Bezpieczeństwo i skuteczność terapii neoadiuwantowej PD-1 ± mFOLFOX6 w miejscowym zaawansowanym synchronicznym mnogim pierwotnym raku jelita grubego

Rak jelita grubego jest jednym z najczęściej występujących nowotworów złośliwych na świecie. Obecnie radykalna resekcja ± przedoperacyjna chemioterapia neoadjuwantowa raka jelita grubego jest nadal standardowym kompleksowym leczeniem zalecanym przez dwie główne międzynarodowe wytyczne NCCN i ESMO, a także chińskie wytyczne CSCO. Ekspresja białka naprawy niedopasowań (MMR) i stan niestabilności mikrosatelitarnej (MSI) są ważnymi czynnikami wpływającymi na skuteczność immunoterapii. W ostatnich latach immunoterapia przeciwciałem monoklonalnym PD-1 ma znaczący wpływ w drugiej/pierwszej linii leczenia zaawansowanego raka jelita grubego dMMR/MSI-H oraz w leczeniu neoadjuwantowym wczesnego raka jelita grubego, z których wszystkie wykazały bardzo dobre skuteczność z dużym bezpieczeństwem i tolerowaną toksycznością.

Synchroniczny mnogi pierwotny rak jelita grubego (sMPCC) jest stosunkowo rzadkim typem raka jelita grubego (CRC), który odnosi się do jednoczesnego występowania 2 lub więcej niezależnych pierwotnych nowotworów okrężnicy lub odbytnicy u tego samego pacjenta. Od 2000 r. roczna zachorowalność i śmiertelność z powodu CRC w Chinach stale wzrasta, podobnie jak zapadalność na sMPCC. Chociaż częstość występowania różni się nieznacznie w różnych regionach, wyniki kilku badań wykazały, że ogólna częstość występowania sMPCC waha się od 1,1% do 8,1% pacjentów z CRC. Niedawna jednoośrodkowa analiza retrospektywna na dużą skalę w naszym ośrodku wykazała, że ​​wśród 239 pacjentów z sMPCC proporcje all-pMMR, all-dMMR i typów mieszanych (pMMR/dMMR) wynosiły 189 (79,1%), 40 (16,7% ) i odpowiednio 10 (4,2%). W porównaniu z pacjentami z pojedynczym pierwotnym rakiem jelita grubego (SPCRC), częstość występowania dMMR była znacznie wyższa u pacjentów z sMPCC (50/239 vs 872/13037). Wyniki sekwencjonowania genów próbek guza od 78 pacjentów z sMPCC wykazały, że proporcje all-MSS, all-MSI-H i typów mieszanych wynosiły odpowiednio 61 (78,2), 10 (12,8%) i 7 (9%) . Wyniki wykrywania NGS statusu MSI były zgodne z wynikami immunohistochemii (IHC), 21,8% (17/78) pacjentów z sMPCC było MSI, podczas gdy odsetek ten wynosił tylko 5,3% (5/94) u pacjentów SPCRC. Obecnie dla pacjentów z MSI-H SPCRC pojedyncza PD-1 lub skojarzona z inną immunoterapią stała się leczeniem pierwszego rzutu, co wskazuje, że status MMR/MSI odgrywa coraz ważniejszą rolę w leczeniu CRC. rola. Badania w naszym ośrodku wykazały, że niektórzy pacjenci z sMPCC mogą mieć jednocześnie guzy MSI i MSS. Dla tej części pacjentów nie ma jasnego standardowego kryterium, czy należy łączyć immunoterapię. Jednocześnie IHC i NGS potwierdziły, że częstość występowania dMMR/MIS-H w sMPCC była znacznie wyższa niż w SPCRC, co sugeruje, że immunoterapia może odgrywać ważniejszą rolę u pacjentów z sMPCC.

Obecnie nie ma badań i doniesień dotyczących leczenia przeciwciała monoklonalnego mFOLFOX6+PD-1 w mieszaninie sMPCC MSI-H/MSS i przeciwciała monoklonalnego PD-1 w sMPCC all-MSI-H w kraju i za granicą. To badanie ma na celu leczenie pacjentów z mieszanym sMPCC z MSI-H/MSS (dMMR/pMMR) za pomocą kombinacji terapii neoadiuwantowej przeciwciałem monoklonalnym mFOLFOX6+PD-1 oraz leczenie pacjentów z sMPCC all-MSI-H (dMMR) z pojedynczym lekiem PD -1 monoklonalna terapia neoadjuwantowa. Jako jeden z największych pojedynczych ośrodków diagnostyki i leczenia raka jelita grubego w Chinach, szósty szpital stowarzyszony Uniwersytetu Sun Yat-sena przeprowadzał w ostatnich latach prawie 4000 operacji raka jelita grubego rocznie. Dlatego nasz szpital zamierza objąć wiodącą rolę w przeprowadzeniu tego otwartego, wieloośrodkowego, prospektywnego badania klinicznego II fazy na świecie, tak aby w jak największym stopniu zachować funkcje i narządy pacjentów z sMPCC oraz dostarczyć dowody kliniczne dla indywidualnego leczenia raka jelita grubego.