A PD-1 ± mFOLFOX6 neoadjuváns terápia biztonságossága és hatékonysága helyi fejlett szinkron többszörös elsődleges vastag- és végbélrákban

A vastag- és végbélrák az egyik leggyakoribb rosszindulatú daganat a világon. Jelenleg a vastag- és végbélrák radikális reszekciója ± preoperatív neoadjuváns kemoterápia a standard átfogó kezelés, amelyet az NCCN és az ESMO két fő nemzetközi irányelve, valamint a kínai CSCO irányelvei ajánlanak. A mismatch repair protein (MMR) expressziója és a mikroszatellit instabilitás (MSI) állapota fontos tényezők, amelyek befolyásolják az immunterápia hatékonyságát. Az elmúlt években a PD-1 monoklonális antitest immunterápiája jelentős hatást gyakorolt ​​a dMMR/MSI-H előrehaladott vastagbélrák második vonalbeli/első vonalbeli kezelésében és a korai vastagbélrák neoadjuváns kezelésében, amelyek mindegyike nagyon jónak bizonyult. hatékonyság nagy biztonsággal és tolerálható toxicitás mellett.

A synchronous multiple primer colorectalis rák (sMPCC) a vastag- és végbélrák (CRC) viszonylag ritka típusa, amely 2 vagy több független elsődleges rosszindulatú daganat egyidejű előfordulására utal ugyanazon beteg vastag- vagy végbelében. 2000 óta a CRC éves előfordulása és mortalitása Kínában tovább nőtt, és az sMPCC előfordulása is nőtt. Bár az incidencia enyhén változik a különböző régiókban, számos tanulmány eredményei azt mutatták, hogy az sMPCC általános előfordulása a CRC-s betegek 1,1%-a és 8,1%-a között mozog. Központunkban a közelmúltban végzett nagyszabású egyközpontú retrospektív elemzés kimutatta, hogy 239 sMPCC-s beteg között az all-pMMR, all-dMMR és vegyes típusok (pMMR/dMMR) aránya 189 (79,1%), 40 (16,7%) volt. ), illetve 10 (4,2%). Az egyszeri primer vastagbélrákban (SPCRC) szenvedő betegekkel összehasonlítva a dMMR incidenciája szignifikánsan magasabb volt az sMPCC-s betegekben (50/239 vs 872/13037). A 78 sMPCC-s beteg daganatmintáinak génszekvenálási eredményei azt mutatták, hogy az all-MSS, all-MSI-H és vegyes típusok aránya 61 (78,2), 10 (12,8%) és 7 (9%) volt. . Az MSI-státusz NGS-detektálásának eredményei összhangban voltak az immunhisztokémia (IHC) eredményeivel, az sMPCC-s betegek 21,8%-a (17/78) volt MSI-s, míg az SPCRC-s betegeknél ez az arány mindössze 5,3% (5/94). Jelenleg az MSI-H SPCRC-ben szenvedő betegeknél az egyetlen gyógyszeres PD-1 vagy más immunterápiával kombinált kezelés vált az első vonalbeli kezeléssé, ami azt jelzi, hogy az MMR/MSI státusz egyre fontosabb szerepet játszik a CRC kezelésében. szerep. Központunkban végzett kutatások kimutatták, hogy egyes sMPCC-betegeknél egyszerre lehet MSI és MSS daganat is. A betegek ezen része esetében nincs egyértelmű standard kritérium, hogy kombinálják-e az immunterápiát. Ugyanakkor az IHC és az NGS megerősítette, hogy a dMMR/MIS-H előfordulása sMPCC-ben szignifikánsan magasabb volt, mint SPCRC-ben, ami arra utal, hogy az immunterápia fontosabb szerepet játszhat az sMPCC-ben szenvedő betegekben.

Jelenleg nem állnak rendelkezésre tanulmányok és jelentések az mFOLFOX6+PD-1 monoklonális antitest MSI-H/MSS vegyes sMPCC-ben és PD-1 monoklonális antitest all-MSI-H sMPCC-ben történő kezeléséről itthon és külföldön. A tanulmány célja az MSI-H/MSS (dMMR/pMMR) vegyes sMPCC-s betegek kezelése mFOLFOX6+PD-1 monoklonális antitest kombinációs neoadjuváns terápiával, és az all-MSI-H (dMMR) sMPCC-betegek kezelése egyetlen gyógyszeres PD-vel. -1 monoklonális antitest neoadjuváns terápia. A Szun Jat-szen Egyetem Hatodik Társult Kórháza, mint a vastagbélrák diagnosztizálásának és kezelésének egyik legnagyobb központja Kínában, az elmúlt években évente közel 4000 kolorektális rák műtétet végzett. Ezért kórházunk vezető szerepet kíván vállalni ennek a nyitott, többközpontú, prospektív II. klinikai fázisú vizsgálatnak a lebonyolításában a világon, hogy a lehető legnagyobb mértékben megőrizze az sMPCC-betegek funkcióit és szerveit, és klinikai bizonyítékot biztosítson az egyéni kezeléshez. vastagbélrák.