Uhkaherkkyyden taustalla olevat prosessit ja piirit samanaikaisen ahdistuneisuuden ja masennuksen hoitokohteena
Tässä mekanistisessa tutkimuksessa käytetään ahdistuslääkettä ja aivojen kuvantamista uhkien käsittelyjärjestelmän ja siihen liittyvien aivopiirien tutkimiseen ihmisillä, joilla on masennusta, ahdistuneisuushäiriöitä ja samanaikaisia masennus- ja ahdistuneisuushäiriöitä. Kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa crossover-suunnitelmassa rekrytoidaan jopa 65 henkilöä, joilla on vakava masennushäiriö (MDD) ja vähintään yksi ahdistuneisuushäiriö (AD-MDD-ryhmä), enintään 65 osallistujaa. heillä on MDD-diagnoosi eikä AD-diagnoosia, ja enintään 65 osallistujalla ei ole MDD-diagnoosia, ja vähintään yksi AD-diagnoosi otetaan mukaan osallistumaan kahden istunnon tutkimukseen 150 osallistujan saamiseksi (50 per ryhmä). Kaikki osallistujat saavat yhden annoksen loratsepamia ja lumelääkettä (tilaus satunnaistettu) suun kautta. Noin 2,5 tunnin seulontaistunnon jälkeen osallistujat suorittavat kaksi identtistä noin 5 tunnin kokeellista istuntoa, joista kukin sisältää 30 minuutin silmänräpäyksen hätkähdyksen ja 1 tunnin toiminnallisen magneettikuvauksen (MRI) aivoskannausistunnon. Tutkimukseen käytetty kokonaisaika on noin 10,5 tuntia.
Tärkeimmät kysymykset, joihin tutkimuksessa etsitään vastausta, ovat:
- ovatko ihmiset, joilla on samaan aikaan masennusta ja ahdistuneisuutta, erilaisia kuin masennusta sairastavat pelkkä masennusta sairastavat silmänräpäyksen hätkähdyttävä reaktio uhkaan?
- eroavatko ihmiset, joilla on samaan aikaan masennusta ja ahdistuneisuutta, aivoaktivoitumisensa suhteen pelkän masennuksen perusteella?
- ovatko ihmiset, joilla on samaan aikaan masennusta ja ahdistuneisuutta, erilaisia kuin vain masennusta sairastavat ihmiset reagoivat ahdistuneisuuslääkkeisiin?
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä mekaaninen tutkimus vakavasta masennushäiriöstä (MDD), ahdistuneisuushäiriöistä (AD) ja komorbidisesta ahdistuneisuudesta ja masennuksesta (AD-MDD) pyrkii jakamaan uhkaherkkyyden akuuttiin uhkaan (AT) ja mahdolliseen uhkaan (PT). Hyvin validoitua hätkähdystehtävää (neutraali, ennustettava, arvaamaton tai NPU-uhkatehtävä) ja huippuluokan laskennallista funktionaalista magneettiresonanssikuvausta (fMRI) petoeläinten pakopäätösten (Flight Initiation Distance- tai FID-tehtävä) käytetään määrittämään, onko AD. -MDD osoittavat lisääntynyttä PT:tä tai AT:tä ja kuinka pakopäätösten käyttäytymisdynamiikka on eniten heikentynyt AD-MDD:ssä. Aiempien tutkimusten perusteella oletamme, että AD liittyy liioiteltuun PT:hen, kun taas MDD liittyy tylsistyneeseen palkkio-/päämäärävasteeseen. Siten AD-MDD voi erota AD:sta tylsistyneen AT/saliencen (periaqueductal grey/insula-piirit ja Fear-Potentiated Startle [FPS]) kautta, ja se voi erota MDD:stä lisääntyneen PT:n (hippokampus – ventromediaalinen prefrontaalinen aivokuori (vmPFC) – amygdalasta riippuvainen piiri. ja ahdistuksen voimistama säikähdys [APS]). Tämän piirin kausaalista tutkimiseksi käsittelemme gamma-aminovoihappoa (GABA) osoittaaksemme erilaisia vasteita PT:ssä näiden kolmen ryhmän välillä, mikä tarjoaa lisätodisteita PT:stä kohdennettavana prosessina. Tämä mekanistinen R01 käyttää bentsodiatsepiinia kokeellisessa lääketieteessä säätelemään kausaalisesti uhkien käsittelyjärjestelmää ja siihen liittyviä piirejä AD-MDD:ssä (N=50), MDD:ssä (N=50) ja AD:ssa (N=50). Noin 2,5 tunnin seulontaistunnon jälkeen osallistujat suorittavat kaksi identtistä noin 5 tunnin kokeellista istuntoa, joista kukin sisältää 30 minuutin elektromyografia-istunnon (EMG) ja 1 tunnin toiminnallisen magneettikuvauksen (fMRI). Tutkimukseen käytetty kokonaisaika on noin 10,5 tuntia. Kaksoissokkoutetussa lumelääkeyhdistelmässä osallistujat saavat yhden 1 mg:n annoksen loratsepaamia/plaseboa ja suorittavat uhkatehtäviä, jotka määrittelevät PT/AT:n hätkähdyttävän EMG:n (NPU-tehtävä; arvaamaton vs. ennustettavissa oleva sokki) ja fMRI- (FID-tehtävä; hidas vs. nopea) aikana. uhkaus).
