Безопасность и эффективность неоадъювантной терапии PD-1 ± mFOLFOX6 при локально-распространенном синхронно-множественном первичном колоректальном раке

Колоректальный рак является одной из самых распространенных злокачественных опухолей в мире. В настоящее время радикальная резекция ± предоперационная неоадъювантная химиотерапия при колоректальном раке по-прежнему является стандартным комплексным лечением, рекомендованным двумя основными международными рекомендациями NCCN и ESMO, а также китайскими рекомендациями CSCO. Экспрессия белка репарации несоответствия (MMR) и статус микросателлитной нестабильности (MSI) являются важными факторами, влияющими на эффективность иммунотерапии. В последние годы иммунотерапия моноклональными антителами PD-1 оказала значительное влияние на лечение второй/первой линии прогрессирующего колоректального рака dMMR/MSI-H и неоадъювантное лечение раннего рака толстой и прямой кишки, все из которых показали очень хорошие результаты. эффективность с высокой безопасностью и переносимой токсичностью.

Синхронный множественный первичный колоректальный рак (sMPCC) является относительно редким типом колоректального рака (CRC), который относится к одновременному возникновению 2 или более независимых первичных злокачественных новообразований в толстой или прямой кишке у одного и того же пациента. С 2000 г. ежегодная заболеваемость и смертность от КРР в Китае продолжали расти, а также возросла заболеваемость сМПКР. Хотя заболеваемость незначительно различается в разных регионах, результаты нескольких исследований показали, что общая заболеваемость sMPCC колеблется от 1,1% до 8,1% больных КРР. Недавний крупномасштабный одноцентровый ретроспективный анализ в нашем центре показал, что среди 239 пациентов с sMPCC доли всех pMMR, all-dMMR и смешанных типов (pMMR/dMMR) составляли 189 (79,1%), 40 (16,7%). ) и 10 (4,2%) соответственно. По сравнению с пациентами с единичным первичным колоректальным раком (SPCRC) частота dMMR была значительно выше у пациентов с sMPCC (50/239 против 872/13037). Результаты секвенирования генов образцов опухолей от 78 пациентов с sMPCC показали, что доля всех MSS, всех MSI-H и смешанных типов составила 61 (78,2), 10 (12,8%) и 7 (9%) соответственно. . Результаты определения статуса MSI с помощью NGS согласовывались с результатами иммуногистохимии (IHC): 21,8% (17/78) пациентов с sMPCC были MSI, в то время как доля составляла только 5,3% (5/94) у пациентов SPCRC. В настоящее время для пациентов с MSI-H SPCRC монотерапия PD-1 или в сочетании с другой иммунотерапией стала терапией первой линии, что указывает на то, что статус MMR/MSI играет все более важную роль в лечении CRC. роль. Исследования в нашем центре показали, что у некоторых пациентов с sMPCC могут быть одновременно опухоли MSI и MSS. Для этой части больных не существует четкого стандартного критерия целесообразности комбинирования иммунотерапии. В то же время IHC и NGS подтвердили, что частота dMMR/MIS-H при sMPCC была значительно выше, чем при SPCRC, что позволяет предположить, что иммунотерапия может играть более важную роль у пациентов с sMPCC.

В настоящее время нет исследований и сообщений о лечении моноклональным антителом mFOLFOX6+PD-1 при смешанной sMPCC MSI-H/MSS и моноклональным антителом PD-1 при sMPCC all-MSI-H в стране и за рубежом. Это исследование предназначено для лечения пациентов со смешанным sMPCC MSI-H / MSS (dMMR / pMMR) с комбинацией неоадъювантной терапии моноклональными антителами mFOLFOX6 + PD-1, а также для лечения пациентов со смешанным sMPCC с MSI-H (dMMR) с одним препаратом PD. -1 неоадъювантная терапия моноклональными антителами. Являясь одним из крупнейших центров диагностики и лечения колоректального рака в Китае, Шестая дочерняя больница Университета Сунь Ятсена в последние годы ежегодно проводит около 4000 операций по поводу колоректального рака. Поэтому наша больница намерена взять на себя инициативу в проведении этого открытого, многоцентрового, проспективного клинического исследования II фазы в мире, чтобы в наибольшей степени сохранить функции и органы пациентов с sMPCC и предоставить клинические доказательства для индивидуального лечения. колоректального рака.