B 세포 림프종에 대한 CAR20(NAP)-T 요법(CARMA-01 연구) (CARMA-01)
재발성/불응성 B 세포 림프종 환자에서 CAR20(NAP)-T의 안전성 및 효능을 평가하는 I/IIa상 다기관 연구(CARMA-01 연구)
연구 개요
상세 설명
암 환자의 T 세포는 특정 항원을 발현하는 종양 세포를 인식하고 죽이도록 T 세포를 재지시하는 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현하도록 분리되고 조작될 수 있습니다. CD19 표적 CAR-T 세포 요법은 B 세포 악성종양에 좋은 효과를 보였고, 다른 방법으로는 치료에 반응하지 않는 환자에서도 완치되었습니다.
항원 탈출, 즉 CAR-T 세포 요법으로 인한 선택적 압력으로 인해 CAR이 표적으로 하는 항원의 하향 조절은 도전 과제입니다. CD19 CAR-T 세포 요법으로 치료받은 환자의 경우 약 30%의 환자가 치료에 내성이 있고 약 20%의 환자가 초기 반응 후 재발합니다.
CAR20(NAP)-T 세포는 CD20을 표적으로 하고 표적 인식 시 NAP(헬리코박터 파일로리 호중구 활성화 단백질)라는 박테리아 유래 다능성 면역 자극 인자를 분비합니다. 종양 미세 환경에서 NAP의 분비는 항원 탈출에 대응하여 치료 결과를 향상시키는 내인성 방관자 면역 반응을 유도할 수 있습니다.
CAR20(NAP)-T는 아직 당국의 승인을 받지 않은 연구용 물질입니다.
설계:
이 연구는 3+3 용량 증량 1상 및 용량 확장 2상으로 설계되었습니다. 안전성, 내약성, PK/PD 및 효능을 평가할 것입니다. 용량 증량은 용량 제한 독성(DLT)의 발생률을 기반으로 합니다. 조사자 또는 하위 조사자는 AE가 DLT 증상의 특성에 따라 사례별로 IMP 치료와 관련되는지 여부를 결정할 것입니다. Investigator 또는 Sub-Investigator는 환자에서 관찰되는 다양한 독성을 DLT로 분류할 수 있습니다. 권장 2상 용량(RP2D)은 안전성, PK/PD 데이터 및 1상 용량 증량의 예비 임상 활동 데이터를 기반으로 결정됩니다. RP2D를 설정한 후 추가 환자를 RP2D에서 치료하여 최소 6명의 환자가 이미 1상 부분에서 RP2D 용량 수준으로 치료받도록 합니다.
프로토콜 치료:
등록된 환자는 IMP 생산에 충분한 T 세포를 수확하기 위해 백혈구 성분채집술 절차를 거칩니다. CAR20(NAP)-T 제조 중에 환자는 종양 부하를 조절하기 위해 가교 요법을 받을 수 있습니다. 모든 환자는 사전 조절 화학요법(시클로포스파미드 및 플루다라빈)을 받은 후 1회 용량의 CAR20(NAP)-T 세포 정맥 주입을 받게 됩니다. 그런 다음 건강 상태 및 부작용을 평가하기 위해 의사/연구 간호사가 환자를 추적합니다. 후속 방문 시 혈액 샘플을 채취하고 CT 촬영을 실시합니다. 환자는 최종 후속 방문이 예정된 약 24개월 동안 연구에 적극적으로 참여하게 됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Di Yu, PhD
- 전화번호: +46707204196
- 이메일: di.yu@igp.uu.se
연구 연락처 백업
- 이름: Gunilla Enblad, MD/PhD
- 전화번호: +46186110000
- 이메일: gunilla.enblad@igp.uu.se
연구 장소
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Stockholm, 스웨덴
- 모집하지 않고 적극적으로
- Karolinska University Hospital
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Uppsala, 스웨덴
- 모병
- Uppsala University Hospital
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연락하다:
- Gunilla Enblad
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수석 연구원:
- Gunilla Enblad, MD/PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
주요 포함 기준:
- 서명된 동의서.
- 재발성 또는 불응성 CD20+ 미만성 거대 B 세포 림프종, 맨틀 세포 림프종 또는 무통성 림프종.
환자는 적어도 2개 라인의 요법으로 치료를 받았어야 하며 치유적 치료 옵션이 없어야 합니다.
- 임상적으로 승인된 CD19-지시 CAR T 세포 치료를 받을 자격이 없는 재발성 또는 불응성 CD20+ B 세포 림프종.
- CD19 음성인 재발성 또는 불응성 CD20+ B 세포 림프종.
- CD19 CAR T 세포 치료 후 재발하는 재발성 또는 불응성 B 세포 림프종.
- 1상에서 18세 초과, 2상에서 모든 연령
- 루가노 분류에 따라 측정 가능한 질병.
- 수행 상태 ECOG 0-2.
