Veiligheid en werkzaamheid van PD-1 ± mFOLFOX6 neoadjuvante therapie bij lokale geavanceerde synchrone meervoudige primaire colorectale kanker

Dikkedarmkanker is een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren ter wereld. Op dit moment is radicale resectie ± preoperatieve neoadjuvante chemotherapie voor colorectale kanker nog steeds de standaard uitgebreide behandeling die wordt aanbevolen door de twee belangrijkste internationale richtlijnen van NCCN en ESMO, evenals de Chinese CSCO-richtlijnen. Mismatch repair protein (MMR)-expressie en microsatellite instability (MSI)-status zijn belangrijke factoren die de werkzaamheid van immunotherapie beïnvloeden. In de afgelopen jaren heeft immunotherapie van PD-1 monoklonaal antilichaam een ​​significant effect gehad bij de tweedelijns/eerstelijnsbehandeling van dMMR/MSI-H gevorderde colorectale kanker en de neoadjuvante behandeling van vroege colonrectale kanker, die allemaal zeer goed zijn gebleken werkzaamheid met grote veiligheid en aanvaardbare toxiciteit.

Synchrone meervoudige primaire colorectale kanker (sMPCC) is een relatief zeldzame vorm van colorectale kanker (CRC) die verwijst naar het gelijktijdig optreden van 2 of meer onafhankelijke primaire maligniteiten in de dikke darm of het rectum van dezelfde patiënt. Sinds 2000 zijn de jaarlijkse incidentie en mortaliteit van CRC in China blijven toenemen, en de incidentie van sMPCC is ook toegenomen. Hoewel de incidentie enigszins varieert in verschillende regio's, hebben de resultaten van verschillende onderzoeken aangetoond dat de totale incidentie van sMPCC varieert van 1,1% tot 8,1% van de CRC-patiënten. De recente grootschalige single-center retrospectieve analyse in ons centrum toonde aan dat onder 239 sMPCC-patiënten de proporties van all-pMMR, all-dMMR en mixed types (pMMR/dMMR) 189 (79,1%) waren, 40 (16,7%) ), en 10 (4,2%), respectievelijk. Vergeleken met patiënten met enkelvoudige primaire colorectale kanker (SPCRC), was de incidentie van dMMR significant hoger bij sMPCC-patiënten (50/239 versus 872/13037). De gensequencingresultaten van tumormonsters van 78 patiënten met sMPCC toonden aan dat de verhoudingen van alle MSS-, alle MSI-H- en gemengde typen respectievelijk 61 (78,2), 10 (12,8%) en 7 (9%) waren . De resultaten van NGS-detectie van de MSI-status kwamen overeen met de resultaten van immunohistochemie (IHC), 21,8% (17/78) van de sMPCC-patiënten was MSI, terwijl het aandeel slechts 5,3% (5/94) was bij SPCRC-patiënten. Op dit moment is voor patiënten met MSI-H SPCRC singledrug PD-1 of gecombineerd met andere immunotherapie de eerstelijnsbehandeling geworden, wat aangeeft dat de MMR/MSI-status een steeds belangrijkere rol speelt bij de behandeling van CRC. rol. Onderzoek in ons centrum toonde aan dat sommige sMPCC-patiënten tegelijkertijd zowel MSI- als MSS-tumoren kunnen hebben. Voor dit deel van de patiënten is er geen duidelijk standaard criterium om immunotherapie te combineren. Tegelijkertijd bevestigden IHC en NGS dat de incidentie van dMMR/MIS-H in sMPCC significant hoger was dan die in SPCRC, wat suggereert dat immunotherapie mogelijk een belangrijkere rol speelt bij sMPCC-patiënten.

Op dit moment zijn er geen studies en rapporten over de behandeling van mFOLFOX6 + PD-1 monoklonaal antilichaam in MSI-H / MSS gemengd sMPCC en PD-1 monoklonaal antilichaam in all-MSI-H sMPCC in binnen- en buitenland. Deze studie is bedoeld om de MSI-H / MSS (dMMR / pMMR) gemengde sMPCC-patiënten te behandelen met een combinatie van mFOLFOX6 + PD-1 monoklonaal antilichaam neoadjuvante therapie, en de all-MSI-H (dMMR) sMPCC-patiënten met single-drug PD te behandelen -1 neoadjuvante therapie met monoklonaal antilichaam. Als een van de grootste afzonderlijke centra voor de diagnose en behandeling van colorectale kanker in China, heeft het Sixth Affiliated Hospital van de Sun Yat-sen University de afgelopen jaren bijna 4.000 gevallen van colorectale kankeroperaties per jaar uitgevoerd. Daarom is ons ziekenhuis van plan het voortouw te nemen bij de uitvoering van deze open, multicenter, prospectieve klinische fase II-studie in de wereld, om de functies en organen van sMPCC-patiënten zoveel mogelijk te behouden en klinisch bewijs te leveren voor individuele behandeling van dikkedarmkanker.