Tämän projektin erityistavoitteet ovat:
Tavoite 1: Määritä AD-MDD:n säätelemättömän uhkien käsittelyn EMG-allekirjoitukset.
Hypoteesi 1 A (H1A): AD-MDD/AD osoittaa korkeampaa PT-herkkyyttä (suurempi APS) kuin MDD (NPU APS: AD-MDD > MDD; AD > MDD).
Hypoteesi 1 B (H1B): AD-MDD/MDD:llä on pienempi AT-herkkyys (pienempi FPS) kuin AD (NPU FPS: AD-MDD < AD; MDD < AD).
Tavoite 2: Määritä AD-MDD:n säätelemättömän uhkien käsittelyn hermolaskennalliset allekirjoitukset.
Hypoteesi 2 A (H2A): AD-MDD ja AD osoittavat korkeampia hippokampus-vmPFC-amygdala-vasteita FID-hitaan uhkaan (PT) kuin MDD (FID hidas: AD-MDD > MDD; AD > MDD).
Hypoteesi 2 B (H2B): AD-MDD ja MDD osoittavat pienemmät periaqueductal grey/insula vasteet FID nopeaan uhkaan (AT) kuin AD. (FID nopea: AD-MDD < AD; MDD < AD).
Hypoteesi 2 C (H2C): FID-tehtävän hyödyllisyysfunktiot näyttävät sekä tylsistyneen palkkion että liioiteltujen uhkien arvioinnin AD-MDD:ssä, mikä johtaa vähemmän optimaalisiin valintoihin kuin sekä MDD että AD.
Tavoite 3: Selvitä komorbiditeetin merkitys uhkapiirien GABAergiselle manipulaatiolle.
Hypoteesi 3 A (H3A): NPU-tehtävässä Loratsepam vähentää APS:ää (PT), mutta ei FPS:ää (AT) AD:ssa ja AD-MDD:ssä, mutta ei MDD:tä.
Hypoteesi 3 B (H3B): FID-tehtävässä loratsepaami vähentää hermovastetta hitaalle (PT) mutta ei nopealle (AT) uhalle ja laskee laskennallista uhan arviointiparametria AD:ssa ja AD-MDD:ssä, mutta ei MDD:ssä.
