Seguridad y eficacia de la terapia neoadyuvante con PD-1 ± mFOLFOX6 en el cáncer colorrectal primario múltiple sincrónico avanzado local

El cáncer colorrectal es uno de los tumores malignos más comunes en el mundo. En la actualidad, la resección radical ± quimioterapia neoadyuvante preoperatoria para el cáncer colorrectal sigue siendo el tratamiento integral estándar recomendado por las dos principales guías internacionales de NCCN y ESMO, así como por las guías chinas CSCO. La expresión de la proteína reparadora de errores de emparejamiento (MMR) y el estado de inestabilidad de microsatélites (MSI) son factores importantes que afectan la eficacia de la inmunoterapia. En los últimos años, la inmunoterapia del anticuerpo monoclonal PD-1 tiene un efecto significativo en el tratamiento de segunda/primera línea del cáncer colorrectal avanzado dMMR/MSI-H y el tratamiento neoadyuvante del cáncer colorrectal temprano, todos los cuales han mostrado muy buenos resultados. eficacia con gran seguridad y toxicidad tolerable.

El cáncer colorrectal primario múltiple sincrónico (sMPCC) es un tipo relativamente raro de cáncer colorrectal (CCR) que se refiere a la aparición simultánea de 2 o más tumores malignos primarios independientes en el colon o el recto del mismo paciente. Desde 2000, la incidencia anual y la mortalidad por CCR en China han seguido aumentando, y la incidencia de sMPCC también ha aumentado. Aunque la incidencia varía ligeramente en diferentes regiones, los resultados de varios estudios han demostrado que la incidencia general de sMPCC oscila entre el 1,1 % y el 8,1 % de los pacientes con CCR. El reciente análisis retrospectivo a gran escala de un solo centro en nuestro centro mostró que entre 239 pacientes con sMPCC, las proporciones de todos los tipos de pMMR, todos-dMMR y mixtos (pMMR/dMMR) fueron 189 (79,1 %), 40 (16,7 % ), y 10 (4,2%), respectivamente. En comparación con los pacientes con cáncer colorrectal primario único (SPCRC), la incidencia de dMMR fue significativamente mayor en los pacientes con sMPCC (50/239 frente a 872/13037). Los resultados de secuenciación de genes de muestras tumorales de 78 pacientes con sMPCC mostraron que las proporciones de todos los tipos MSS, todos-MSI-H y mixtos fueron 61 (78,2), 10 (12,8%) y 7 (9%), respectivamente. . Los resultados de la detección de NGS del estado de MSI fueron consistentes con los resultados de la inmunohistoquímica (IHC), el 21,8 % (17/78) de los pacientes con sMPCC eran MSI, mientras que la proporción fue solo del 5,3 % (5/94) en los pacientes con SPCRC. En la actualidad, para los pacientes con MSI-H SPCRC, el PD-1 en monoterapia o combinado con otra inmunoterapia se ha convertido en el tratamiento de primera línea, lo que indica que el estado de MMR/MSI desempeña un papel cada vez más importante en el tratamiento del CCR. role. La investigación en nuestro centro mostró que algunos pacientes con sMPCC podrían tener tumores MSI y MSS al mismo tiempo. Para esta parte de los pacientes, no existe un criterio estándar claro sobre si combinar la inmunoterapia. Al mismo tiempo, IHC y NGS confirmaron que la incidencia de dMMR/MIS-H en sMPCC fue significativamente mayor que en SPCRC, lo que sugiere que la inmunoterapia puede desempeñar un papel más importante en pacientes con sMPCC.

En la actualidad, no hay estudios ni informes sobre el tratamiento del anticuerpo monoclonal mFOLFOX6+PD-1 en MSI-H/MSS mixto sMPCC y anticuerpo monoclonal PD-1 en all-MSI-H sMPCC en el país y en el extranjero. Este estudio tiene la intención de tratar a los pacientes con sMPCC mixta MSI-H/MSS (dMMR/pMMR) con una combinación de terapia neoadyuvante con anticuerpo monoclonal mFOLFOX6+PD-1, y tratar a los pacientes con sMPCC totalmente MSI-H (dMMR) con enfermedad de Parkinson con un solo fármaco -1 terapia neoadyuvante con anticuerpos monoclonales. Como uno de los centros individuales más grandes para el diagnóstico y tratamiento del cáncer colorrectal en China, el Sexto Hospital Afiliado de la Universidad Sun Yat-sen ha realizado casi 4000 casos de cirugía de cáncer colorrectal por año en los últimos años. Por lo tanto, nuestro hospital tiene la intención de tomar la iniciativa en la realización de este estudio de fase II clínico prospectivo, multicéntrico y abierto en el mundo, para preservar al máximo las funciones y órganos de los pacientes con sMPCC y proporcionar evidencia clínica para el tratamiento individual. de cáncer colorrectal.