局所進行性同時多発原発結腸直腸癌における PD-1 ± mFOLFOX6 術前補助療法の安全性と有効性

結腸直腸がんは、世界で最も一般的な悪性腫瘍の 1 つです。 現在、結腸直腸癌に対する根治的切除±術前術前化学療法は、NCCN と ESMO の 2 つの主要な国際ガイドライン、および中国の CSCO ガイドラインによって推奨される標準的な包括的治療です。 ミスマッチ修復タンパク質 (MMR) の発現とマイクロサテライト不安定性 (MSI) の状態は、免疫療法の有効性に影響を与える重要な要素です。 近年、PD-1 モノクローナル抗体の免疫療法は、dMMR/MSI-H 進行結腸直腸がんの二次治療/一次治療、および早期結腸直腸がんの術前補助療法に大きな効果があり、そのすべてが非常に良好であることが示されています。優れた安全性と許容可能な毒性を備えた有効性。

同時性多発原発性結腸直腸癌 (sMPCC) は、比較的まれなタイプの結腸直腸癌 (CRC) であり、同じ患者の結腸または直腸に 2 つ以上の独立した原発性悪性腫瘍が同時に発生することを指します。 2000 年以来、中国における大腸がんの年間発生率と死亡率は増加し続けており、sMPCC の発生率も増加しています。 発生率は地域によって若干異なりますが、いくつかの研究の結果では、sMPCC の全体的な発生率は CRC 患者の 1.1% ～ 8.1% の範囲であることが示されています。 当センターで行われた最近の大規模単一施設遡及分析では、sMPCC患者239人のうち、all-pMMR、all-dMMR、および混合型（pMMR/dMMR）の割合が189人（79.1％）、40人（16.7％）であったことが示された。 )、10 (4.2%)。 単一原発性結腸直腸癌（SPCRC）患者と比較して、sMPCC患者ではdMMRの発生率が有意に高かった（50/239対872/13037）。 sMPCC 患者 78 名からの腫瘍サンプルの遺伝子配列決定の結果、全 MSS、全 MSI-H、および混合型の割合がそれぞれ 61 (78.2)、10 (12.8%)、および 7 (9%) であることが示されました。 。 MSI 状態の NGS 検出の結果は免疫組織化学 (IHC) の結果と一致しており、sMPCC 患者の 21.8% (17/78) が MSI であったのに対し、SPCRC 患者ではその割合はわずか 5.3% (5/94) でした。 現在、MSI-H SPCRC 患者にとって、PD-1 単剤療法または他の免疫療法との併用が第一選択治療となっており、MMR/MSI 状態が CRC の治療においてますます重要な役割を果たしていることが示されています。 役割。 当センターの研究では、sMPCC患者の中にはMSI腫瘍とMSS腫瘍の両方を同時に患っている可能性があることが示されました。 この部分の患者に対して、免疫療法を併用するかどうかの明確な標準基準はありません。 同時に、IHCとNGSは、sMPCCにおけるdMMR/MIS-Hの発生率がSPCRCよりも有意に高いことを確認し、免疫療法がsMPCC患者においてより重要な役割を果たす可能性があることを示唆した。

現時点では、MSI-H/MSS 混合 sMPCC における mFOLFOX6+PD-1 モノクローナル抗体および all-MSI-H sMPCC における PD-1 モノクローナル抗体の治療に関する国内外の研究および報告はありません。 この研究は、MSI-H/MSS (dMMR/pMMR) 混合 sMPCC 患者を mFOLFOX6 + PD-1 モノクローナル抗体術前補助療法の併用で治療し、単剤 PD を伴う全 MSI-H (dMMR) sMPCC 患者を治療することを目的としています。 -1 モノクローナル抗体ネオアジュバント療法。 中山大学第 6 付属病院は、中国最大の結腸直腸がんの診断と治療を行う単一センターの 1 つとして、近年、年間 4,000 件近くの結腸直腸がん手術を行っています。 そこで当院は、sMPCC患者さんの機能・臓器を最大限温存し、個別治療の臨床的エビデンスを提供するために、世界に先駆けてこのオープン・多施設共同前向き臨床第Ⅱ相試験を実施していきたいと考えています。結腸直腸がんのこと。