Sikkerhet og effekt av PD-1 ± mFOLFOX6 neoadjuvant terapi ved lokal avansert synkron multippel primær kolorektal kreft

Kolorektal kreft er en av de vanligste ondartede svulstene i verden. For tiden er radikal reseksjon ± preoperativ neoadjuvant kjemoterapi for tykktarmskreft fortsatt standard omfattende behandling anbefalt av de to store internasjonale retningslinjene til NCCN og ESMO, samt de kinesiske CSCO-retningslinjene. Mismatch repair protein (MMR) uttrykk og mikrosatellitt instability (MSI) status er viktige faktorer som påvirker effekten av immunterapi. Immunterapi av PD-1 monoklonalt antistoff har de siste årene hatt en betydelig effekt i andrelinje/førstelinjebehandling av dMMR/MSI-H avansert tykktarmskreft og neoadjuvant behandling av tidlig tykktarmskreft, som alle har vist svært gode effekt med stor sikkerhet og tolerabel toksisitet.

Synkron multippel primær tykktarmskreft (sMPCC) er en relativt sjelden type kolorektal kreft (CRC) som refererer til samtidig forekomst av 2 eller flere uavhengige primære maligniteter i tykktarmen eller endetarmen til samme pasient. Siden 2000 har den årlige forekomsten og dødeligheten av CRC i Kina fortsatt å øke, og forekomsten av sMPCC har også økt. Selv om forekomsten varierer litt i ulike regioner, har resultatene fra flere studier vist at den totale forekomsten av sMPCC varierer fra 1,1 % til 8,1 % av CRC-pasientene. Den nylige storskala retrospektive enkeltsenteranalysen i vårt senter viste at blant 239 sMPCC-pasienter var andelen av all-pMMR, all-dMMR og blandede typer (pMMR/dMMR) 189 (79,1 %), 40 (16,7 %) ), og henholdsvis 10 (4,2 %). Sammenlignet med pasienter med enkelt primær kolorektal cancer (SPCRC), var forekomsten av dMMR signifikant høyere hos sMPCC-pasienter (50/239 vs 872/13037). Gensekvenseringsresultatene av tumorprøver fra 78 pasienter med sMPCC viste at proporsjonene av all-MSS, all-MSI-H og blandede typer var henholdsvis 61 (78,2), 10 (12,8%) og 7 (9%) . Resultatene av NGS-deteksjon av MSI-status stemte overens med resultatene fra immunhistokjemi (IHC), 21,8 % (17/78) av sMPCC-pasienter var MSI, mens andelen kun var 5,3 % (5/94) hos SPCRC-pasienter. For tiden, for pasienter med MSI-H SPCRC, har enkeltlegemiddel PD-1 eller kombinert med annen immunterapi blitt førstelinjebehandlingen, noe som indikerer at MMR/MSI-status spiller en stadig viktigere rolle i behandlingen av CRC. rolle. Forskning i vårt senter viste at noen sMPCC-pasienter kunne både ha MSI- og MSS-svulster samtidig. For denne delen av pasientene er det ikke noe klart standardkriterium om man skal kombinere immunterapi. Samtidig bekreftet IHC og NGS at forekomsten av dMMR/MIS-H i sMPCC var betydelig høyere enn i SPCRC, noe som tyder på at immunterapi kan spille en viktigere rolle hos sMPCC-pasienter.

For tiden er det ingen studier og rapporter om behandling av mFOLFOX6+PD-1 monoklonalt antistoff i MSI-H/MSS blandet sMPCC og PD-1 monoklonalt antistoff i all-MSI-H sMPCC i inn- og utland. Denne studien har til hensikt å behandle MSI-H/MSS (dMMR/pMMR) blandede sMPCC-pasienter med kombinasjon av mFOLFOX6+PD-1 monoklonalt antistoff neoadjuvant terapi, og behandle all-MSI-H (dMMR) sMPCC-pasienter med enkeltlegemiddel PD -1 monoklonalt antistoff neoadjuvant terapi. Som et av de største enkeltsentrene for diagnostisering og behandling av kolorektal kreft i Kina, har det sjette tilknyttede sykehuset ved Sun Yat-sen University utført nesten 4000 tilfeller av kolorektal kreftkirurgi per år de siste årene. Derfor har sykehuset vårt til hensikt å ta ledelsen i å gjennomføre denne åpne, multisenter, prospektive kliniske fase II-studien i verden, for å bevare funksjonene og organene til sMPCC-pasienter i størst grad og gi klinisk bevis for individuell behandling av tykktarmskreft.