Sicurezza ed efficacia della terapia neoadiuvante PD-1 ± mFOLFOX6 nel carcinoma colorettale primitivo multiplo sincrono avanzato locale

Il cancro del colon-retto è uno dei tumori maligni più diffusi al mondo. Allo stato attuale, la resezione radicale ± chemioterapia neoadiuvante preoperatoria per il cancro del colon-retto è ancora il trattamento completo standard raccomandato dalle due principali linee guida internazionali del NCCN e dell'ESMO, nonché dalle linee guida cinesi del CSCO. L'espressione della proteina di riparazione del mismatch (MMR) e lo stato di instabilità dei microsatelliti (MSI) sono fattori importanti che influenzano l'efficacia dell'immunoterapia. Negli ultimi anni, l'immunoterapia dell'anticorpo monoclonale PD-1 ha un effetto significativo nel trattamento di seconda linea/prima linea del carcinoma colorettale avanzato dMMR/MSI-H e nel trattamento neoadiuvante del carcinoma colonrettale precoce, che hanno tutti mostrato ottimi risultati efficacia con grande sicurezza e tossicità tollerabile.

Il carcinoma colorettale primario multiplo sincrono (sMPCC) è un tipo relativamente raro di carcinoma colorettale (CRC) che si riferisce alla presenza simultanea di 2 o più tumori maligni primari indipendenti nel colon o nel retto dello stesso paziente. Dal 2000, l'incidenza annuale e la mortalità di CRC in Cina hanno continuato ad aumentare, ed è aumentata anche l'incidenza di sMPCC. Sebbene l'incidenza vari leggermente nelle diverse regioni, i risultati di diversi studi hanno dimostrato che l'incidenza complessiva di sMPCC varia dall'1,1% all'8,1% dei pazienti con CRC. La recente analisi retrospettiva su larga scala presso un singolo centro nel nostro centro ha mostrato che tra 239 pazienti affetti da sMPCC, le proporzioni di tutti-pMMR, tutti-dMMR e tipi misti (pMMR/dMMR) erano 189 (79,1%), 40 (16,7% ) e 10 (4,2%), rispettivamente. Rispetto ai pazienti con carcinoma colorettale primario singolo (SPCRC), l'incidenza di dMMR era significativamente più alta nei pazienti con sMPCC (50/239 vs 872/13037). I risultati del sequenziamento genico dei campioni tumorali di 78 pazienti con sMPCC hanno mostrato che le proporzioni di tutti MSS, tutti MSI-H e tipi misti erano rispettivamente 61 (78,2), 10 (12,8%) e 7 (9%). . I risultati del rilevamento NGS dello stato MSI erano coerenti con i risultati dell'immunoistochimica (IHC), il 21,8% (17/78) dei pazienti con sMPCC era MSI, mentre la percentuale era solo del 5,3% (5/94) nei pazienti SPCRC. Attualmente, per i pazienti con MSI-H SPCRC, il PD-1 a singolo farmaco o combinato con altre immunoterapie è diventato il trattamento di prima linea, indicando che lo stato MMR/MSI gioca un ruolo sempre più importante nel trattamento del CRC. ruolo. La ricerca nel nostro centro ha dimostrato che alcuni pazienti con sMPCC potrebbero avere contemporaneamente tumori MSI e MSS. Per questa parte dei pazienti, non esiste un chiaro criterio standard se combinare l'immunoterapia. Allo stesso tempo, IHC e NGS hanno confermato che l'incidenza di dMMR/MIS-H nell'sMPCC era significativamente superiore a quella nell'SPCRC, suggerendo che l'immunoterapia può svolgere un ruolo più importante nei pazienti con sMPCC.

Al momento, non ci sono studi e rapporti sul trattamento dell'anticorpo monoclonale mFOLFOX6 + PD-1 in sMPCC misto MSI-H/MSS e anticorpo monoclonale PD-1 in sMPCC all-MSI-H in patria e all'estero. Questo studio intende trattare i pazienti con sMPCC misto MSI-H/MSS (dMMR/pMMR) con una combinazione di terapia neoadiuvante con anticorpi monoclonali mFOLFOX6+PD-1 e trattare i pazienti con sMPCC all-MSI-H (dMMR) con PD a singolo farmaco -1 terapia neoadiuvante con anticorpi monoclonali. Essendo uno dei più grandi centri singoli per la diagnosi e il trattamento del cancro del colon-retto in Cina, il sesto ospedale affiliato della Sun Yat-sen University ha eseguito quasi 4.000 casi di chirurgia del cancro del colon-retto all'anno negli ultimi anni. Pertanto, il nostro ospedale intende assumere un ruolo guida nello svolgimento di questo studio clinico aperto, multicentrico, prospettico di fase II nel mondo, in modo da preservare al massimo le funzioni e gli organi dei pazienti affetti da sMPCC e fornire prove cliniche per il trattamento individuale di cancro colorettale.