Segurança e eficácia da terapia neoadjuvante PD-1 ± mFOLFOX6 em câncer colorretal primário múltiplo síncrono local avançado

O câncer colorretal é um dos tumores malignos mais comuns no mundo. Atualmente, a ressecção radical ± quimioterapia neoadjuvante pré-operatória para câncer colorretal ainda é o tratamento abrangente padrão recomendado pelas duas principais diretrizes internacionais da NCCN e da ESMO, bem como pelas diretrizes chinesas da CSCO. A expressão da proteína de reparo incompatível (MMR) e o estado de instabilidade de microssatélites (MSI) são fatores importantes que afetam a eficácia da imunoterapia. Nos últimos anos, a imunoterapia do anticorpo monoclonal PD-1 teve um efeito significativo no tratamento de segunda linha/primeira linha do câncer colorretal avançado dMMR/MSI-H e no tratamento neoadjuvante do câncer colorretal inicial, todos os quais mostraram resultados muito bons eficácia com grande segurança e toxicidade tolerável.

O câncer colorretal primário múltiplo síncrono (sMPCC) é um tipo relativamente raro de câncer colorretal (CRC) que se refere à ocorrência simultânea de 2 ou mais malignidades primárias independentes no cólon ou reto do mesmo paciente. Desde 2000, a incidência anual e a mortalidade de CCR na China continuaram a aumentar, e a incidência de sMPCC também aumentou. Embora a incidência varie ligeiramente em diferentes regiões, os resultados de vários estudos mostraram que a incidência geral de sMPCC varia de 1,1% a 8,1% dos pacientes com CCR. A recente análise retrospectiva de centro único em larga escala em nosso centro mostrou que entre 239 pacientes com sMPCC, as proporções de todos os tipos pMMR, todos os dMMR e mistos (pMMR/dMMR) foram 189 (79,1%), 40 (16,7% ) e 10 (4,2%), respectivamente. Em comparação com pacientes com câncer colorretal primário único (SPCRC), a incidência de dMMR foi significativamente maior em pacientes com sMPCC (50/239 vs 872/13.037). Os resultados do sequenciamento de genes de amostras de tumores de 78 pacientes com sMPCC mostraram que as proporções de todos os MSS, todos os MSI-H e tipos mistos foram 61 (78,2), 10 (12,8%) e 7 (9%), respectivamente . Os resultados da detecção NGS do status MSI foram consistentes com os resultados da imuno-histoquímica (IHC), 21,8% (17/78) dos pacientes com sMPCC eram MSI, enquanto a proporção foi de apenas 5,3% (5/94) em pacientes com SPCRC. Atualmente, para pacientes com MSI-H SPCRC, o PD-1 de medicamento único ou combinado com outra imunoterapia tornou-se o tratamento de primeira linha, indicando que o status MMR/MSI desempenha um papel cada vez mais importante no tratamento do CRC. papel. A pesquisa em nosso centro mostrou que alguns pacientes com sMPCC podem ter tumores MSI e MSS ao mesmo tempo. Para esta parte dos pacientes, não há um critério padrão claro para combinar a imunoterapia. Ao mesmo tempo, IHC e NGS confirmaram que a incidência de dMMR/MIS-H em sMPCC foi significativamente maior do que em SPCRC, sugerindo que a imunoterapia pode desempenhar um papel mais importante em pacientes com sMPCC.

No momento, não há estudos e relatórios sobre o tratamento de anticorpo monoclonal mFOLFOX6+PD-1 em MSI-H/MSS sMPCC misto e anticorpo monoclonal PD-1 em all-MSI-H sMPCC em casa e no exterior. Este estudo pretende tratar pacientes com sMPCC misto MSI-H/MSS (dMMR/pMMR) com combinação de terapia neoadjuvante de anticorpo monoclonal mFOLFOX6+PD-1 e tratar pacientes com sMPCC totalmente MSI-H (dMMR) com DP de medicamento único -1 anticorpo monoclonal terapia neoadjuvante. Como um dos maiores centros individuais para diagnóstico e tratamento de câncer colorretal na China, o Sexto Hospital Afiliado da Universidade Sun Yat-sen realizou quase 4.000 casos de cirurgia de câncer colorretal por ano nos últimos anos. Portanto, nosso hospital pretende assumir a liderança na realização deste estudo clínico prospectivo de fase II aberto, multicêntrico no mundo, de modo a preservar ao máximo as funções e órgãos dos pacientes com sMPCC e fornecer evidências clínicas para tratamento individual de câncer colorretal.