併存する不安とうつ病の治療標的としての脅威感受性の根底にあるプロセスと回路
このメカニズム研究では、抗不安薬と脳画像処理を使用して、うつ病、不安障害、およびうつ病と不安障害を併発する人々の脅威処理システムと関連する脳回路を研究しています。 二重盲検、プラセボ対照クロスオーバー設計では、大うつ病性障害 (MDD) および少なくとも 1 つの不安障害 (AD) の診断を持つ最大 65 人の参加者が募集されます (AD-MDD グループ)。 MDDと診断され、ADと診断されていない最大65人の参加者が、MDDと診断されておらず、少なくとも1人のADと診断され、150人の完了者（グループあたり50人）を獲得するための2セッションの研究に参加するために登録されます。 すべての参加者は、ロラゼパムの単回投与とプラセボ（順序はランダム化）を経口摂取されます。 約2.5時間のスクリーニングセッションの後、参加者は2つの同一の約5時間の実験セッションを完了します。各セッションには、30分間の瞬目驚愕セッションと1時間の機能的磁気共鳴画像法（MRI）脳スキャンセッションが含まれます。 研究にかかる合計時間は約 10.5 時間です。
この研究で答えようとしている主な疑問は次のとおりです。
- うつ病と不安症を併発している人は、脅威に対するまばたきの驚愕反応という点で、うつ病だけを抱えている人とは異なりますか?
- うつ病と不安症を併発している人は、脅威に対する脳の活性化という点で、うつ病だけを抱えている人と比べて違いますか?
- うつ病と不安症を併発している人は、抗不安薬に対する反応の点で、うつ病だけを抱えている人とは異なりますか?
調査の概要
詳細な説明
大うつ病性障害（MDD）、不安障害（AD）、および不安とうつ病の併発（AD-MDD）に関するこのメカニズム研究は、脅威に対する感受性を急性脅威（AT）と潜在的脅威（PT）に分解することを目的としています。 十分に検証された驚愕タスク（中立、予測可能、予測不可能、または NPU 脅威タスク）と、捕食者の逃走判断の最先端の計算機能的磁気共鳴画像法（fMRI）プローブ（飛行開始距離または FID タスク）を使用して、AD かどうかを決定します。 -MDD は、PT または AT の増加と、AD-MDD で逃避決定の行動力学がどのように最も損なわれるかを示します。 先行研究に基づいて、我々は、AD は過剰な PT と関連しているのに対し、MDD は報酬/顕著性反応の鈍化と関連していると仮説を立てています。 したがって、AD-MDDは、鈍化したAT/顕著性(中脳水道周囲灰白質/島皮質回路および恐怖増強驚愕[FPS])によってADとは異なる可能性があり、増加したPT(海馬-腹内側前頭前野(vmPFC)-扁桃体依存性回路)によってMDDとは異なる可能性がある。および不安増強驚愕[APS])。 この回路の因果関係を調べるために、ガンマアミノ酪酸 (GABA) を操作して、これら 3 つのグループ間の PT における異なる反応を実証し、標的化可能なプロセスとしての PT のさらなる証拠を提供します。 このメカニズム R01 は、実験医学アプローチ内でベンゾジアゼピンを使用して、AD-MDD (N=50)、MDD (N=50)、および AD (N=50) の脅威処理システムと関連回路を因果的に調節します。 約2.5時間のスクリーニングセッションの後、参加者は2つの同じ約5時間の実験セッションを完了します。各セッションには、30分間の筋電図検査（EMG）セッションと1時間の機能的磁気共鳴画像法（fMRI）セッションが含まれます。 研究にかかる合計時間は約 10.5 時間です。 二重盲検プラセボクロスオーバーデザインでは、参加者はロラゼパム/プラセボを単回1mg投与され、驚愕EMG（NPUタスク、予測不可能なショックと予測可能なショック）およびfMRI（FIDタスク、遅いVS速いショック）中にPT/ATを描写する脅威タスクを完了します。脅威）。
このプロジェクトの具体的な目的は次のとおりです。
目的 1: AD-MDD における規制されていない脅威処理の EMG シグネチャを特定する。
仮説 1A (H1A): AD-MDD/AD は、MDD よりも高い PT 感度 (より大きな APS) を示します (NPU APS: AD-MDD > MDD; AD > MDD)。
仮説 1 B (H1B): AD-MDD/MDD は AD よりも低い AT 感度 (より小さい FPS) を示します (NPU FPS: AD-MDD < AD; MDD < AD)。
目的 2: AD-MDD における制御不全の脅威処理のニューラル計算シグネチャを特定する。
仮説 2 A (H2A): AD-MDD および AD は、MDD よりも FID 遅い脅威 (PT) に対して高い海馬-vmPFC-扁桃体の反応を示します (FID 遅い: AD-MDD > MDD; AD > MDD)。
仮説 2 B (H2B): AD-MDD および MDD は、FID の高速脅威 (AT) に対して、AD よりも低い中水道周囲灰白質/島皮質反応を示します。 (FID 高速: AD-MDD < AD; MDD < AD)。
仮説 2 C (H2C): FID タスクのユーティリティ関数は、AD-MDD では鈍い報酬と誇張された脅威評価の両方を示し、MDD と AD の両方よりも最適ではない選択につながります。
目的 3: 併存疾患と脅威回路の GABA 作動性操作との関連性を判断する。
仮説 3 A (H3A): NPU タスクにおいて、ロラゼパムは AD および AD-MDD において APS (PT) を低下させますが、FPS (AT) は低下させませんが、MDD では低下させません。
