Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Processer og kredsløb, der ligger til grund for trusselsfølsomhed som et behandlingsmål for komorbid angst og depression

30. oktober 2025 opdateret af: Laureate Institute for Brain Research, Inc.

Denne mekanistiske undersøgelse bruger et anti-angstmiddel og hjernebilleddannelse til at studere trusselsbehandlingssystemet og tilhørende hjernekredsløb hos mennesker med depression, angstlidelser og komorbide depressioner og angstlidelser. I et dobbeltblindt, placebokontrolleret crossover-design vil op til 65 personer blive rekrutteret, som vil have en diagnose af svær depressiv lidelse (MDD) og mindst én angstlidelse (AD) (AD-MDD-gruppe), op til 65 deltagere vil har en diagnose af MDD og ingen diagnose af en AD og op til 65 deltagere vil ikke have nogen diagnose af MDD, og ​​en diagnose på mindst én AD vil blive tilmeldt til at deltage i en to-sessionsundersøgelse for at opnå 150 fuldendere (50 pr. gruppe). Alle deltagere vil modtage en enkelt dosis Lorazepam og placebo (rækkefølge randomiseret) indtaget oralt. Efter ~ 2,5 timers screeningssession vil deltagerne gennemføre to identiske ~ 5 timers eksperimentelle sessioner, som hver inkluderer en 30 minutters øjenblink-forskrækkelsessession og en 1 times funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) hjernescanningssession. Den samlede tid involveret i undersøgelsen er cirka 10,5 timer.

De vigtigste spørgsmål undersøgelsen søger at besvare er:

  • er mennesker med komorbid depression og angst anderledes end dem med depression alene med hensyn til deres øjenblink-forskrækkelsesreaktion på trussel?
  • er mennesker med komorbid depression og angst anderledes end dem med depression alene med hensyn til deres hjerneaktivering som reaktion på trussel?
  • er mennesker med komorbid depression og angst anderledes end dem med depression alene med hensyn til deres reaktioner på angstmedicin?

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne mekanistiske undersøgelse af svær depressiv lidelse (MDD), angstlidelser (AD) og komorbid angst og depression (AD-MDD) har til formål at nedbryde trusselsfølsomhed i akut trussel (AT) og potentiel trussel (PT). En velvalideret forskrækkelsesopgave (neutral, forudsigelig, uforudsigelig eller NPU-trusselopgave) og en banebrydende beregningsfunktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI)-sonde af rovdyrflugtsbeslutninger (Flight Initiation Distance eller FID-opgave) vil blive brugt til at bestemme, om AD -MDD viser øget PT eller AT, og hvordan den adfærdsmæssige dynamik i flugtbeslutninger er mest svækket ved AD-MDD. Baseret på tidligere undersøgelser antager vi, at AD er forbundet med overdreven PT, hvorimod MDD er forbundet med afstumpet belønning/salience-respons. AD-MDD kan således adskille sig fra AD gennem afstumpet AT/salience (periakveduktalt gråt/isolationskredsløb og Fear-Potentiated Startle [FPS]) og kan adskille sig fra MDD gennem øget PT (hippocampal - ventromedial præfrontal cortex (vmPFC) - amygdalaafhængigt kredsløb og angst-potentierede forskrækkelse [APS]). For at kausalt undersøge dette kredsløb, vil vi manipulere gamma-aminosmørsyre (GABA) for at demonstrere forskellige responser i PT mellem disse tre grupper, hvilket giver yderligere bevis for PT som en målbar proces. Denne mekanistiske R01 bruger et benzodiazepin inden for en eksperimentel medicintilgang til at kausalt modulere trusselsbehandlingssystemet og tilhørende kredsløb i AD-MDD (N=50), MDD (N=50) og AD (N=50). Efter ~2,5 timers screeningssession vil deltagerne gennemføre to identiske ~5 timers eksperimentelle sessioner, som hver inkluderer en 30 min elektromyografi (EMG) session og en 1 times funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) session. Den samlede tid involveret i undersøgelsen er cirka 10,5 timer. I et dobbeltblindt placebo-crossover-design vil deltagerne modtage en enkelt 1 mg dosis Lorazepam/Placebo og fuldføre trusselsopgaver, der afgrænser PT/AT under forskrækkelse EMG (NPU-opgave; uforudsigelig vs forudsigelig shock) og fMRI (FID-opgave; langsom vs hurtig trussel).

Specifikke mål med dette projekt er:

Mål 1: Bestem EMG-signaturer af dysreguleret trusselsbehandling i AD-MDD.

Hypotese 1 A (H1A): AD-MDD/AD vil udvise højere PT-følsomhed (større APS) end MDD (NPU APS: AD-MDD > MDD; AD > MDD).

