Sicherheit und Wirksamkeit der neoadjuvanten PD-1 ± mFOLFOX6-Therapie bei lokal fortgeschrittenem synchronem multiplem primärem Darmkrebs

Darmkrebs ist einer der häufigsten bösartigen Tumoren weltweit. Derzeit ist die radikale Resektion ± präoperative neoadjuvante Chemotherapie bei Darmkrebs immer noch die umfassende Standardbehandlung, die von den beiden großen internationalen Leitlinien NCCN und ESMO sowie den chinesischen CSCO-Leitlinien empfohlen wird. Die Expression des Mismatch-Repair-Proteins (MMR) und der Status der Mikrosatelliteninstabilität (MSI) sind wichtige Faktoren, die die Wirksamkeit der Immuntherapie beeinflussen. In den letzten Jahren hat die Immuntherapie mit dem monoklonalen PD-1-Antikörper eine signifikante Wirkung bei der Zweitlinien-/Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem dMMR/MSI-H-Darmkrebs und der neoadjuvanten Behandlung von frühem Darmkrebs gezeigt, die sich alle als sehr gut erwiesen haben Wirksamkeit bei großer Sicherheit und tolerierbarer Toxizität.

Synchroner multipler primärer Darmkrebs (sMPCC) ist eine relativ seltene Art von Darmkrebs (CRC), der sich auf das gleichzeitige Auftreten von zwei oder mehr unabhängigen primären Malignomen im Dickdarm oder Rektum desselben Patienten bezieht. Seit dem Jahr 2000 sind die jährliche Inzidenz und Mortalität von Darmkrebs in China weiter gestiegen, und auch die Inzidenz von sMPCC hat zugenommen. Obwohl die Inzidenz in verschiedenen Regionen leicht variiert, haben die Ergebnisse mehrerer Studien gezeigt, dass die Gesamtinzidenz von sMPCC zwischen 1,1 % und 8,1 % der CRC-Patienten liegt. Die kürzlich durchgeführte groß angelegte retrospektive Analyse an einem einzigen Zentrum in unserem Zentrum zeigte, dass bei 239 sMPCC-Patienten die Anteile von ausschließlich pMMR, ausschließlich dMMR und gemischten Typen (pMMR/dMMR) 189 (79,1 %), 40 (16,7 %) betrugen. ) bzw. 10 (4,2 %). Im Vergleich zu Patienten mit einem einzigen primären kolorektalen Karzinom (SPCRC) war die Inzidenz von dMMR bei sMPCC-Patienten signifikant höher (50/239 vs. 872/13.037). Die Ergebnisse der Gensequenzierung von Tumorproben von 78 Patienten mit sMPCC zeigten, dass die Anteile aller MSS-, ausschließlich MSI-H- und Mischtypen 61 (78,2), 10 (12,8 %) bzw. 7 (9 %) betrugen . Die Ergebnisse der NGS-Erkennung des MSI-Status stimmten mit den Ergebnissen der Immunhistochemie (IHC) überein: 21,8 % (17/78) der sMPCC-Patienten waren MSI, während der Anteil bei SPCRC-Patienten nur 5,3 % (5/94) betrug. Derzeit ist für Patienten mit MSI-H SPCRC die Einzelmedikation PD-1 oder die Kombination mit einer anderen Immuntherapie die Erstlinienbehandlung, was darauf hindeutet, dass der MMR/MSI-Status eine immer wichtigere Rolle bei der Behandlung von CRC spielt. Rolle. Untersuchungen in unserem Zentrum zeigten, dass einige sMPCC-Patienten gleichzeitig MSI- und MSS-Tumoren haben könnten. Für diesen Teil der Patienten gibt es kein klares Standardkriterium für die Kombination einer Immuntherapie. Gleichzeitig bestätigten IHC und NGS, dass die Inzidenz von dMMR/MIS-H bei sMPCC deutlich höher war als bei SPCRC, was darauf hindeutet, dass die Immuntherapie bei sMPCC-Patienten eine wichtigere Rolle spielen könnte.

Derzeit gibt es keine Studien und Berichte zur Behandlung des monoklonalen mFOLFOX6+PD-1-Antikörpers bei gemischtem MSI-H/MSS-sMPCC und des monoklonalen PD-1-Antikörpers bei All-MSI-H-sMPCC im In- und Ausland. Ziel dieser Studie ist es, gemischte sMPCC-Patienten mit MSI-H/MSS (dMMR/pMMR) mit einer Kombination aus neoadjuvanter Therapie mit dem monoklonalen Antikörper mFOLFOX6+PD-1 zu behandeln und die sMPCC-Patienten mit All-MSI-H (dMMR) und PD mit einem einzigen Medikament zu behandeln -1 neoadjuvante Therapie mit monoklonalen Antikörpern. Als eines der größten Einzelzentren für die Diagnose und Behandlung von Darmkrebs in China hat das Sixth Affiliated Hospital der Sun Yat-sen-Universität in den letzten Jahren fast 4.000 Fälle von Darmkrebsoperationen pro Jahr durchgeführt. Daher beabsichtigt unser Krankenhaus, bei der Durchführung dieser offenen, multizentrischen, prospektiven klinischen Phase-II-Studie weltweit die Führung zu übernehmen, um die Funktionen und Organe von sMPCC-Patienten weitestgehend zu erhalten und klinische Beweise für eine individuelle Behandlung zu liefern von Darmkrebs.