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Innocuité et efficacité du traitement néoadjuvant PD-1 ± mFOLFOX6 dans le cancer colorectal primaire synchrone local avancé

23 avril 2026 mis à jour par: Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Innocuité et efficacité de l'anticorps monoclonal PD-1 avec ou sans traitement néoadjuvant mFOLFOX6 chez les patients atteints d'un cancer colorectal primaire multiple synchrone (sMPCC) local avancé avec instabilité de la réparation des mésappariements/microsatellites

A l'heure actuelle, la résection radicale ± la chimiothérapie néoadjuvante préopératoire du cancer colorectal reste le traitement global de référence. Ces dernières années, l'immunothérapie de l'anticorps monoclonal PD-1 a eu un effet significatif dans le traitement de deuxième ligne/première ligne du cancer colorectal avancé dMMR/MSI-H et le traitement néoadjuvant du cancer colique précoce. Le cancer colorectal primitif multiple synchrone (sMPCC) est un type relativement rare de cancer colorectal (CCR) qui fait référence à la survenue simultanée de 2 tumeurs malignes primaires indépendantes ou plus dans le côlon ou le rectum du même patient. La récente analyse rétrospective monocentrique à grande échelle dans notre centre a montré que, par rapport aux patients atteints d'un cancer colorectal primitif unique (SPCRC), l'incidence de dMMR/MSI-H était significativement plus élevée chez les patients atteints de sMPCC. De plus, nos résultats ont montré qu'une certaine proportion de patients atteints de sMPCC pouvaient avoir à la fois des tumeurs MSI et MSS. Pour cette partie des patients, il n'y a pas de critère standard clair s'il faut combiner l'immunothérapie. Cette étude vise à traiter les patients atteints de sMPCC mixtes MSI-H/MSS (dMMR/pMMR) avec une combinaison de thérapie néoadjuvante par anticorps monoclonaux mFOLFOX6 + PD-1, et à traiter les patients atteints de sMPCC tout-MSI-H (dMMR) avec un seul médicament PD -1 thérapie néoadjuvante par anticorps monoclonaux. Compte tenu des lacunes actuelles de la recommandation, notre hôpital entend prendre les devants dans la réalisation de cette étude clinique de phase II ouverte, multicentrique et prospective dans le monde, afin de préserver au maximum les fonctions et les organes des patients atteints de sMPCC et fournir des preuves cliniques pour le traitement individuel du cancer colorectal.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer colorectal est l'une des tumeurs malignes les plus répandues dans le monde. À l'heure actuelle, la résection radicale ± chimiothérapie néoadjuvante préopératoire pour le cancer colorectal reste le traitement complet standard recommandé par les deux principales directives internationales du NCCN et de l'ESMO, ainsi que les directives chinoises du CSCO. L'expression de la protéine de réparation des mésappariements (MMR) et l'état d'instabilité des microsatellites (MSI) sont des facteurs importants affectant l'efficacité de l'immunothérapie. Au cours des dernières années, l'immunothérapie de l'anticorps monoclonal PD-1 a eu un effet significatif dans le traitement de deuxième ligne/première ligne du cancer colorectal avancé dMMR/MSI-H et le traitement néoadjuvant du cancer colique rectal précoce, qui ont tous montré de très bons résultats. efficacité avec une grande sécurité et une toxicité tolérable.

