동반 이환 불안 및 우울증의 치료 대상으로서 위협 민감도의 기본 프로세스 및 회로
이 기계론적 연구는 항불안제와 뇌 영상을 사용하여 우울증, 불안 장애 및 우울증과 불안 장애가 동반된 사람들의 위협 처리 시스템 및 관련 뇌 회로를 연구합니다. 이중 맹검, 위약 대조 교차 디자인에서 주요 우울 장애(MDD) 및 최소 하나의 불안 장애(AD)(AD-MDD 그룹) 진단을 받을 개인 최대 65명을 모집하고, 최대 65명의 참가자는 MDD 진단을 받았지만 AD 진단은 받지 않았으며 최대 65명의 참가자가 MDD 진단을 받지 못했고 최소 하나의 AD 진단을 등록하여 150명의 완료자(그룹당 50명)를 확보하기 위한 2개의 세션 연구에 참여합니다. 모든 참가자는 단일 용량의 Lorazepam과 위약(무작위 순서)을 경구 복용하게 됩니다. ~2.5시간 스크리닝 세션 후 참가자는 각각 30분 눈 깜박임 깜짝 세션과 1시간 기능적 자기 공명 영상(MRI) 뇌 스캔 세션을 포함하는 두 개의 동일한 ~5시간 실험 세션을 완료합니다. 연구에 소요된 총 시간은 약 10.5시간입니다.
이 연구가 답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- 우울증과 불안이 동반된 사람들은 위협에 대한 눈 깜짝할 사이의 깜짝 반응 측면에서 우울증만 있는 사람들과 다릅니까?
- 우울증과 불안이 동반된 사람들은 위협에 대한 반응으로 뇌 활성화 측면에서 우울증만 있는 사람들과 다른가요?
- 우울증과 불안이 동반된 사람들은 불안 약물에 대한 반응 측면에서 우울증만 있는 사람들과 다릅니까?
연구 개요
상세 설명
주요 우울 장애(MDD), 불안 장애(AD) 및 동반이환 불안 및 우울증(AD-MDD)에 대한 이 기계론적 연구는 위협 민감도를 급성 위협(AT) 및 잠재적 위협(PT)으로 분류하는 것을 목표로 합니다. 잘 검증된 놀람 작업(중립, 예측 가능, 예측 불가능 또는 NPU 위협 작업) 및 포식자 탈출 결정(Flight Initiation Distance 또는 FID 작업)의 최첨단 전산 기능적 자기 공명 영상(fMRI) 프로브를 사용하여 AD 여부를 결정합니다. -MDD는 증가된 PT 또는 AT를 보여주고 탈출 결정의 행동 역학이 AD-MDD에서 가장 손상되는 방식을 보여줍니다. 이전 연구를 바탕으로 우리는 AD가 과장된 PT와 관련이 있는 반면 MDD는 무딘 보상/돌출 반응과 관련이 있다고 가정합니다. 따라서 AD-MDD는 무딘 AT/돌출부(수도관주위 회색/섬엽 회로 및 Fear-Potentiated Startle[FPS])를 통해 AD와 다를 수 있으며 증가된 PT(해마 - 복내측 전두엽 피질(vmPFC) - 편도 의존 회로)를 통해 MDD와 다를 수 있습니다. 및 불안 강화 놀람[APS]). 이 회로를 인과적으로 조사하기 위해 우리는 감마-아미노부티르산(GABA)을 조작하여 이 세 그룹 사이의 PT에서 서로 다른 반응을 입증하여 PT가 목표 가능한 프로세스라는 추가 증거를 제공할 것입니다. 이 메커니즘 R01은 AD-MDD(N=50), MDD(N=50) 및 AD(N=50)에서 위협 처리 시스템 및 관련 회로를 인과적으로 조절하기 위해 실험 의학 접근법 내에서 벤조디아제핀을 사용합니다. ~2.5시간 스크리닝 세션 후 참가자는 각각 30분 근전도(EMG) 세션과 1시간 기능적 자기 공명 영상(fMRI) 세션을 포함하는 두 개의 동일한 ~5시간 실험 세션을 완료합니다. 연구에 소요된 총 시간은 약 10.5시간입니다. 이중 맹검 위약 크로스오버 디자인에서 참가자는 Lorazepam/Placebo의 단일 1mg 용량을 받고 놀라운 EMG(NPU 작업, 예측할 수 없는 대 예측 가능한 충격) 및 fMRI(FID 작업, 느린 대 빠른) 동안 PT/AT를 설명하는 위협 작업을 완료합니다. 위협).
이 프로젝트의 구체적인 목표는 다음과 같습니다.
목표 1: AD-MDD에서 규제되지 않은 위협 처리의 EMG 서명을 결정합니다.