仮説 3 B (H3B): FID タスクにおいて、ロラゼパムは遅い (PT) の脅威に対する神経反応を低下させますが、速い (AT) の脅威は低下させません。また、AD および AD-MDD における計算上の脅威の評価パラメータは低下しますが、MDD では低下しません。
意義：これらの目的は、AD-MDDに特有のプロセス機能不全および関連する標的化可能な回路を機構的に定義し、薬理学的に調査することを目的としており、将来の臨床試験においてAD-MDDとMDDを分離すべきであるという証拠を提供することを目的としている。 これはまた、大規模ではあるが十分な治療が受けられていないAD-MDDに対する回路ベースの標的（神経調節治療など）を用いた介入戦略にも役立つだろう。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Maria Ironside, DPhil
- 電話番号：16174175065
- メール：mironside@laureateinstitute.org
研究場所
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Oklahoma
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Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74136
- 募集
- Laureate Institute for Brain Research
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コンタクト：
- Maria A Ironside, DPhil
- 電話番号：617-417-5065
- メール：mironside@laureateinstitute.org
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主任研究者：
- Maria Ironside, DPhil
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
すべての科目:
- 女性または男性の性別は出生時に割り当てられます。
- それ以外の場合はプロトコル要素が無効になる可能性があるため、正常または正常な視覚/聴覚に補正されます。
- 流暢な英語を話し、書面によるインフォームドコンセントを提供できること
MDD および AD-MDD の対象者:
- 臨床医がMINIを投与して評価した現在の大うつ病エピソード。
- 患者記録結果測定情報システム (PROMIS) うつ病スケールの最低スコア 60
AD および AD-MDD 被験者:
- MINIを投与された臨床医によって評価された現在の不安障害（全般性不安障害、パニック障害、広場恐怖症および社交恐怖症）。
- PROMIS 不安スケールの最低スコア 60
除外基準:
すべての科目:
- 制御されていない、臨床的に重大な神経学的疾患（発作性疾患を含む）：心血管疾患、肺疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、代謝疾患、胃腸疾患、泌尿器疾患、免疫疾患、内分泌疾患、精神疾患、または対象の参加能力に影響を与える可能性のあるその他の異常を有する。研究結果を混乱させる可能性があります。
- 報告された肥満指数 (BMI) > 40;
- 外傷性脳損傷（TBI）のアンケートによって評価された、中等度または重度の外傷性脳損傷（TBI）の病歴。
- 摂食障害または強迫性障害、統合失調症、統合失調感情障害、双極性障害、または精神病の兆候の病歴;
- 現在の心的外傷後ストレス障害（PTSD）の診断（ただし、外傷歴は認められます）。
- 脳機能またはfMRIの血行力学的反応に大きな影響を与える薬剤（例、メチルフェニデート、アセタゾラミド、1日あたり1000mgを超える過剰なカフェイン摂取）を、受賞者脳研究所（LIBR）によってまとめられた初期リストに従って現在使用しているが、以下の基準でも評価されている）ケースバイケースです。 現在投薬[選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)、三環系抗うつ薬(TCA)、セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)、ブプロピオンなどの抗うつ薬]を服用中で、過去6週間に用量または薬剤の変更を行っていない個人参加が許可されます。
- 現在のベンゾジアゼピンの使用。
- 現在中等度から重度の物質使用障害。精神障害の診断と統計マニュアル (DSM 5) によると、物質使用障害の基準の 5 つ以上の症状として定義されています。
- 薬物またはアルコール中毒[陽性尿毒物学(UTOX)またはスクリーニング時の飲酒検査に基づく]、または報告されたアルコール/薬物離脱。
- 治験責任医師の臨床的判断またはコロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）によると、自殺の危険性があり、対象者は過去30日間を参照して、自殺念慮セクションの項目4または5で「はい」とスコアを付けているスクリーニング/ベースラインまで、または対象がスクリーニング前の 2 年間に 1 回以上の自殺未遂を経験している。
- MRIの禁忌;
