Säkerhet och effekt av PD-1 ± mFOLFOX6 neoadjuvant terapi vid lokal avancerad synkron multipel primär kolorektal cancer

Kolorektal cancer är en av de vanligaste maligna tumörerna i världen. För närvarande är radikal resektion ± preoperativ neoadjuvant kemoterapi för kolorektal cancer fortfarande standardbehandlingen som rekommenderas av de två stora internationella riktlinjerna från NCCN och ESMO, såväl som de kinesiska CSCO-riktlinjerna. Uttryck av missmatch reparationsprotein (MMR) och status för mikrosatellitinstabilitet (MSI) är viktiga faktorer som påverkar immunterapins effektivitet. Under de senaste åren har immunterapi av PD-1 monoklonal antikropp en betydande effekt vid andra linjens/första linjens behandling av dMMR/MSI-H avancerad kolorektal cancer och neoadjuvant behandling av tidig tjocktarmscancer, som alla har visat sig mycket bra effektivitet med stor säkerhet och acceptabel toxicitet.

Synkron multipel primär kolorektal cancer (sMPCC) är en relativt sällsynt typ av kolorektal cancer (CRC) som hänvisar till den samtidiga förekomsten av 2 eller flera oberoende primära maligniteter i tjocktarmen eller ändtarmen hos samma patient. Sedan 2000 har den årliga incidensen och dödligheten av CRC i Kina fortsatt att öka, och förekomsten av sMPCC har också ökat. Även om incidensen varierar något i olika regioner, har resultaten från flera studier visat att den totala förekomsten av sMPCC varierar från 1,1 % till 8,1 % av CRC-patienter. Den nyligen genomförda storskaliga retrospektiva analysen med singelcenter i vårt center visade att bland 239 sMPCC-patienter var andelen all-pMMR, all-dMMR och blandade typer (pMMR/dMMR) 189 (79,1 %), 40 (16,7 %) ) och 10 (4,2 %) respektive. Jämfört med patienter med singel primär kolorektal cancer (SPCRC) var förekomsten av dMMR signifikant högre hos sMPCC-patienter (50/239 vs 872/13037). Gensekvenseringsresultaten från tumörprover från 78 patienter med sMPCC visade att proportionerna av all-MSS, all-MSI-H och blandade typer var 61 (78,2), 10 (12,8%) respektive 7 (9%) . Resultaten av NGS-detektering av MSI-status överensstämde med resultaten av immunhistokemi (IHC), 21,8 % (17/78) av sMPCC-patienter var MSI, medan andelen endast var 5,3 % (5/94) hos SPCRC-patienter. För närvarande, för patienter med MSI-H SPCRC, har singelläkemedel PD-1 eller i kombination med annan immunterapi blivit förstahandsbehandlingen, vilket indikerar att MMR/MSI-status spelar en allt viktigare roll i behandlingen av CRC. roll. Forskning i vårt center visade att vissa sMPCC-patienter kunde ha både MSI- och MSS-tumörer samtidigt. För denna del av patienterna finns det inget tydligt standardkriterium om man ska kombinera immunterapi. Samtidigt bekräftade IHC och NGS att förekomsten av dMMR/MIS-H i sMPCC var signifikant högre än i SPCRC, vilket tyder på att immunterapi kan spela en viktigare roll hos sMPCC-patienter.

För närvarande finns inga studier och rapporter om behandling av mFOLFOX6+PD-1 monoklonal antikropp i MSI-H/MSS blandad sMPCC och PD-1 monoklonal antikropp i all-MSI-H sMPCC hemma och utomlands. Denna studie avser att behandla MSI-H/MSS (dMMR/pMMR) blandade sMPCC-patienter med en kombination av mFOLFOX6+PD-1 monoklonal antikropp neoadjuvant terapi, och behandla alla-MSI-H (dMMR) sMPCC-patienter med enstaka läkemedel PD -1 monoklonal antikropp neoadjuvant terapi. Som ett av de största enskilda centra för diagnos och behandling av kolorektal cancer i Kina, har det sjätte anslutna sjukhuset vid Sun Yat-sen University utfört nästan 4 000 fall av kolorektal cancerkirurgi per år de senaste åren. Därför avser vårt sjukhus att ta ledningen i att genomföra denna öppna, multicenter, prospektiva kliniska fas II-studie i världen, för att bevara funktionerna och organen hos sMPCC-patienter i största utsträckning och tillhandahålla kliniska bevis för individuell behandling av kolorektal cancer.