Le cancer colorectal primitif multiple synchrone (sMPCC) est un type relativement rare de cancer colorectal (CCR) qui fait référence à la survenue simultanée de 2 tumeurs malignes primaires indépendantes ou plus dans le côlon ou le rectum du même patient. Depuis 2000, l'incidence et la mortalité annuelles du CCR en Chine ont continué d'augmenter, et l'incidence du sMPCC a également augmenté. Bien que l'incidence varie légèrement selon les régions, les résultats de plusieurs études ont montré que l'incidence globale du sMPCC varie de 1,1 % à 8,1 % des patients atteints de CCR. La récente analyse rétrospective monocentrique à grande échelle dans notre centre a montré que parmi 239 patients atteints de sMPCC, les proportions de tout-pMMR, tout-dMMR et de types mixtes (pMMR/dMMR) étaient de 189 (79,1 %), 40 (16,7 % ) et 10 (4,2 %), respectivement. Comparativement aux patients atteints d'un cancer colorectal primitif unique (SPCRC), l'incidence du dMMR était significativement plus élevée chez les patients atteints de sMPCC (50/239 contre 872/13037). Les résultats du séquençage génétique d'échantillons de tumeurs de 78 patients atteints de sMPCC ont montré que les proportions de tous les types MSS, tous MSI-H et mixtes étaient de 61 (78,2), 10 (12,8 %) et 7 (9 %), respectivement. . Les résultats de la détection NGS du statut MSI étaient cohérents avec les résultats de l'immunohistochimie (IHC), 21,8 % (17/78) des patients atteints de sMPCC étaient MSI, alors que la proportion n'était que de 5,3 % (5/94) chez les patients SPCRC. À l'heure actuelle, pour les patients atteints de MSI-H SPCRC, le PD-1 en monothérapie ou combiné à une autre immunothérapie est devenu le traitement de première ligne, ce qui indique que le statut MMR/MSI joue un rôle de plus en plus important dans le traitement du CCR. rôle. Les recherches menées dans notre centre ont montré que certains patients atteints de sMPCC pouvaient avoir à la fois des tumeurs MSI et MSS. Pour cette partie des patients, il n'y a pas de critère standard clair s'il faut combiner l'immunothérapie. Dans le même temps, IHC et NGS ont confirmé que l'incidence de dMMR/MIS-H dans le sMPCC était significativement plus élevée que celle dans le SPCRC, ce qui suggère que l'immunothérapie pourrait jouer un rôle plus important chez les patients atteints de sMPCC.

À l'heure actuelle, il n'y a pas d'études et de rapports sur le traitement de l'anticorps monoclonal mFOLFOX6 + PD-1 dans le sMPCC mixte MSI-H / MSS et de l'anticorps monoclonal PD-1 dans le sMPCC tout-MSI-H au pays et à l'étranger. Cette étude vise à traiter les patients atteints de sMPCC mixtes MSI-H/MSS (dMMR/pMMR) avec une combinaison de thérapie néoadjuvante par anticorps monoclonaux mFOLFOX6 + PD-1, et à traiter les patients atteints de sMPCC tout-MSI-H (dMMR) avec un seul médicament PD -1 thérapie néoadjuvante par anticorps monoclonaux. En tant que l'un des plus grands centres de diagnostic et de traitement du cancer colorectal en Chine, le sixième hôpital affilié de l'Université Sun Yat-sen a effectué près de 4 000 cas de chirurgie du cancer colorectal par an ces dernières années. Par conséquent, notre hôpital a l'intention de prendre les devants dans la réalisation de cette étude clinique de phase II ouverte, multicentrique et prospective dans le monde, afin de préserver au maximum les fonctions et les organes des patients atteints de sMPCC et de fournir des preuves cliniques pour un traitement individuel. du cancer colorectal.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

17

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Recrutement
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yatsen University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Confirmation histologique du cancer colorectal primitif multiple simultané (sMPCC);
  2. L'immunohistochimie de la biopsie tumorale d'au moins une lésion tumorale a identifié le dMMR, y compris la perte d'expression d'une ou plusieurs des quatre protéines MSH1, MSH2, MSH6 et PMS2 ; ou MSI-PCR/NGS d'au moins une lésion tumorale identifiée MSI-H ;
  3. Stade clinique T3-4NxM0, avec ou sans MRF positif, avec ou sans EMVI positif ;
  4. Méthode de stadification : tous les patients subissent une tomodensitométrie thoracique, abdominale et pelvienne, une palpation rectale, un examen IRM haute résolution, un ganglion lymphatique périentérique positif (LN) : diamètre court ≥ 10 mm LN ou LN avec une forme métastatique typique et un caractère IRM, les données cliniques doivent être re -évalué et jugé par le groupe d'évaluation du centre lorsqu'il existe des stadifications contradictoires, les métastases à distance ont été exclues par la tomodensitométrie thoracique et abdominale et l'IRM pelvienne améliorée ;
  5. Aucun symptôme d'obstruction intestinale, ou obstruction soulagée après une colostomie proximale ;
  6. Aucun antécédent de chirurgie colorectale ;
  7. Aucun antécédent de chimiothérapie ou de radiothérapie ;
  8. Aucun antécédent de traitement biopharmaceutique (comme un anticorps monoclonal), d'immunothérapie (comme un anticorps anti PD-1, un anticorps anti PD-L1, un anticorps anti PD-L2 ou un anti CTLA-4), ou un autre traitement médicamenteux de recherche ;
  9. Aucune restriction d'antécédents d'endocrinothérapie ;
  10. consentement éclairé attribué.