Hypotese 1 B (H1B): AD-MDD/MDD vil udvise lavere AT-følsomhed (mindre FPS) end AD (NPU FPS: AD-MDD < AD; MDD < AD).

Mål 2: Bestem neurale beregningssignaturer af dysreguleret trusselsbehandling i AD-MDD.

Hypotese 2 A (H2A): AD-MDD og AD vil vise højere hippocampus-vmPFC-amygdala-responser på FID langsom trussel (PT) end MDD (FID langsom: AD-MDD > MDD; AD > MDD).

Hypotese 2 B (H2B): AD-MDD og MDD vil vise lavere periakvæduktale grå/insula-responser på FID hurtig trussel (AT) end AD. (FID hurtigt: AD-MDD < AD; MDD < AD).

Hypotese 2 C (H2C): Hjælpefunktioner til FID-opgaven vil vise både afstumpet belønning og overdreven trusselsvurdering i AD-MDD, hvilket fører til mindre optimale valg end både MDD og AD.

Mål 3: Bestem relevansen af ​​komorbiditet til GABAergisk manipulation af trusselskredsløb.

Hypotese 3 A (H3A): I NPU-opgaven vil Lorazepam reducere APS (PT) men ikke FPS (AT) i AD og AD-MDD, men ikke MDD.

Hypotese 3 B (H3B): I FID-opgaven vil Lorazepam mindske neural respons på langsom (PT) men ikke hurtig (AT) trussel og reducere den beregningsmæssige trusselsvurderingsparameter i AD og AD-MDD, men ikke MDD.

Betydning: Disse mål søger mekanistisk at definere og farmakologisk undersøge procesdysfunktion og tilhørende målrettede kredsløb, der er unikke for AD-MDD og give bevis for, at AD-MDD og MDD bør adskilles i fremtidige kliniske forsøg. Dette vil også informere interventionsstrategier med kredsløbsbaserede mål (f.eks. til neuromodulationsbehandlinger) for AD-MDD, som er en stor, men underbetjent behandlingsresistent gruppe.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

165

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74136
        • Rekruttering
        • Laureate Institute for Brain Research
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Maria Ironside, DPhil

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alle fag:

  • Kvinde eller mandligt køn tildelt ved fødslen;
  • Normal eller korrigeret til normalt syn/høre, da protokolelementer muligvis ikke er gyldige ellers;
  • Flydende engelsktalende, i stand til at give skriftligt informeret samtykke

MDD og AD-MDD emner:

  • Aktuel svær depressiv episode vurderet af kliniker administreret MINI;
  • Minimumsscore på 60 på Patient Recorded Outcomes Measurement Information System (PROMIS) depressionsskalaen

AD og AD-MDD emner:

  • Nuværende angstlidelse (generaliseret angstlidelse, panikangst, agorafobi og social fobi) vurderet af kliniker administreret MINI;
  • Minimumsscore på 60 på PROMIS Anxiety Scale

Ekskluderingskriterier:

Alle fag:

  • Har ukontrolleret, klinisk signifikant neurologisk (herunder anfaldslidelser): kardiovaskulær, pulmonal, lever, nyre, metabolisk, gastrointestinal, urologisk, immunologisk, endokrin sygdom eller psykiatrisk lidelse, eller anden abnormitet, som kan påvirke individets evne til at deltage eller potentielt forvirre undersøgelsesresultaterne;
  • Rapporteret kropsmasseindeks (BMI) > 40;
  • Anamnese med moderat eller svær traumatisk hjerneskade (TBI), vurderet ved et TBI-spørgeskema;
  • Anamnese med spiseforstyrrelse eller obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni, skizo-affektiv lidelse, bipolar lidelse eller ethvert tegn på psykose;
  • Aktuel posttraumatisk stresslidelse (PTSD) diagnose (selv om traumehistorie er tilladt);
  • Nuværende brug af medicin med stor effekt på hjernefunktionen eller fMRI-hæmodynamisk respons (f.eks. methylphenidat, acetazolamid, overdreven koffeinindtag > 1000 mg/dag) efter en indledende liste udarbejdet af Laureate Institute for Brain Research (LIBR), men også vurderet på fra sag til sag. Personer, der i øjeblikket tager medicin [antidepressiva såsom selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er), tricykliske antidepressiva (TCA'er), serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er) og Bupropion], og som ikke har gennemgået dosis- eller medicinændringer i løbet af de sidste 6 uger får lov til at deltage;
  • Nuværende benzodiazepinbrug;
  • Moderat til svær aktuel stofbrugsforstyrrelse, defineret som 5 eller flere symptomer på kriterierne for stofbrugsforstyrrelser i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM 5);
  • Narkotika- eller alkoholforgiftning [baseret på positiv urintoksikologi (UTOX) eller alkometertest på skærmen] eller rapporteret alkohol-/narkotikaabstinenser;
  • Har en risiko for selvmord i henhold til efterforskerens kliniske vurdering eller ifølge Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), får forsøgspersonen "ja" på punkt 4 eller 5 i afsnittet om selvmordstanker med henvisning til en 30-dages periode før til Screening/Baseline eller forsøgspersonen har haft et eller flere selvmordsforsøg med reference til en 2-årig periode forud for Screening;
  • MR kontraindikationer;
  • Er gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid før, under eller inden for 12 uger efter deltagelse i denne undersøgelse; eller har til hensigt at donere æg i løbet af denne periode;
  • Ethvert emne, som efterforskeren vurderer som upassende for undersøgelsen.

