Procesy a okruhy vyvolávající citlivost na hrozby jako cíl léčby komorbidní úzkosti a deprese
Tato mechanická studie využívá lék proti úzkosti a zobrazování mozku ke studiu systému zpracování hrozeb a souvisejících mozkových okruhů u lidí s depresí, úzkostnými poruchami a komorbidními depresemi a úzkostnými poruchami. Ve dvojitě zaslepeném, placebem kontrolovaném zkříženém designu bude přijato až 65 jedinců, kteří budou mít diagnózu velké depresivní poruchy (MDD) a alespoň jednu úzkostnou poruchu (AD) (skupina AD-MDD), až 65 účastníků bude mít diagnózu MDD a žádnou diagnózu AD a až 65 účastníků nebude mít žádnou diagnózu MDD a s diagnózou alespoň jednoho AD bude zapsáno k účasti ve studii se dvěma sezeními s cílem získat 150 absolventů (50 na skupinu). Všichni účastníci dostanou jednorázovou dávku lorazepamu a placebo (náhodné pořadí) užívané perorálně. Po přibližně 2,5 hodinovém screeningovém sezení účastníci absolvují dvě identické přibližně 5 hodinové experimentální sezení, z nichž každé zahrnuje 30minutové sezení s úlekem při mrkání a 1hodinové sezení skenování mozku pomocí funkční magnetické rezonance (MRI). Celková doba studie je přibližně 10,5 hodiny.
Hlavní otázky, na které se studie snaží odpovědět, jsou:
- Liší se lidé s komorbidní depresí a úzkostí od těch, kteří mají samotnou depresi, pokud jde o jejich reakci na hrozbu při mrknutí oka?
- liší se lidé s komorbidní depresí a úzkostí od těch, kteří mají samotnou depresi, pokud jde o aktivaci mozku v reakci na ohrožení?
- liší se lidé s komorbidní depresí a úzkostí od těch, kteří mají samotnou depresi, pokud jde o jejich reakce na léky proti úzkosti?
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato mechanická studie velké depresivní poruchy (MDD), úzkostných poruch (AD) a komorbidní úzkosti a deprese (AD-MDD) si klade za cíl rozdělit citlivost na hrozby na akutní hrozbu (AT) a potenciální hrozbu (PT). K určení, zda AD bude použita dobře ověřená úloha úleku (neutrální, předvídatelná, nepředvídatelná nebo hrozba NPU) a špičková výpočetní funkční magnetická rezonance (fMRI) sonda rozhodnutí o útěku predátorů (vzdálenost zahájení letu nebo úloha FID). -MDD ukazují zvýšenou PT nebo AT a jak je dynamika chování při rozhodování o útěku nejvíce narušena u AD-MDD. Na základě předchozích studií předpokládáme, že AD je spojena s přehnanou PT, zatímco MDD je spojena s otupělou reakcí na odměnu/výraznost. AD-MDD se tedy může lišit od AD prostřednictvím tupé AT/výraznosti (periakvaduktální šedý/inzulní obvod a strachem potencovaný úlek [FPS]) a může se lišit od MDD zvýšenou PT (hipokampální – ventromediální prefrontální kortex (vmPFC) – obvod závislý na amygdale a Úzkost potencovaný úlek [APS]). Abychom kauzálně prozkoumali tento obvod, budeme manipulovat s kyselinou gama-aminomáselnou (GABA), abychom prokázali různé reakce v PT mezi těmito třemi skupinami, což poskytuje další důkazy o PT jako cíleném procesu. Tento mechanismus R01 používá benzodiazepiny v rámci přístupu experimentální medicíny ke kauzální modulaci systému zpracování hrozeb a souvisejících obvodů v AD-MDD (N=50), MDD (N=50) a AD (N=50). Po ~2,5 hodinovém screeningovém sezení účastníci absolvují dvě identické ~5hodinové experimentální sezení, z nichž každé zahrnuje 30minutové sezení elektromyografie (EMG) a 1hodinové sezení funkčního zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI). Celková doba studie je přibližně 10,5 hodiny. V dvojitě zaslepeném placebovém crossover designu účastníci dostanou jednu 1mg dávku lorazepamu/placeba a dokončí úkoly týkající se ohrožení, které vymezují PT/AT během leknutí EMG (úloha NPU; nepředvídatelný vs předvídatelný šok) a fMRI (úloha FID; pomalý vs rychlý ohrožení).