가설 1A(H1A): AD-MDD/AD는 MDD(NPU APS: AD-MDD > MDD; AD > MDD)보다 더 높은 PT 감도(더 큰 APS)를 나타낼 것입니다.
가설 1B(H1B): AD-MDD/MDD는 AD보다 낮은 AT 감도(작은 FPS)를 나타낼 것입니다(NPU FPS: AD-MDD < AD; MDD < AD).
목표 2: AD-MDD에서 조절되지 않는 위협 처리의 신경 전산 서명을 결정합니다.
가설 2A(H2A): AD-MDD 및 AD는 MDD보다 FID 느린 위협(PT)에 대해 더 높은 해마-vmPFC-편도체 반응을 보일 것입니다(FID 느린: AD-MDD > MDD; AD > MDD).
가설 2B(H2B): AD-MDD 및 MDD는 FID 빠른 위협(AT)에 대해 AD보다 더 낮은 수도관주위 회색/섬 반응을 보일 것입니다. (FID 빠른: AD-MDD < AD; MDD < AD).
가설 2C(H2C): FID 작업에 대한 유틸리티 기능은 AD-MDD에서 둔감한 보상과 과장된 위협 평가를 모두 표시하여 MDD와 AD 모두보다 덜 최적의 선택으로 이어집니다.
목표 3: 위협 회로의 GABAergic 조작에 대한 동반이환의 관련성을 결정합니다.
가설 3A(H3A): NPU 작업에서 Lorazepam은 APS(PT)를 감소시키지만 AD 및 AD-MDD에서는 FPS(AT)를 감소시키지만 MDD는 감소시키지 않습니다.
가설 3B(H3B): FID 작업에서 Lorazepam은 느리지만(PT) 빠르지 않은(AT) 위협에 대한 신경 반응을 감소시키고 MDD가 아닌 AD 및 AD-MDD에서 계산 위협 평가 매개변수를 감소시킬 것입니다.
의의: 이러한 목표는 AD-MDD에 고유한 프로세스 기능 장애 및 관련된 표적 가능한 회로를 기계적으로 정의하고 약리학적으로 조사하고 향후 임상 시험에서 AD-MDD와 MDD를 분리해야 한다는 증거를 제공하고자 합니다. 이것은 또한 AD-MDD에 대한 회로 기반 표적(예: 신경조절 치료)을 가진 개입 전략을 알려줄 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Maria Ironside, DPhil
- 전화번호: 16174175065
- 이메일: mironside@laureateinstitute.org
연구 장소
-
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Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, 미국, 74136
- 모병
- Laureate Institute for Brain Research
-
연락하다:
- Maria A Ironside, DPhil
- 전화번호: 617-417-5065
- 이메일: mironside@laureateinstitute.org
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수석 연구원:
- Maria Ironside, DPhil
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
모든 과목:
- 출생 시 지정된 여성 또는 남성 성별
- 그렇지 않으면 프로토콜 요소가 유효하지 않을 수 있으므로 정상 또는 정상 시력/청력으로 교정됩니다.
- 서면 동의서를 제공할 수 있는 유창한 영어 구사자
MDD 및 AD-MDD 과목:
- MINI를 투여한 임상의가 평가한 현재 주요 우울 삽화;
- PROMIS(Patient Recorded Outcomes Measurement Information System) 우울증 척도에서 최소 60점
AD 및 AD-MDD 과목:
- MINI를 투여한 임상의에 의해 평가된 현재 불안 장애(범불안 장애, 공황 장애, 광장공포증 및 사회공포증);
- PROMIS 불안 척도에서 최소 60점
제외 기준:
모든 과목:
- 조절되지 않고 임상적으로 유의미한 신경학적(발작 장애 포함): 심혈관, 폐, 간, 신장, 대사, 위장, 비뇨기, 면역, 내분비 질환 또는 정신 장애 또는 피험자의 참여 능력에 영향을 미칠 수 있는 기타 이상이 있거나 잠재적으로 연구 결과를 혼란스럽게 합니다.
- 보고된 체질량 지수(BMI) > 40;
- TBI 설문지에 의해 평가된 중등도 또는 중증 외상성 뇌 손상(TBI)의 병력;
- 섭식 장애 또는 강박 장애, 정신 분열증, 정신 분열 정동 장애, 양극성 장애 또는 정신병의 징후의 병력;
- 현재 외상 후 스트레스 장애(PTSD) 진단(외상 병력은 허용되지만)
- Laureate Institute for Brain Research(LIBR)에서 수집한 초기 목록에 따라 뇌 기능 또는 fMRI 혈역학적 반응(예: 메틸페니데이트, 아세타졸아미드, 과도한 카페인 섭취량 > 1000mg/일)에 주요 영향을 미치는 약물의 현재 사용 사례별로. 현재 약물[선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI), 삼환계 항우울제(TCA), 세로토닌 및 노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI) 및 부프로피온과 같은 항우울제]를 복용하고 있고 지난 6주 동안 용량 또는 약물 변경을 겪지 않은 개인 참여가 허용됩니다.