다음으로 입증되는 적절한 골수 기능:
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1x10^9/l/L
- 혈소판 ≥ 50x 10^9/l
- 절대 림프구 수 ≥ 0,1x10^9/L
다음으로 입증되는 적절한 신장, 간, 심장 및 폐 기능:
- 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault) ≥ 30mL/분
- 혈청 알라닌 아미노전이효소/아스파르테이트 아미노전이효소(ALT/AST) ≤ 2.5 정상 상한(ULN) 및 S-빌리루빈 < 1.5x UNL
- 심장 박출률 ≥ 40%
- IMP 투여를 위한 기능성 정맥.
- 가임 개인은 시험에 참여하는 동안 피임약 사용에 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 기타 CD20 양성 림프종, 즉 버킷 림프종, 원발성 CNS 림프종, 형질모세포 림프종 또는 DLBCL/HGBL(리히터 변환)로 변형된 CLL
- 피험자가 정보에 입각한 동의를 하거나 연구 절차를 따르는 것을 방해하는 모든 중요한 의학적 또는 정신 질환.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려져 있습니다.
- 임박한 장기 손상 질병.
- 빠르게 진행되는 질병
- 활동성 및/또는 중증 감염(예: 결핵, 패혈증 및 기회 감염, 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염.
- 조사관의 판단에 따라 피험자가 치료를 수행할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있는 기타 심각한 근본적인 의학적 상태.
- 등록 전 30일 이내에 시험용 제품으로 치료
- 토실리주맙 또는 본 연구에 사용된 제제에 대한 과민 반응의 잠재적 징후
- 전신 코르티코스테로이드 치료(>10mg/일) IMP 치료 전 5일 미만 또는 백혈구 성분채집술 전 7일 미만.
- 임신
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료
CAR20(NAP)-T 처리
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CD20을 표적으로 하고 표적 인식 시 NAP를 발현하고 분비하는 자가 CAR-T 세포
다른 이름들:
사전 조절 화학 요법
사전 조절 화학 요법
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성의 발생률
기간: 첫 주입 최대 30일
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용량 제한 독성(DLT)의 발생률.
용량 제한 독성(DLT)으로 정의된 부작용(AE)을 경험한 참가자 수
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첫 주입 최대 30일
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부작용
기간: 24개월
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임상적으로 유의미한 실험실 데이터 및 용량과의 관계를 포함하여 부작용(AE)의 특성, 빈도, 심각도 및 내약성.
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24개월
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약력학(PD) 및 약동학(PK)
기간: 임상적으로 필요한 경우 장기 추적 기간 동안 24개월 또는 15년
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PD는 순환하는 B 세포 수준을 결정하여 평가합니다. PK는 순환하는 CAR20(NAP)-T 세포를 결정함으로써 평가됩니다.
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임상적으로 필요한 경우 장기 추적 기간 동안 24개월 또는 15년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률[ORR]
기간: 24개월
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ORR은 연구 조사관이 결정한 개정된 Lugano 분류에 의한 완전 반응 또는 부분 반응의 발생률로 정의됩니다.
분석 마감일까지 객관적인 반응 기준을 충족하지 못하는 모든 환자는 비반응자로 간주됩니다.
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24개월
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무진행생존기간[PFS]
기간: 24개월
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PFS는 IMP 치료 날짜부터 수정된 Lugano 분류에 따른 질병 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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24개월
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최상의 객관적 반응
기간: 24개월
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치료에 대한 최선의 반응으로서 완전 반응(CR), 부분 반응(PR), 안정 질환(SD), 진행성 질환(PD) 또는 평가 불가(UE)의 발생률.
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24개월
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응답 기간(DOR)
기간: 24개월
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DOR은 개정된 Lugano 분류에 따른 질병 진행 또는 원인에 관계없이 사망에 대한 첫 번째 객관적 반응(이후 확인됨) 날짜로 정의됩니다.
분석 데이터 컷오프 날짜까지 진행 또는 사망 기준을 충족하지 못하는 환자는 마지막 평가 가능한 질병 평가 날짜에 중도절단되고 그들의 반응은 진행 중인 것으로 기록됩니다.
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24개월
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전체 생존(OS)
기간: 임상적으로 지시된 경우 장기 추적 기간 동안 24개월 또는 15년
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IMP 치료부터 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
분석 데이터 마감일까지 생존한 환자는 마지막 접촉 날짜에 검열됩니다.
전체 생존율은 다른 컷오프 시점에서 보고될 것입니다.
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임상적으로 지시된 경우 장기 추적 기간 동안 24개월 또는 15년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Anti-NAP 대응
기간: 임상적으로 지시된 경우 장기 추적 기간 동안 24개월 또는 15년
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항NAP 면역 반응 결정
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임상적으로 지시된 경우 장기 추적 기간 동안 24개월 또는 15년
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방관자 면역 활성화
기간: 임상적으로 지시된 경우 장기 추적 기간 동안 24개월 또는 15년
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유도된 종양 특이적 내인성 T 세포 면역 반응 평가
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임상적으로 지시된 경우 장기 추적 기간 동안 24개월 또는 15년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Di Yu, PhD, Uppsala University
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ELC301-CARMA-01
- 2022-004157-31 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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