Konkrétní cíle tohoto projektu jsou:
Cíl 1: Určit EMG signatury neregulovaného zpracování hrozeb v AD-MDD.
Hypotéza 1 A (H1A): AD-MDD/AD bude vykazovat vyšší citlivost PT (větší APS) než MDD (NPU APS: AD-MDD > MDD; AD > MDD).
Hypotéza 1 B (H1B): AD-MDD/MDD bude vykazovat nižší citlivost AT (menší FPS) než AD (NPU FPS: AD-MDD < AD; MDD < AD).
Cíl 2: Určit neurální výpočetní signatury dysregulovaného zpracování hrozeb v AD-MDD.
Hypotéza 2 A (H2A): AD-MDD a AD budou vykazovat vyšší reakce hippocampu-vmPFC-amygdala na pomalou hrozbu FID (PT) než MDD (FID slow: AD-MDD > MDD; AD > MDD).
Hypotéza 2 B (H2B): AD-MDD a MDD budou vykazovat nižší periakvaduktální reakce šedi/insula na rychlou hrozbu FID (AT) než AD. (FID rychle: AD-MDD < AD; MDD < AD).
Hypotéza 2 C (H2C): Užitkové funkce pro úlohu FID budou v AD-MDD ukazovat jak otupenou odměnu, tak přehnané ohodnocení hrozby, což povede k méně optimálním možnostem než MDD i AD.
Cíl 3: Určit význam komorbidity pro GABAergickou manipulaci obvodů ohrožení.
Hypotéza 3 A (H3A): V úloze NPU Lorazepam sníží APS (PT), ale ne FPS (AT) v AD a AD-MDD, ale ne MDD.
Hypotéza 3 B (H3B): V úloze FID Lorazepam sníží nervovou reakci na pomalou (PT), ale ne rychlou (AT) hrozbu a sníží výpočetní parametr ohodnocení hrozby v AD a AD-MDD, ale ne MDD.
Význam: Tyto cíle se snaží mechanicky definovat a farmakologicky zkoumat dysfunkci procesu a související cílené obvody jedinečné pro AD-MDD a poskytnout důkaz, že AD-MDD a MDD by měly být v budoucích klinických studiích odděleny. To bude také informovat o intervenčních strategiích s cílovými okruhy (např. pro neuromodulační léčbu) pro AD-MDD, což je velká, ale nedostatečně podávaná skupina rezistentní na léčbu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Maria Ironside, DPhil
- Telefonní číslo: 16174175065
- E-mail: mironside@laureateinstitute.org
Studijní místa
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74136
- Nábor
- Laureate Institute for Brain Research
-
Kontakt:
- Maria A Ironside, DPhil
- Telefonní číslo: 617-417-5065
- E-mail: mironside@laureateinstitute.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Maria Ironside, DPhil
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Všechny předměty:
- Ženské nebo mužské pohlaví přidělené při narození;
- Normální nebo korigované na normální zrak/sluch, protože prvky protokolu nemusí být jinak platné;
- Plynně mluvící anglicky, schopný poskytnout písemný informovaný souhlas
Předměty MDD a AD-MDD:
- Současná velká depresivní epizoda hodnocená lékařem, kterému byl podáván MINI;
- Minimální skóre 60 na stupnici informačního systému měření zaznamenaných výsledků pacienta (PROMIS) deprese
Subjekty AD a AD-MDD:
- Současná úzkostná porucha (generalizovaná úzkostná porucha, panická porucha, agorafobie a sociální fobie) hodnocená lékařem, kterému byl podáván MINI;
- Minimální skóre 60 na stupnici úzkosti PROMIS
Kritéria vyloučení:
Všechny předměty:
- Má nekontrolovanou, klinicky významnou neurologickou poruchu (včetně záchvatových poruch): kardiovaskulární, plicní, jaterní, ledvinové, metabolické, gastrointestinální, urologické, imunologické, endokrinní onemocnění nebo psychiatrickou poruchu nebo jinou abnormalitu, která může ovlivnit schopnost subjektu účastnit se nebo potenciálně zmást výsledky studie;