- 현재 벤조디아제핀 사용;
- 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼(DSM 5)에 따른 물질 사용 장애 기준의 5개 이상의 증상으로 정의되는 중등도에서 중증의 현재 물질 사용 장애;
- 약물 또는 알코올 중독[긍정적인 소변 독성학(UTOX) 또는 화면의 음주 측정기 테스트를 기반으로 함] 또는 보고된 알코올/약물 금단;
- 조사자의 임상적 판단 또는 Columbia-Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)에 따라 자살 위험이 있음 스크리닝/기준선 또는 피험자가 스크리닝 전 2년 기간과 관련하여 1회 이상의 자살 시도를 가짐;
- MRI 금기;
- 임신 또는 수유 중이거나 이 연구에 참여하기 전, 도중 또는 이후 12주 이내에 임신을 계획 중이거나; 또는 이 기간 동안 난자를 기증하려는 의도;
- 연구자가 연구에 부적절하다고 판단한 모든 피험자.
MDD 과목:
- 현재(MINI에서 평가) 또는 과거(자가 보고) 불안 장애
- PROMIS 불안 척도에서 60점 이상
AD 과목:
- 현재(MINI 평가) 또는 과거(자가 보고) 주요 우울 삽화;
- PROMIS 우울증 척도에서 > 55의 점수
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 로라제팜
참가자는 공인 간호사(RN)의 감독하에 경구 복용할 로라제팜 1mg을 1회 투여받습니다.
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Lorazepam 1mg은 약국(Barnes, Tulsa)에서 캡슐 형태로 준비합니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
참가자는 RN의 감독 하에 구두로 복용할 위약 1회분을 받게 됩니다.
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위약은 약국(Barnes, Tulsa)에서 캡슐 형태로 준비합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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MDD와 비교하여 AD-MDD에서 위협을 받고 있는 Eyeblink 깜짝 크기.
기간: 단일 세션 위약 투여 후 1-2시간, 등록 후 평균 1-5주(위약은 세션 1 또는 세션 2일 수 있음)
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근전도 검사로 측정한 NPU(Neutral, Predictable, Unpredictable) Threat Task에서 중립 조건과 비교하여 예측 가능하거나 예측할 수 없는 충격 조건의 위협에서 눈 깜박임 깜짝 반응의 크기 차이.
AD-MDD 그룹과 MDD 그룹을 비교합니다.
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단일 세션 위약 투여 후 1-2시간, 등록 후 평균 1-5주(위약은 세션 1 또는 세션 2일 수 있음)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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MDD와 비교하여 AD-MDD의 위협에 대한 혈중 산소 농도 의존적(BOLD) 반응의 크기.
기간: 단일 세션 위약 투여 후 1-2시간, 등록 후 평균 1-5주(위약은 세션 1 또는 세션 2일 수 있음)
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기능적 자기 공명 영상(fMRI)으로 측정한 Flight Initiation Distance(FID) 작업에서 위협이 없는 조건과 비교하여 빠르고 느린 위협에 대한 hippocampal-vmPFC-편도체 및 periaqueductal grey/insula 혈액 산소 수준 의존(BOLD) 반응의 크기 .
AD-MDD 그룹과 MDD 그룹을 비교합니다.
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단일 세션 위약 투여 후 1-2시간, 등록 후 평균 1-5주(위약은 세션 1 또는 세션 2일 수 있음)
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MDD와 비교하여 AD-MDD의 위협에 대한 눈 깜박임 놀라움 크기 및 대담한 반응에 대한 Lorazepam의 효과
기간: 단일 세션 약물 투여 후 1-2시간, Lorazepam과 세션이 모두 완료된 후, 등록 후 평균 5주
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EMG로 측정된 NPU 위협 작업에서 중립 조건과 비교하여 예측 가능하고 예측할 수 없는 충격 조건의 위협 하에서 눈 깜박임 깜짝 반응의 크기에 대한 로라제팜과 위약(피험자 내) 및 AD-MDD와 MDD(피험자 간)의 효과를 비교합니다. Lorazepam과 위약(피험자 내) 및 AD-MDD와 MDD(피험자 간)의 효과를 hippocampal-vmPFC-편도체의 크기와 빠르고 느린 위협에 대한 periaqueductal gray/insula 혈액 산소 수준 의존성(BOLD) 반응과 비교 fMRI로 측정한 Flight Initiation Distance Task에서 위협이 없는 조건. |
단일 세션 약물 투여 후 1-2시간, Lorazepam과 세션이 모두 완료된 후, 등록 후 평균 5주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Maria Ironside, DPhil, Laureate Institute for Brain Research
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2022-009
- R01MH132565 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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