- 妊娠中または授乳中であるか、この研究に参加する前、参加中、または参加後12週間以内に妊娠する予定がある。またはこの期間中に卵子を提供する予定がある。
- 研究者が研究に不適切と判断した被験者。
MDD の対象:
- 現在（MINIによって評価された）または過去（自己申告）の不安障害。
- PROMIS 不安スケールで 60 を超えるスコア
AD 被験者:
- 現在（MINIによる評価）または過去（自己申告）の大うつ病エピソード。
- PROMIS うつ病スケールで 55 を超えるスコア
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ロラゼパム
参加者は、正看護師（RN）の監督下でロラゼパム 1mg を単回経口摂取します。
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ロラゼパム 1mg は薬局 (タルサ州バーンズ) でカプセルの形で製造されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者には、RN の監督下で経口摂取されるプラセボが 1 回投与されます。
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プラセボは薬局（タルサ州バーンズ）でカプセルの形で調製されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MDDと比較したAD-MDDの脅威下でのまばたきの驚愕の大きさ。
時間枠：単回プラセボ投与後 1 ～ 2 時間、登録後平均 1 ～ 5 週間 (プラセボはセッション 1 またはセッション 2 の可能性があります)
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筋電図検査で測定した、中立、予測可能、予測不可能（NPU）脅威タスクにおける、予測可能および予測不可能なショック状態の脅威下での瞬き驚愕反応の大きさの、中立状態と比較した差。
AD-MDD グループと MDD グループの比較。
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単回プラセボ投与後 1 ～ 2 時間、登録後平均 1 ～ 5 週間 (プラセボはセッション 1 またはセッション 2 の可能性があります)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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MDDと比較したAD-MDDにおける脅威に対する血中酸素濃度依存性（BOLD）反応の大きさ。
時間枠：単回プラセボ投与後 1 ～ 2 時間、登録後平均 1 ～ 5 週間 (プラセボはセッション 1 またはセッション 2 の可能性があります)
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機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) で測定した、飛行開始距離 (FID) タスクにおける脅威のない状態と比較した、高速および低速の脅威に対する海馬-vmPFC-扁桃体および中水道周囲灰白質/島血中酸素化レベル依存性 (BOLD) 反応の大きさ。 。
AD-MDD グループと MDD グループの比較。
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単回プラセボ投与後 1 ～ 2 時間、登録後平均 1 ～ 5 週間 (プラセボはセッション 1 またはセッション 2 の可能性があります)
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MDDと比較したAD-MDDにおける瞬き驚愕の大きさと脅威に対する大胆な反応に対するロラゼパムの効果
時間枠：単回セッションの薬剤投与後 1 ～ 2 時間、ロラゼパムとセッションの両方が完了した後、登録後平均 5 週間
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EMGで測定したNPU脅威タスクにおける、予測可能および予測不可能なショック状態の脅威下での瞬目驚愕反応の大きさに対する、ロラゼパムとプラセボ（被験者内）およびAD-MDDとMDD（被験者間）の効果を、中立状態と比較したもの。 高速および低速の脅威に対する海馬-vmPFC-扁桃体および中水道周囲灰白質/島血中酸素濃度依存性（BOLD）反応の大きさに対するロラゼパムとプラセボ（被験者内）およびAD-MDDとMDD（被験者間）の効果を比較する。 fMRI で測定された飛行開始距離タスクにおける脅威のない状態。 |
単回セッションの薬剤投与後 1 ～ 2 時間、ロラゼパムとセッションの両方が完了した後、登録後平均 5 週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Maria Ironside, DPhil、Laureate Institute for Brain Research
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2022-009
- R01MH132565 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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