作为共病焦虑和抑郁治疗目标的威胁敏感性的过程和回路
这项机制研究使用抗焦虑药物和脑成像来研究抑郁症、焦虑症以及抑郁症和焦虑症共病患者的威胁处理系统和相关大脑回路。 在双盲、安慰剂对照交叉设计中，将招募最多 65 名被诊断为重度抑郁症 (MDD) 和至少一种焦虑症 (AD) 的个体（AD-MDD 组），最多 65 名参与者将被招募诊断为 MDD 但未诊断出 AD，最多 65 名参与者未诊断为 MDD 但诊断为至少一种 AD，将被招募参加一项两期研究，以获得 150 名完成者（每组 50 名）。 所有参与者将接受单剂量的劳拉西泮和安慰剂（随机顺序）口服。 在约 2.5 小时的筛选课程后，参与者将完成两个相同的约 5 小时的实验课程，每个实验课程包括 30 分钟的眨眼惊吓课程和 1 小时的功能性磁共振成像 (MRI) 脑部扫描课程。 研究涉及的总时间约为10.5小时。
该研究试图回答的主要问题是：
- 患有抑郁症和焦虑症的人与单独患有抑郁症的人在对威胁的眨眼惊吓反应方面是否有所不同？
- 患有抑郁症和焦虑症的人与单独患有抑郁症的人在应对威胁时的大脑激活方面是否有所不同？
- 患有抑郁症和焦虑症的人与单独患有抑郁症的人对焦虑药物的反应有何不同？
研究概览
详细说明
这项针对重度抑郁症（MDD）、焦虑症（AD）以及焦虑抑郁共病（AD-MDD）的机制研究旨在将威胁敏感性分解为急性威胁（AT）和潜在威胁（PT）。 经充分验证的惊吓任务（中性、可预测、不可预测或 NPU 威胁任务）和捕食者逃跑决策的尖端计算功能磁共振成像 (fMRI) 探针（飞行起始距离或 FID 任务）将用于确定 AD 是否-MDD 显示 PT 或 AT 增加，以及 AD-MDD 中逃避决策的行为动力学受到的损害最大。 根据之前的研究，我们假设 AD 与夸大的 PT 相关，而 MDD 与奖励/显着性反应迟钝相关。 因此，AD-MDD 可能与 AD 不同，因为 AT/显着性迟钝（导水管周围灰质/岛叶电路和恐惧增强惊吓 [FPS]），并且可能与 MDD 不同，因为 PT 增加（海马 - 腹内侧前额皮质 (vmPFC) - 杏仁核依赖性电路）和焦虑增强惊吓 [APS]）。 为了探究这一回路的因果关系，我们将操纵γ-氨基丁酸（GABA）来证明这三组之间 PT 的不同反应，为 PT 作为可靶向过程提供进一步的证据。 该机制 R01 在实验医学方法中使用苯二氮卓类药物来因果调节 AD-MDD (N=50)、MDD (N=50) 和 AD (N=50) 中的威胁处理系统和相关电路。 在约 2.5 小时的筛选课程后，参与者将完成两个相同的约 5 小时的实验课程，每个实验课程包括 30 分钟的肌电图 (EMG) 课程和 1 小时的功能磁共振成像 (fMRI) 课程。 研究涉及的总时间约为10.5小时。 在双盲安慰剂交叉设计中，参与者将接受单次 1 毫克剂量的劳拉西泮/安慰剂，并完成威胁任务，在惊吓肌电图（NPU 任务；不可预测与可预测的休克）和 fMRI（FID 任务；慢速与快速）期间描绘 PT/AT威胁）。
该项目的具体目标是：
目标 1：确定 AD-MDD 中威胁处理失调的 EMG 特征。
假设 1 A (H1A)：AD-MDD/AD 将表现出比 MDD 更高的 PT 敏感性（更大的 APS）（NPU APS：AD-MDD > MDD；AD > MDD）。
假设 1 B (H1B)：AD-MDD/MDD 将表现出比 AD 更低的 AT 灵敏度（较小的 FPS）（NPU FPS：AD-MDD < AD；MDD < AD）。
目标 2：确定 AD-MDD 中威胁处理失调的神经计算特征。
假设 2 A (H2A)：AD-MDD 和 AD 对 FID 慢威胁 (PT) 的海马-vmPFC-杏仁核反应高于 MDD（FID 慢：AD-MDD > MDD；AD > MDD）。
假设 2 B (H2B)：AD-MDD 和 MDD 对 FID 快速威胁 (AT) 的导水管周围灰质/岛叶反应比 AD 更低。 （FID 快速：AD-MDD < AD；MDD < AD）。
假设 2 C (H2C)：FID 任务的效用函数将在 AD-MDD 中显示出钝化的奖励和夸大的威胁评估，导致比 MDD 和 AD 的最优选择更少。
目标 3：确定合并症与 GABAergic 威胁回路操纵的相关性。
假设 3 A (H3A)：在 NPU 任务中，劳拉西泮会降低 AD 和 AD-MDD 中的 APS (PT) 但不会降低 FPS (AT)，但不会降低 MDD。