MDD emner:

  • Nuværende (vurderet af MINI) eller tidligere (selvrapporteret) angstlidelse;
  • Score på > 60 på PROMIS angstskala

AD emner:

  • Aktuel (vurderet af MINI) eller tidligere (selvrapporteret) svær depressiv episode;
  • Score på > 55 på PROMIS depressionsskala

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lorazepam
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis på 1 mg Lorazepam, som skal tages oralt under opsyn af en registreret sygeplejerske (RN).
Medicin: Lorazepam
1 mg Lorazepam vil blive tilberedt på apoteket (Barnes, Tulsa) i kapselform
Andre navne:
  • Ativan
  • Lorazepam Intensol
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis placebo, som skal tages oralt under RN-overvågning
Andet: Placebo
placebo vil blive fremstillet af apoteket (Barnes, Tulsa) i kapselform

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Øjenblink forskrækkelse størrelse under trussel i AD-MDD sammenlignet med MDD.
Tidsramme: 1-2 timer efter placeboadministration i en enkelt session, i gennemsnit 1-5 uger efter tilmelding (placebo kan være session 1 eller session 2)
Forskel i størrelsen af ​​øjenblink-forskrækkelsesrespons under trussel om forudsigelige og uforudsigelige stødforhold sammenlignet med neutral tilstand i den neutrale, forudsigelige, uforudsigelige (NPU) trusselopgave målt med elektromyografi. Sammenligning af AD-MDD-gruppen med MDD-gruppen.
1-2 timer efter placeboadministration i en enkelt session, i gennemsnit 1-5 uger efter tilmelding (placebo kan være session 1 eller session 2)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Størrelsen af ​​blodets oxygenerede niveauafhængig (BOLD) reaktion på trussel i AD-MDD sammenlignet med MDD.
Tidsramme: 1-2 timer efter placeboadministration i en enkelt session, i gennemsnit 1-5 uger efter tilmelding (placebo kan være session 1 eller session 2)
Størrelsen af ​​hippocampus-vmPFC-amygdala og periaqueductal grå/insula-blod oxygeneret niveauafhængige (BOLD) reaktioner på hurtig og langsom trussel sammenlignet med en tilstand uden trussel i Flight Initiation Distance (FID) opgaven, målt med funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) . Sammenligning af AD-MDD-gruppen med MDD-gruppen.
1-2 timer efter placeboadministration i en enkelt session, i gennemsnit 1-5 uger efter tilmelding (placebo kan være session 1 eller session 2)
Virkningen af ​​Lorazepam på øjenblink-forskrækkelses størrelse og FED respons på trussel i AD-MDD sammenlignet med MDD
Tidsramme: 1-2 timer efter lægemiddeladministration i en enkelt session, efter at både Lorazepam og sessioner er afsluttet, i gennemsnit 5 uger efter indskrivning

Sammenligning af virkningerne af Lorazepam med placebo (inden for individet) og AD-MDD med MDD (mellem individer) på størrelsen af ​​øjenblink-forskrækkelsesrespons under trussel om forudsigelige og uforudsigelige choktilstande sammenlignet med neutral tilstand i NPU-trusselsopgaven målt med EMG.

Sammenligning af virkningerne af Lorazepam med placebo (inden for patienten) og AD-MDD til MDD (mellem individ) på størrelsen af ​​hippocampus-vmPFC-amygdala og periaqueductal grå/insula-blod oxygeneret niveauafhængige (BOLD) reaktioner på hurtig og langsom trussel sammenlignet med en ingen trussel-tilstand i Flight Initiation Distance Task, målt med fMRI.
1-2 timer efter lægemiddeladministration i en enkelt session, efter at både Lorazepam og sessioner er afsluttet, i gennemsnit 5 uger efter indskrivning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Laureate Institute for Brain Research, Inc.

Samarbejdspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)
California Institute of Technology

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Maria Ironside, DPhil, Laureate Institute for Brain Research

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. november 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. august 2023

Først opslået (Faktiske)

22. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

31. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2022-009
  • R01MH132565 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Depression

Kliniske forsøg med Lorazepam

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner