme en témoignent :

    • Clairance de la créatinine (Cockcroft Gault) ≥ 30 mL/min
    • Alanine aminotransférase sérique/Aspartate aminotransférase (ALT/AST) ≤ 2,5 Limite supérieure de la normale (LSN) et S-bilirubine < 1,5x UNL
    • Fraction d'éjection cardiaque ≥ 40%
  • Veineux fonctionnel pour l'administration d'IMP.
  • Les personnes fertiles doivent consentir à utiliser des contraceptifs pendant leur participation à l'essai.

Critère d'exclusion:

  • Autres lymphomes CD20-positifs, c'est-à-dire lymphome de Burkitt, lymphome primitif du SNC, lymphome plasmablastique ou LLC transformé en DLBCL/HGBL (transformation de Richter)
  • Toute maladie médicale ou psychiatrique importante qui empêcherait le sujet de donner son consentement éclairé ou de suivre les procédures de l'étude.
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Maladie imminente compromettant les organes.
  • Maladie évoluant rapidement
  • Infection active et/ou grave (par exemple, tuberculose, septicémie et infections opportunistes, infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou active par le virus de l'hépatite C (VHC).
  • Autres conditions médicales sous-jacentes graves qui, de l'avis de l'enquêteur, pourraient altérer la capacité du sujet à effectuer le traitement.
  • Traitement avec un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription
  • Signe potentiel de réaction d'hypersensibilité au tocilizumab ou à l'un des agents utilisés dans cette étude
  • Traitement systémique aux corticostéroïdes (> 10 mg/jour) <5 jours avant le traitement IMP ou <7 jours avant la leucaphérèse.
  • Grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement
Traitement CAR20(NAP)-T
Biologique: CAR20(NAP)-T
Les cellules CAR-T autologues ciblant CD20 et lors de la reconnaissance de la cible expriment et sécrètent NAP
Autres noms:
  • ELC-301
Médicament: Cyclophosphamide
chimiothérapie de pré-conditionnement
Médicament: Fludarabine
chimiothérapie de pré-conditionnement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la toxicité limitant la dose
Délai: Première infusion jusqu'à 30 jours
L'incidence de la toxicité limitant la dose (DLT). Nombre de participants subissant des événements indésirables (EI) définis comme des toxicités limitant la dose (DLT)
Première infusion jusqu'à 30 jours
Événements indésirables
Délai: 24mois
La nature, la fréquence, la gravité et la tolérabilité des événements indésirables (EI), y compris les données de laboratoire cliniquement significatives, et leur relation avec la posologie.
24mois
Pharmacodynamique (PD) et pharmacocinétique (PK)
Délai: Soit 24 mois ou 15 ans pendant le suivi à long terme si cliniquement indiqué
La MP est évaluée en déterminant le niveau de cellules B circulantes ; La PK est évaluée en déterminant les cellules CAR20(NAP)-T en circulation.
Soit 24 mois ou 15 ans pendant le suivi à long terme si cliniquement indiqué

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective [ORR]
Délai: 24mois
L'ORR est défini comme l'incidence d'une réponse complète ou d'une réponse partielle selon la classification révisée de Lugano telle que déterminée par les investigateurs de l'étude. Tous les patients qui ne répondent pas aux critères d'une réponse objective à la date limite d'analyse seront considérés comme des non-répondeurs.
24mois
Survie sans progression [PFS]
Délai: 24mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de traitement de la PMI et la date de progression de la maladie selon la classification révisée de Lugano ou le décès quelle qu'en soit la cause.
24mois
Meilleure réponse objective
Délai: 24mois
l'incidence de la réponse complète (RC), de la réponse partielle (PR), de la maladie stable (SD), de la maladie évolutive (PD) ou non évaluable (UE) comme meilleure réponse au traitement.
24mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: 24mois
Le DOR est défini comme la date de leur première réponse objective (qui est ensuite confirmée) à la progression de la maladie selon la classification révisée de Lugano ou au décès, quelle qu'en soit la cause. Les patients ne répondant pas aux critères de progression ou de décès à la date limite des données d'analyse seront censurés à leur dernière date d'évaluation de la maladie évaluable et leur réponse sera notée comme étant en cours.
24mois
Survie globale (SG)
Délai: soit 24 mois ou 15 ans pendant le suivi à long terme si cliniquement indiqué
défini comme le temps écoulé entre le traitement IMP et la date du décès. Les patients vivants à la date limite des données d'analyse seront censurés à leur dernière date de contact. Le taux de survie global sera rapporté à différents moments limites.
soit 24 mois ou 15 ans pendant le suivi à long terme si cliniquement indiqué

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse anti-NAP
Délai: soit 24 mois ou 15 ans pendant le suivi à long terme si cliniquement indiqué
Déterminer la réponse immunitaire anti-NAP
soit 24 mois ou 15 ans pendant le suivi à long terme si cliniquement indiqué
Activation de l'immunité des spectateurs
Délai: soit 24 mois ou 15 ans pendant le suivi à long terme si cliniquement indiqué
Évaluer la réponse immunitaire des lymphocytes T endogènes spécifique à la tumeur induite
soit 24 mois ou 15 ans pendant le suivi à long terme si cliniquement indiqué

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Uppsala University

Collaborateurs

Karolinska University Hospital
Uppsala University Hospital
Elicera Therapeutics

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Di Yu, PhD, Uppsala University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 janvier 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2023

Première publication (Réel)

21 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ELC301-CARMA-01
  • 2022-004157-31 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner