PD-1 ± mFOLFOX6 neoadjuvanttihoidon turvallisuus ja tehokkuus paikallisessa kehittyneessä synkronisessa moninkertaisessa primaarisessa paksusuolensyövässä

Kolorektaalisyöpä on yksi yleisimmistä pahanlaatuisista kasvaimista maailmassa. Tällä hetkellä radikaali resektio ± preoperatiivinen neoadjuvantti kemoterapia paksusuolensyövän hoidossa on edelleen standardi kokonaisvaltainen hoito, jota suosittelevat kaksi suurta kansainvälistä ohjeistusta NCCN ja ESMO sekä kiinalaiset CSCO-ohjeet. Mismatch korjausproteiinin (MMR) ilmentyminen ja mikrosatelliitin epävakauden (MSI) tila ovat tärkeitä immunoterapian tehokkuuteen vaikuttavia tekijöitä. Monoklonaalisen PD-1-vasta-aineen immunoterapialla on viime vuosina ollut merkittävä vaikutus edenneen dMMR/MSI-H:n toisen linjan/ensimmäisen linjan hoidossa ja varhaisen paksusuolensyövän neoadjuvanttihoidossa, jotka kaikki ovat osoittaneet erittäin hyviä tuloksia. tehokkuus suurella turvallisuudella ja siedettävällä myrkyllisyydellä.

Synkroninen moninkertainen primaarinen paksusuolensyöpä (sMPCC) on suhteellisen harvinainen paksusuolensyövän (CRC) tyyppi, joka viittaa kahden tai useamman riippumattoman primaarisen pahanlaatuisuuden samanaikaiseen esiintymiseen saman potilaan paksu- tai peräsuolessa. Vuodesta 2000 lähtien CRC:n vuotuinen ilmaantuvuus ja kuolleisuus ovat kasvaneet Kiinassa, ja myös sMPCC:n ilmaantuvuus on lisääntynyt. Vaikka ilmaantuvuus vaihtelee hieman eri alueilla, useiden tutkimusten tulokset ovat osoittaneet, että sMPCC:n yleinen ilmaantuvuus vaihtelee 1,1 %:sta 8,1 %:iin CRC-potilaista. Äskettäinen laajamittainen yhden keskuksen retrospektiivinen analyysi keskuksessamme osoitti, että 239 sMPCC-potilaan joukossa all-pMMR-, all-dMMR- ja sekatyyppien (pMMR/dMMR) osuudet olivat 189 (79,1 %), 40 (16,7 %). ) ja 10 (4,2 %). Verrattuna potilaisiin, joilla oli yksi primaarinen paksusuolen syöpä (SPCRC), dMMR:n ilmaantuvuus oli merkitsevästi korkeampi sMPCC-potilailla (50/239 vs. 872/13037). Geenisekvensointitulokset kasvainnäytteistä 78 potilaasta, joilla oli sMPCC, osoittivat, että all-MSS, all-MSI-H ja sekatyyppien osuudet olivat 61 (78,2), 10 (12,8 %) ja 7 (9 %), tässä järjestyksessä. . MSI-statuksen NGS-havainnoinnin tulokset olivat yhdenmukaisia ​​​​immunohistokemian (IHC) tulosten kanssa: 21,8 % (17/78) sMPCC-potilaista oli MSI:tä, kun taas osuus oli vain 5,3 % (5/94) SPCRC-potilailla. Tällä hetkellä potilaille, joilla on MSI-H SPCRC, yksittäisestä lääkkeestä PD-1 tai yhdistettynä muuhun immunoterapiaan on tullut ensilinjan hoito, mikä osoittaa, että MMR/MSI-statuksella on yhä tärkeämpi rooli CRC:n hoidossa. rooli. Keskuksessamme tehdyt tutkimukset osoittivat, että joillakin sMPCC-potilailla voi olla sekä MSI- että MSS-kasvaimia samanaikaisesti. Tälle potilaiden osalle ei ole olemassa selkeää standardikriteeriä, yhdistetäänkö immunoterapia. Samaan aikaan IHC ja NGS vahvistivat, että dMMR/MIS-H:n ilmaantuvuus sMPCC:ssä oli merkittävästi suurempi kuin SPCRC:ssä, mikä viittaa siihen, että immunoterapia voi olla tärkeämpi rooli sMPCC-potilailla.

Tällä hetkellä ei ole olemassa tutkimuksia ja raportteja mFOLFOX6+PD-1 monoklonaalisen vasta-aineen hoidosta MSI-H/MSS-sekoitetuissa sMPCC:ssä ja PD-1 monoklonaalisessa vasta-aineessa all-MSI-H sMPCC:ssä kotimaassa eikä ulkomailla. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on hoitaa MSI-H/MSS (dMMR/pMMR) sekoitettuja sMPCC-potilaita mFOLFOX6+PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen yhdistelmällä neoadjuvanttihoidolla ja all-MSI-H (dMMR) sMPCC-potilaita yhden lääkkeen PD:llä. -1 monoklonaalinen vasta-aine neoadjuvanttihoito. Sun Yat-senin yliopiston kuudes osasairaala on yksi Kiinan suurimmista paksusuolensyövän diagnosointi- ja hoitokeskuksista, ja se on suorittanut lähes 4 000 paksusuolensyövän leikkaustapausta vuodessa viime vuosina. Siksi sairaalamme aikoo ottaa johtoaseman tämän avoimen, monikeskuksen, prospektiivisen kliinisen vaiheen II tutkimuksen toteuttamisessa maailmassa säilyttääkseen sMPCC-potilaiden toiminnot ja elimet mahdollisimman hyvin ja tarjotakseen kliinistä näyttöä yksilölliseen hoitoon. paksusuolen syövästä.