Merkitys: Nämä tavoitteet pyrkivät mekaanisesti määrittelemään ja farmakologisesti tutkimaan prosessin toimintahäiriöitä ja niihin liittyviä kohdistettavia piirejä, jotka ovat ainutlaatuisia AD-MDD:lle, ja tarjoavat todisteita siitä, että AD-MDD ja MDD tulisi erottaa tulevissa kliinisissä tutkimuksissa. Tämä antaa myös tietoa interventiostrategioista, joissa on piiriin perustuvat kohteet (esim. neuromodulaatiohoidot) AD-MDD:lle, joka on suuri mutta alipalveltu hoitoresistentti ryhmä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Maria Ironside, DPhil
- Puhelinnumero: 16174175065
- Sähköposti: mironside@laureateinstitute.org
Opiskelupaikat
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Yhdysvallat, 74136
- Rekrytointi
- Laureate Institute for Brain Research
-
Ottaa yhteyttä:
- Maria A Ironside, DPhil
- Puhelinnumero: 617-417-5065
- Sähköposti: mironside@laureateinstitute.org
-
Päätutkija:
- Maria Ironside, DPhil
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikki aiheet:
- Nainen tai mies sukupuoli määritetty syntymän yhteydessä;
- Normaali tai korjattu normaaliksi näkö/kuuloon, koska protokollan elementit eivät välttämättä ole muutoin voimassa;
- Sujuva englannin puhuja, joka pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
MDD ja AD-MDD aiheet:
- Nykyinen vakava masennusjakso, jonka on arvioinut kliinikon antama MINI;
- Vähimmäispistemäärä 60 potilasrekisteröityjen tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS) masennusasteikolla
AD- ja AD-MDD-aiheet:
- Nykyinen ahdistuneisuushäiriö (yleistynyt ahdistuneisuushäiriö, paniikkihäiriö, agorafobia ja sosiaalinen fobia), jonka on arvioinut kliinikon antama MINI;
- Vähimmäispistemäärä 60 PROMIS ahdistusasteikolla
Poissulkemiskriteerit:
Kaikki aiheet:
- Sillä on hallitsematon, kliinisesti merkittävä neurologinen (mukaan lukien kohtaushäiriöt): sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, aineenvaihdunta-, maha-suolikanavan, urologinen, immunologinen, endokriinisairaus tai psykiatrinen häiriö tai muu poikkeavuus, joka voi vaikuttaa potilaan kykyyn osallistua tai osallistua mahdollisesti sekoittaa tutkimustuloksia;
- Raportoitu painoindeksi (BMI) > 40;
- Keskivaikea tai vaikea traumaattinen aivovaurio (TBI), arvioituna TBI-kyselylomakkeella;
- Aiempi syömishäiriö tai pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai mikä tahansa psykoosin oire;
- Nykyinen posttraumaattisen stressihäiriön (PTSD) diagnoosi (vaikka traumahistoria on sallittu);
- Sellaisten lääkkeiden nykyinen käyttö, joilla on merkittäviä vaikutuksia aivojen toimintaan tai fMRI-hemodynaamiseen vasteeseen (esim. metyylifenidaatti, asetatsolamidi, liiallinen kofeiinin saanti > 1000 mg/vrk) Laureate Institute for Brain Researchin (LIBR) laatiman alustavan luettelon mukaan, mutta myös arvioitu tapauskohtaisesti. Henkilöt, jotka käyttävät parhaillaan lääkitystä [masennuslääkkeet, kuten selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI), trisykliset masennuslääkkeet (TCA), serotoniinin ja norepinefriinin takaisinoton estäjät (SNRI) ja bupropioni] ja joille ei ole tehty annosta tai lääkitystä viimeisten 6 viikon aikana saavat osallistua;
- Nykyinen bentsodiatsepiinien käyttö;
- Keskivaikea tai vakava nykyinen päihteidenkäyttöhäiriö, joka määritellään 5 tai useammaksi oireeksi päihteidenkäyttöhäiriön kriteerien perusteella mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM 5) mukaan;
- huume- tai alkoholimyrkytys [perustuu positiiviseen virtsan toksikologiaan (UTOX) tai alkometritestiin näytössä] tai ilmoitettu alkoholi-/huumevieroitus;
- Hänellä on itsemurhariski tutkijan kliinisen arvion tai Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikon mukaan, koehenkilö saa "kyllä" itsemurha-ajatusten osion kohdissa 4 tai 5 viitaten 30 päivää ennen seulontaan/perustilanteeseen tai koehenkilöllä on ollut yksi tai useampi itsemurhayritys kahden vuoden aikana ennen seulontaa;
- MRI-vasta-aiheet;
- Onko raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi ennen tähän tutkimukseen osallistumista, sen aikana tai 12 viikon sisällä osallistumisesta tähän tutkimukseen; tai aikovat luovuttaa munasoluja tänä aikana;
- Mikä tahansa aihe, jonka tutkija on arvioinut sopimattomaksi tutkimukseen.