假设 3 B (H3B)：在 FID 任务中，劳拉西泮会降低对慢速 (PT) 威胁的神经反应，但不会降低快速 (AT) 威胁，并降低 AD 和 AD-MDD 中的计算威胁评估参数，但不会降低 MDD。
意义：这些目标旨在从机械上定义和药理学上探讨 AD-MDD 特有的过程功能障碍和相关的靶向回路，并提供证据表明 AD-MDD 和 MDD 在未来的临床试验中应分开。 这也将为 AD-MDD 的基于回路目标（例如神经调节治疗）的干预策略提供信息，AD-MDD 是一个庞大但服务不足的治疗抵抗群体。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Maria Ironside, DPhil
- 电话号码：16174175065
- 邮箱：mironside@laureateinstitute.org
学习地点
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Oklahoma
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Tulsa、Oklahoma、美国、74136
- 招聘中
- Laureate Institute for Brain Research
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接触：
- Maria A Ironside, DPhil
- 电话号码：617-417-5065
- 邮箱：mironside@laureateinstitute.org
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首席研究员：
- Maria Ironside, DPhil
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
所有科目：
- 出生时指定的性别为女性或男性；
- 正常或矫正至正常视力/听力，否则协议元素可能无效；
- 英语流利，能够提供书面知情同意书
MDD 和 AD-MDD 科目：
- 由临床医生使用 MINI 评估的当前重度抑郁发作；
- 患者记录结果测量信息系统 (PROMIS) 抑郁量表最低分为 60 分
AD 和 AD-MDD 科目：
- 由临床医生使用 MINI 评估当前的焦虑症（广泛性焦虑症、恐慌症、广场恐惧症和社交恐惧症）；
- PROMIS 焦虑量表最低分为 60 分
排除标准：
所有科目：
- 患有不受控制的、临床上显着的神经系统疾病（包括癫痫病）：心血管、肺、肝、肾、代谢、胃肠道、泌尿、免疫、内分泌疾病或精神疾病，或其他异常，可能影响受试者参与或治疗的能力可能会混淆研究结果；
- 报告体重指数 (BMI) > 40；
- 通过 TBI 问卷评估，有中度或重度创伤性脑损伤 (TBI) 病史；
- 有饮食失调或强迫症、精神分裂症、分裂情感障碍、双向情感障碍或任何精神病迹象的病史；
- 目前的创伤后应激障碍 (PTSD) 诊断（尽管允许有创伤史）；
- 目前对脑功能或 fMRI 血流动力学反应有重大影响的药物的使用（例如哌醋甲酯、乙酰唑胺、过量咖啡因摄入量 > 1000 毫克/天）遵循桂冠脑研究所 (LIBR) 编制的初步清单，但也根据视具体情况而定。 目前正在服用药物[抗抑郁药，如选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI)、三环类抗抑郁药 (TCA)、血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI) 和安非他酮] 且在过去 6 周内未进行剂量或药物改变的个人将被允许参加；
- 目前苯二氮卓类药物的使用；
- 目前存在中度至重度物质使用障碍，根据《精神疾病诊断与统计手册》(DSM 5)，定义为物质使用障碍标准中的 5 种或以上症状；
- 药物或酒精中毒[基于尿液毒理学 (UTOX) 或屏幕呼气分析仪测试阳性]或报告的酒精/药物戒断；
- 根据研究者的临床判断或根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS)，有自杀风险，受试者在自杀意念部分的第 4 或 5 项上得分为“是”，并参考之前 30 天的时间段符合筛选/基线或受试者在筛选前 2 年内曾有过一次或多次自杀企图；
- MRI 禁忌症；
- 在参与本研究之前、期间或之后 12 周内怀孕或哺乳或打算怀孕；或打算在此期间捐赠卵子；
