PD-1 ± mFOLFOX6 新辅助治疗局部晚期同步多原发性结直肠癌的安全性和有效性

结直肠癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一。 目前，根治性切除±术前新辅助化疗仍是NCCN和ESMO两大国际指南以及中国CSCO指南推荐的结直肠癌标准综合治疗方案。 错配修复蛋白（MMR）表达和微卫星不稳定性（MSI）状态是影响免疫治疗疗效的重要因素。 近年来，PD-1单克隆抗体免疫治疗在dMMR/MSI-H晚期结直肠癌的二线/一线治疗以及早期结直肠癌的新辅助治疗中均显示出非常好的效果。疗效显着，安全性高，毒性可耐受。

同步性多原发性结直肠癌（sMPCC）是一种相对罕见的结直肠癌（CRC）类型，是指同一患者的结肠或直肠同时发生2种或2种以上独立的原发恶性肿瘤。 2000年以来，我国结直肠癌的年发病率和死亡率持续上升，sMPCC的发病率也随之增加。 尽管不同地区的发病率略有差异，但多项研究结果表明，sMPCC的总体发病率在CRC患者中为1.1%至8.1%。 我中心近期大规模单中心回顾性分析显示，239例sMPCC患者中，全pMMR型、全dMMR型、混合型（pMMR/dMMR）所占比例分别为189例（79.1%）、40例（16.7%）。 ）和 10（4.2%）。 与单原发性结直肠癌（SPCRC）患者相比，sMPCC患者的dMMR发生率显着较高（50/239 vs 872/13037）。 78例sMPCC患者肿瘤样本的基因测序结果显示，all-MSS、all-MSI-H和混合型的比例分别为61（78.2）、10（12.8%）和7（9%） 。 NGS检测MSI状态的结果与免疫组织化学（IHC）结果一致，sMPCC患者中有21.8%（17/78）有MSI，而SPCRC患者中这一比例仅为5.3%（5/94）。 目前，对于MSI-H SPCRC患者，单药PD-1或联合其他免疫治疗已成为一线治疗，表明MMR/MSI状态在CRC治疗中发挥着越来越重要的作用。 角色。 我们中心的研究表明，一些sMPCC患者可能同时患有MSI和MSS肿瘤。 对于这部分患者，是否联合免疫治疗尚无明确的标准。 同时，IHC和NGS证实sMPCC中dMMR/MIS-H的发生率显着高于SPCRC，提示免疫治疗可能在sMPCC患者中发挥更重要的作用。

目前，国内外尚无mFOLFOX6+PD-1单克隆抗体治疗MSI-H/MSS混合sMPCC和PD-1单克隆抗体治疗全MSI-H sMPCC的研究和报道。 本研究拟采用mFOLFOX6+PD-1单克隆抗体新辅助治疗联合治疗MSI-H/MSS（dMMR/pMMR）混合型sMPCC患者，以及单药PD治疗全MSI-H（dMMR）sMPCC患者-1单克隆抗体新辅助治疗。 作为国内最大的单一结直肠癌诊治中心之一，中山大学附属第六医院近年来每年完成结直肠癌手术近4000例。 因此，我院拟在全球率先开展这项开放、多中心、前瞻性的临床II期研究，以最大程度地保留sMPCC患者的功能和器官，为个体化治疗提供临床证据。结直肠癌。