Bezpečnost a účinnost neoadjuvantní terapie PD-1 ± mFOLFOX6 u lokálního pokročilého synchronního mnohočetného primárního kolorektálního karcinomu

Kolorektální karcinom je jedním z nejčastějších zhoubných nádorů na světě. V současnosti je radikální resekce ± předoperační neoadjuvantní chemoterapie u kolorektálního karcinomu stále standardní komplexní léčbou doporučenou dvěma hlavními mezinárodními guidelines NCCN a ESMO a také čínskými guidelines CSCO. Významnými faktory ovlivňujícími účinnost imunoterapie jsou exprese proteinu nesouladu (MMR) a stav mikrosatelitní nestability (MSI). Imunoterapie monoklonální protilátkou PD-1 má v posledních letech významný efekt ve druhé/první linii léčby dMMR/MSI-H pokročilého kolorektálního karcinomu a neoadjuvantní léčbě časného karcinomu tlustého střeva, z nichž všechny se ukázaly jako velmi dobré účinnost s velkou bezpečností a tolerovatelnou toxicitou.

Synchronní mnohočetný primární kolorektální karcinom (sMPCC) je relativně vzácný typ kolorektálního karcinomu (CRC), který se týká současného výskytu 2 nebo více nezávislých primárních malignit v tlustém střevě nebo konečníku téhož pacienta. Od roku 2000 roční incidence a mortalita CRC v Číně nadále roste a zvyšuje se také incidence sMPCC. Přestože se incidence v různých regionech mírně liší, výsledky několika studií ukázaly, že celková incidence sMPCC se pohybuje od 1,1 % do 8,1 % pacientů s CRC. Nedávná rozsáhlá retrospektivní analýza v jednom centru v našem centru ukázala, že mezi 239 pacienty sMPCC byly podíly všech-pMMR, all-dMMR a smíšených typů (pMMR/dMMR) 189 (79,1 %), 40 (16,7 % ), respektive 10 (4,2 %). Ve srovnání s pacienty s jedním primárním kolorektálním karcinomem (SPCRC) byla incidence dMMR významně vyšší u pacientů s sMPCC (50/239 vs. 872/13037). Výsledky genového sekvenování vzorků nádorů od 78 pacientů s sMPCC ukázaly, že podíly all-MSS, all-MSI-H a smíšených typů byly 61 (78,2), 10 (12,8 %) a 7 (9 %). . Výsledky detekce NGS stavu MSI byly v souladu s výsledky imunohistochemie (IHC), 21,8 % (17/78) pacientů s MPCC bylo MSI, zatímco podíl byl pouze 5,3 % (5/94) u pacientů se SPCRC. V současnosti se pro pacienty s MSI-H SPCRC stala léčba první volby jednoléková PD-1 nebo kombinovaná s jinou imunoterapií, což naznačuje, že status MMR/MSI hraje v léčbě CRC stále důležitější roli. role. Výzkum v našem centru ukázal, že někteří pacienti sMPCC by mohli mít nádory MSI i MSS současně. Pro tuto část pacientů neexistuje jednoznačné standardní kritérium, zda imunoterapii kombinovat. IHC a NGS zároveň potvrdily, že incidence dMMR/MIS-H u sMPCC byla významně vyšší než u SPCRC, což naznačuje, že imunoterapie může hrát důležitější roli u pacientů s sMPCC.

V současné době neexistují žádné studie a zprávy o léčbě monoklonální protilátky mFOLFOX6+PD-1 u MSI-H/MSS smíšené sMPCC a monoklonální protilátky PD-1 u all-MSI-H sMPCC doma i v zahraničí. Tato studie má za cíl léčit pacienty se smíšeným sMPCC s MSI-H/MSS (dMMR/pMMR) kombinací neoadjuvantní terapie monoklonální protilátkou mFOLFOX6+PD-1 a léčit pacienty s MPCC all-MSI-H (dMMR) s PD s jedním lékem -1 neoadjuvantní terapie monoklonálními protilátkami. Jako jedno z největších samostatných center pro diagnostiku a léčbu rakoviny tlustého střeva a konečníku v Číně prováděla Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University v posledních letech téměř 4 000 případů operací kolorektálního karcinomu ročně. Naše nemocnice se proto hodlá ujmout vedení při provádění této otevřené, multicentrické, prospektivní klinické studie fáze II ve světě tak, aby v co největší míře zachovala funkce a orgány pacientů s sMPCC a poskytla klinické důkazy pro individuální léčbu kolorektálního karcinomu.