- 研究者判断不适合研究的任何受试者。
MDD 科目：
- 当前（由 MINI 评估）或过去（自我报告）焦虑症；
- PROMIS 焦虑量表得分 > 60
AD科目：
- 当前（由 MINI 评估）或过去（自我报告）重度抑郁发作；
- PROMIS 抑郁量表得分 > 55
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：劳拉西泮
参与者将接受单剂量 1 毫克的劳拉西泮，并在注册护士 (RN) 的监督下口服
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1毫克劳拉西泮将由药房（巴恩斯，塔尔萨）以胶囊形式制备
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
参与者将接受单剂量安慰剂，并在注册护士的监督下口服
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安慰剂将由药房（巴恩斯，塔尔萨）以胶囊形式制备
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与 MDD 相比，AD-MDD 所面临的威胁程度令人震惊。
大体时间：单次安慰剂给药后 1-2 小时，平均入组后 1-5 周（安慰剂可以是疗程 1 或疗程 2）
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与肌电图测量的中性、可预测、不可预测 (NPU) 威胁任务中的中性条件相比，在可预测和不可预测的电击条件威胁下眨眼惊吓反应的幅度存在差异。
将 AD-MDD 组与 MDD 组进行比较。
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单次安慰剂给药后 1-2 小时，平均入组后 1-5 周（安慰剂可以是疗程 1 或疗程 2）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与 MDD 相比，AD-MDD 患者对威胁的血氧水平依赖性（BOLD）反应程度。
大体时间：单次安慰剂给药后 1-2 小时，平均入组后 1-5 周（安慰剂可以是疗程 1 或疗程 2）
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通过功能磁共振成像 (fMRI) 测量，与飞行起始距离 (FID) 任务中无威胁条件相比，海马-vmPFC-杏仁核和导水管周围灰质/岛叶血氧水平依赖性 (BOLD) 对快速和慢速威胁的反应程度。
将 AD-MDD 组与 MDD 组进行比较。
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单次安慰剂给药后 1-2 小时，平均入组后 1-5 周（安慰剂可以是疗程 1 或疗程 2）
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与 MDD 相比，劳拉西泮对 AD-MDD 中眨眼惊吓幅度和对威胁的大胆反应的影响
大体时间：单次给药后 1-2 小时，劳拉西泮和疗程均完成后，平均入组后 5 周
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在用 EMG 测量的 NPU 威胁任务中，比较劳拉西泮与安慰剂（受试者内）和 AD-MDD 与 MDD（受试者之间）对可预测和不可预测的休克条件威胁下的眨眼惊吓反应幅度的影响，与中性条件相比。 比较劳拉西泮与安慰剂（受试者内）和 AD-MDD 与 MDD（受试者之间）对海马-vmPFC-杏仁核和导水管周围灰质/岛叶血氧水平依赖性 (BOLD) 对快速和慢速威胁的反应程度的影响使用功能磁共振成像测量的飞行起始距离任务中的无威胁条件。 |
单次给药后 1-2 小时，劳拉西泮和疗程均完成后，平均入组后 5 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Maria Ironside, DPhil、Laureate Institute for Brain Research
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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