Sikkerhed og effektivitet af PD-1 ± mFOLFOX6 neoadjuverende terapi ved lokal avanceret synkron multipel primær kolorektal cancer

Kolorektal cancer er en af ​​de mest almindelige ondartede tumorer i verden. På nuværende tidspunkt er radikal resektion ± præoperativ neoadjuverende kemoterapi for kolorektal cancer stadig den omfattende standardbehandling, der anbefales af de to store internationale retningslinjer fra NCCN og ESMO, samt de kinesiske CSCO-retningslinjer. Mismatch repair protein (MMR) ekspression og mikrosatellitinstabilitet (MSI) status er vigtige faktorer, der påvirker effektiviteten af ​​immunterapi. I de senere år har immunterapi af PD-1 monoklonalt antistof haft en signifikant effekt i anden-/førstelinjebehandlingen af ​​dMMR/MSI-H fremskreden tyktarmskræft og neoadjuverende behandling af tidlig tyktarmskræft, som alle har vist sig meget godt. effektivitet med stor sikkerhed og tolerabel toksicitet.

Synkron multipel primær kolorektal cancer (sMPCC) er en relativt sjælden type kolorektal cancer (CRC), der refererer til den samtidige forekomst af 2 eller flere uafhængige primære maligniteter i tyktarmen eller rektum hos den samme patient. Siden 2000 er den årlige forekomst og dødelighed af CRC i Kina fortsat med at stige, og forekomsten af ​​sMPCC er også steget. Selvom forekomsten varierer lidt i forskellige regioner, har resultaterne af flere undersøgelser vist, at den samlede forekomst af sMPCC varierer fra 1,1 % til 8,1 % af CRC-patienter. Den nylige storstilede retrospektive enkeltcenteranalyse i vores center viste, at blandt 239 sMPCC-patienter var andelen af ​​alle-pMMR, all-dMMR og blandede typer (pMMR/dMMR) 189 (79,1 %), 40 (16,7 % ) og 10 (4,2 %), henholdsvis. Sammenlignet med patienter med enkelt primær kolorektal cancer (SPCRC) var forekomsten af ​​dMMR signifikant højere hos sMPCC-patienter (50/239 vs 872/13037). Gensekventeringsresultaterne af tumorprøver fra 78 patienter med sMPCC viste, at andelen af ​​all-MSS, all-MSI-H og blandede typer var henholdsvis 61 (78,2), 10 (12,8%) og 7 (9%) . Resultaterne af NGS-påvisning af MSI-status var i overensstemmelse med resultaterne af immunhistokemi (IHC), 21,8 % (17/78) af sMPCC-patienter var MSI, mens andelen kun var 5,3 % (5/94) hos SPCRC-patienter. På nuværende tidspunkt, for patienter med MSI-H SPCRC, er enkelt-lægemiddel PD-1 eller kombineret med anden immunterapi blevet førstelinjebehandlingen, hvilket indikerer, at MMR/MSI-status spiller en stadig vigtigere rolle i behandlingen af ​​CRC. rolle. Forskning i vores center viste, at nogle sMPCC-patienter både kunne have MSI- og MSS-tumorer på samme tid. For denne del af patienterne er der ikke noget klart standardkriterium for, om immunterapi skal kombineres. Samtidig bekræftede IHC og NGS, at forekomsten af ​​dMMR/MIS-H i sMPCC var signifikant højere end i SPCRC, hvilket tyder på, at immunterapi kan spille en vigtigere rolle hos sMPCC-patienter.

På nuværende tidspunkt er der ingen undersøgelser og rapporter om behandling af mFOLFOX6+PD-1 monoklonalt antistof i MSI-H/MSS blandet sMPCC og PD-1 monoklonalt antistof i all-MSI-H sMPCC i ind- og udland. Denne undersøgelse har til hensigt at behandle MSI-H/MSS (dMMR/pMMR) blandede sMPCC-patienter med kombination af mFOLFOX6+PD-1 monoklonalt antistof neoadjuverende terapi og behandle all-MSI-H (dMMR) sMPCC-patienter med enkeltlægemiddel-PD -1 monoklonalt antistof neoadjuverende terapi. Som et af de største enkeltcentre for diagnosticering og behandling af kolorektal cancer i Kina, har det sjette tilknyttede hospital ved Sun Yat-sen University udført næsten 4.000 tilfælde af kolorektal cancerkirurgi om året i de seneste år. Derfor har vores hospital til hensigt at gå i spidsen for at udføre dette åbne, multicenter, prospektive kliniske fase II-studie i verden, for at bevare sMPCC-patienters funktioner og organer i størst mulig udstrækning og levere klinisk dokumentation for individuel behandling af tyktarmskræft.