MDD aiheet:
- Nykyinen (MINI:n arvioima) tai mennyt (itseraportoitu) ahdistuneisuushäiriö;
- Pistemäärä > 60 PROMIS ahdistusasteikolla
AD-aiheet:
- Nykyinen (MINI:n arvioima) tai mennyt (itseraportoitu) vakava masennusjakso;
- Pistemäärä > 55 PROMIS-masennusasteikolla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Loratsepaami
Osallistujat saavat yhden 1 mg:n annoksen loratsepamia, joka otetaan suun kautta rekisteröidyn sairaanhoitajan (RN) valvonnassa.
|
1 mg loratsepamia valmistetaan apteekissa (Barnes, Tulsa) kapselina
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saavat yhden annoksen lumelääkettä, joka otetaan suun kautta RN:n valvonnassa
|
lumelääke valmistetaan apteekissa (Barnes, Tulsa) kapselimuodossa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Silmänräpäyksen hätkähdyksen suuruus on uhattuna AD-MDD:ssä verrattuna MDD:hen.
Aikaikkuna: 1-2 tuntia yhden istunnon lumelääkkeen annon jälkeen, keskimäärin 1-5 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen (lumebo voisi olla istunto 1 tai istunto 2)
|
Ero silmänräpäyksen hätkähdytysvasteen suuruusluokissa ennustettavien ja arvaamattomien sokkiolosuhteiden uhalla neutraaliin tilaan verrattuna neutraalin, ennustettavan, arvaamattoman (NPU) uhkatehtävän elektromyografialla mitattuna.
AD-MDD-ryhmän vertaaminen MDD-ryhmään.
|
1-2 tuntia yhden istunnon lumelääkkeen annon jälkeen, keskimäärin 1-5 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen (lumebo voisi olla istunto 1 tai istunto 2)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veren happipitoisuudesta riippuvaisen (BOLD) vasteen uhka AD-MDD:ssä verrattuna MDD:hen.
Aikaikkuna: 1-2 tuntia yhden istunnon lumelääkkeen annon jälkeen, keskimäärin 1-5 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen (lumebo voisi olla istunto 1 tai istunto 2)
|
Hippokampus-vmPFC-amygdala ja periaqueductal grey/insula veren happipitoisuudesta riippuvaiset (BOLD) vasteet nopeille ja hitaille uhille verrattuna ei-uhkatilanteeseen Flight Initiation Distance (FID) -tehtävässä, mitattuna toiminnallisella magneettikuvauksella (fMRI) .
AD-MDD-ryhmän vertaaminen MDD-ryhmään.
|
1-2 tuntia yhden istunnon lumelääkkeen annon jälkeen, keskimäärin 1-5 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen (lumebo voisi olla istunto 1 tai istunto 2)
|
|
Loratsepaamin vaikutus silmänräpäyksen hätkähdyksen suuruuteen ja BOLD-vasteeseen uhkaan AD-MDD:ssä verrattuna MDD:hen
Aikaikkuna: 1-2 tuntia yhden hoitokerran lääkkeen annon jälkeen, sen jälkeen kun sekä loratsepaami että hoitokerrat on suoritettu, keskimäärin 5 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
|
Loratsepaamin vaikutuksia lumelääkkeeseen (kohteen sisällä) ja AD-MDD:n vaikutuksia MDD:hen (kohteen välillä) verrataan silmänräpäyksen hätkähdytysvasteen suuruuteen ennustettavien ja arvaamattomien sokkiolosuhteiden uhalla verrattuna neutraaliin tilaan EMG:llä mitattuna NPU-uhkatehtävässä. Loratsepaamin vaikutuksia lumelääkkeeseen (kohteen sisällä) ja AD-MDD:n vaikutuksia MDD:hen (kohteen välillä) verrataan hippokampus-vmPFC-amygdala ja periaqueductal grey/insula-veren hapetustasosta riippuvaisten (BOLD) vasteiden suuruuteen nopeaan ja hitaan uhkaan verrattuna ei uhkaa Flight Initiation Distance Task -tehtävässä fMRI:llä mitattuna. |
1-2 tuntia yhden hoitokerran lääkkeen annon jälkeen, sen jälkeen kun sekä loratsepaami että hoitokerrat on suoritettu, keskimäärin 5 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Maria Ironside, DPhil, Laureate Institute for Brain Research
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Mielenterveyshäiriöt
- Mielialahäiriöt
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Masennus
- Masennushäiriö
- Yliherkkyys
- Ahdistuneisuushäiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- GABA-modulaattorit
- GABA-agentit
- Antikonvulsantit
- Loratsepaami
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-009
- R01MH132565 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .