PD-1 ± mFOLFOX6 국소 진행성 동기식 다발성 원발성 직장암에서 신보조 요법의 안전성 및 효능

대장암은 세계에서 가장 흔한 악성 종양 중 하나입니다. 현재 결장직장암에 대한 근치 절제술 ± 수술 전 보조 화학 요법은 여전히 ​​NCCN 및 ESMO의 두 가지 주요 국제 지침과 중국 CSCO 지침에서 권장하는 표준 종합 치료입니다. Mismatch repair protein(MMR) 발현 및 microsatellite instability(MSI) 상태는 면역 요법의 효능에 영향을 미치는 중요한 요소입니다. 최근 몇 년 동안 PD-1 단클론항체의 면역요법은 dMMR/MSI-H 진행성 대장암의 2차/1차 치료와 초기 대장암의 선행치료에 상당한 효과를 보였으며, 모두 매우 좋은 결과를 보였다. 우수한 안전성과 허용 가능한 독성을 지닌 효능.

동기성 다발성 원발성 대장암(sMPCC)은 비교적 드문 유형의 대장암(CRC)으로 동일한 환자의 결장 또는 직장에서 2개 이상의 독립적인 원발성 악성 종양이 동시에 발생하는 것을 말합니다. 2000년 이후 중국에서 CRC의 연간 발생률과 사망률은 계속 증가했으며 sMPCC의 발생률도 증가했습니다. 발병률은 지역에 따라 약간 다르지만 여러 연구 결과에 따르면 sMPCC의 전체 발병률은 CRC 환자의 1.1%에서 8.1% 범위인 것으로 나타났습니다. 최근 본 센터에서 실시한 대규모 단일기관 후향적 분석에서 sMPCC 환자 239명 중 all-pMMR, all-dMMR, 혼합형(pMMR/dMMR)의 비율은 189명(79.1%), 40명(16.7%)으로 나타났다. ) 및 10(4.2%), 각각. 단일 원발성 대장암(SPCRC) 환자와 비교하여 dMMR의 발생률은 sMPCC 환자에서 유의하게 높았습니다(50/239 vs 872/13037). sMPCC 환자 78명의 종양 샘플의 유전자 염기서열 분석 결과 all-MSS, all-MSI-H 및 혼합형의 비율이 각각 61(78.2), 10(12.8%), 7(9%)로 나타났습니다. . MSI 상태의 NGS 검출 결과는 면역조직화학(IHC) 결과와 일치했으며, sMPCC 환자의 21.8%(17/78)가 MSI인 반면 SPCRC 환자의 비율은 5.3%(5/94)에 불과했습니다. 현재 MSI-H SPCRC 환자의 경우 단일 약물 PD-1 또는 다른 면역 요법과의 병용이 1차 치료가 되었으며 이는 MMR/MSI 상태가 CRC 치료에서 점점 더 중요한 역할을 한다는 것을 나타냅니다. 역할. 우리 센터의 연구에 따르면 일부 sMPCC 환자는 MSI 및 MSS 종양을 동시에 가질 수 있습니다. 이 부분의 환자들에게는 면역요법의 병용 여부에 대한 명확한 기준이 없다. 동시에 IHC와 NGS는 sMPCC에서 dMMR/MIS-H의 발생률이 SPCRC보다 유의하게 높다는 사실을 확인했으며, 이는 sMPCC 환자에서 면역치료가 더 중요한 역할을 할 수 있음을 시사한다.

현재 국내외 MSI-H/MSS 혼합 sMPCC에서 mFOLFOX6+PD-1 단일클론항체와 all-MSI-H sMPCC에서 PD-1 단일클론항체 치료에 대한 연구 및 보고는 없다. 본 연구는 mFOLFOX6+PD-1 단클론항체 신보조제 요법의 조합으로 MSI-H/MSS(dMMR/pMMR) 혼합 sMPCC 환자를 치료하고, 단일 약물 PD를 가진 모든-MSI-H(dMMR) sMPCC 환자를 치료하고자 합니다. -1 단클론항체 신보조제 요법. 중국 최대의 대장암 진단 및 치료 단일 센터 중 하나인 Sun Yat-sen University의 제6부속병원은 최근 몇 년 동안 매년 약 4,000건의 대장암 수술을 시행했습니다. 따라서 저희 병원은 sMPCC 환자의 기능과 장기를 최대한 보존하고 개별 치료에 대한 임상적 근거를 제공하기 위해 이번 개방형, 다기관, 전향적 임상 2상 연구를 전 세계적으로 선도적으로 수행하고자 합니다. 대장암의.