Critère d'exclusion:

  1. L'arythmie nécessite un traitement anti-arythmique (sauf l'agent β-bloquant ou la digoxine), une maladie coronarienne symptomatique ou une ischémie du myocarde (infarctus du myocarde dans les 6 mois) ou une insuffisance cardiaque congestive (CHF)> grade II de la NYHA ;
  2. Hypertension sévère mal contrôlée par les médicaments ;
  3. Antécédents d'infection par le VIH ou phase active de l'hépatite B ou C chronique (nombre élevé de copies d'ADN viral) ;
  4. Tuberculose active (TB) ， acceptant un traitement antituberculeux ou un traitement antituberculeux dans l'année précédant le dépistage de l'essai ;
  5. Autre infection clinique grave active (NCI-CTC V5.0);
  6. En dehors des preuves de métastases pelviennes à distance ;;
  7. Dyscrasie, dysfonctionnement d'organe ;
  8. Antécédents de radiothérapie pelvienne ou abdominale ;
  9. L'épilepsie a besoin de traitements (stéroïdes ou thérapie anti-épileptique);
  10. Autre antécédent de tumeur maligne dans les 5 ans ;
  11. Surabus de drogues, conditions médicales et psychologiques ou sociales susceptibles d'interférer avec les patients ou l'évaluation des résultats de l'étude ;
  12. Toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune (y compris, mais sans s'y limiter : pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, asthme nécessitant des bronchodilatateurs );
  13. Toute injection de vaccin anti-infectieux 4 semaines avant l'inclusion ;
  14. Exposition à long terme à un immunosuppresseur, combinaison d'utilisation systémique ou topique de corticostéroïdes (dose > 10 mg/jour de prednisolone ou d'une hormone équivalente) ;
  15. Allergie connue ou suspecte à tout médicament lié à l'étude ;
  16. Tout état instable pourrait nuire à la sécurité et à l'observance des patients ;
  17. Les femmes enceintes ou allaitantes qui ont la capacité d'avoir des enfants sans contraception ;
  18. Refuser de signer un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SMPCC mixte MSI-H/MSS (dMMR/pMMR) ou sMPCC all-MSI-H (dMMR)
  1. sMPCC mixte MSI-H/MSS (dMMR/pMMR) : Le cancer colorectal primitif multiple synchrone consiste en des tumeurs MSI/dMMR et MSS/pMMR en même temps
  2. sMPCC all-MSI-H (dMMR) : cancer colorectal primitif multiple synchrone avec toutes les tumeurs MSI/dMMR
Médicament: MSI-H/MSS (dMMR/pMMR) sMPCC mixte : combinaison de mFOLFOX6 + anticorps monoclonal PD-1 thérapie néoadjuvante
Pour le sMPCC mixte MSI-H/MSS (dMMR/pMMR), une combinaison de chimiothérapie néoadjuvante avec mFOLFOX6 et d'immunothérapie avec l'anticorps monoclonal PD-1 est appliquée.
Autres noms:
  • SMPCC mixte
Médicament: All-MSI-H (dMMR) sMPCC : traitement néoadjuvant par anticorps monoclonal PD-1 à un seul médicament
Pour le sMPCC all-MSI-H (dMMR), une immunothérapie par anticorps monoclonal PD-1 à un seul médicament est appliquée.
Autres noms:
  • MSI-H sMPCC

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de PCR
Délai: 1 an
taux de rémission complète pathologique
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'incidence des événements indésirables liés aux anticorps monoclonaux PD-1 de grade ≥ 3
Délai: 1 an
Taux d'incidence des participants avec des événements indésirables liés aux anticorps monoclonaux PD-1 de grade ≥ 3, tel qu'évalué par CTCAE v4.0
1 an
Taux DSF 3 ans
Délai: 3 années
Taux de survie sans maladie à 3 ans
3 années
Taux de résection R0
Délai: 1 an
Taux de résection R0 chez les participants traités après mFOLFOX6+Bevacizumab+anticorps monoclonal PD-1
1 an
Tarif en aval
Délai: 1 an
Taux de déclassement du stade pathologique après la chirurgie par rapport au stade clinique avant le traitement médicamenteux
1 an
Taux de SG sur 3 ans
Délai: 3 années
3 ans Taux de survie global
3 années
Taux d'incidence des événements indésirables de grade ≥3 liés à la chimiothérapie
Délai: 1 an
Taux d'incidence des participants avec des événements indésirables liés à la chimiothérapie de grade ≥ 3, tel qu'évalué par CTCAE v4.0
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 août 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2023

Première publication (Réel)

21 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • E2023073

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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