- Hlášený index tělesné hmotnosti (BMI) > 40;
- Anamnéza středně těžkého nebo těžkého traumatického poranění mozku (TBI), jak bylo hodnoceno dotazníkem TBI;
- Anamnéza poruch příjmu potravy nebo obsedantně-kompulzivní poruchy, schizofrenie, schizoafektivní poruchy, bipolární poruchy nebo jakékoli známky psychózy;
- Současná diagnóza posttraumatické stresové poruchy (PTSD) (ačkoli trauma v anamnéze je povolena);
- Současné užívání léků s významnými účinky na funkci mozku nebo na hemodynamickou odpověď fMRI (např. případ od případu. Jedinci, kteří v současné době užívají léky [antidepresiva, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), tricyklická antidepresiva (TCA), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI) a bupropion] a kteří během posledních 6 týdnů nepodstoupili změny v dávce nebo medikaci bude se moci zúčastnit;
- Současné užívání benzodiazepinů;
- Středně těžká až závažná současná porucha související s užíváním návykových látek, definovaná jako 5 nebo více příznaků kritérií pro poruchu užívání návykových látek podle Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM 5);
- intoxikace drogami nebo alkoholem [na základě pozitivní toxikologie moči (UTOX) nebo dechového testu na obrazovce] nebo hlášené odnětí alkoholu/drog;
- Má riziko sebevraždy podle klinického úsudku vyšetřovatele nebo podle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), subjekt skóruje „ano“ u položek 4 nebo 5 v sekci Sebevražedné myšlenky s odkazem na období 30 dnů před na screening/základní linii nebo subjekt měl jeden nebo více sebevražedných pokusů s odkazem na období 2 let před screeningem;
- Kontraindikace MRI;
- je těhotná nebo kojící nebo zamýšlí otěhotnět před, během nebo do 12 týdnů po účasti v této studii; nebo zamýšlí darovat vajíčka během tohoto období;
- Jakýkoli subjekt, který zkoušející považoval za nevhodný pro studii.
Předměty MDD:
- Současná (posouzeno MINI) nebo minulá (sebeuvedená) úzkostná porucha;
- Skóre > 60 na stupnici úzkosti PROMIS
Předměty AD:
- Současná (posouzeno MINI) nebo minulá (vlastně hlášená) velká depresivní epizoda;
- Skóre > 55 na stupnici deprese PROMIS
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lorazepam
Účastníci dostanou jednu 1mg dávku lorazepamu, která se bude užívat perorálně pod dohledem registrované sestry (RN)
|
1mg lorazepamu připraví lékárna (Barnes, Tulsa) ve formě kapslí
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostanou jednu dávku placeba, která se podá orálně pod dohledem RN
|
placebo připraví lékárna (Barnes, Tulsa) ve formě kapslí
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ohrožená velikost mrknutí oka v AD-MDD ve srovnání s MDD.
Časové okno: 1–2 hodiny po podání placeba v jedné relaci, v průměru 1–5 týdnů po zařazení (placebo může být 1. nebo 2. sezení)
|
Rozdíl ve velikosti úlekové reakce při mrknutí oka pod hrozbou předvídatelných a nepředvídatelných šokových podmínek ve srovnání s neutrálním stavem v úloze neutrální, předvídatelná, nepředvídatelná (NPU) hrozba měřená elektromyografií.
Porovnání skupiny AD-MDD se skupinou MDD.
|
1–2 hodiny po podání placeba v jedné relaci, v průměru 1–5 týdnů po zařazení (placebo může být 1. nebo 2. sezení)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Velikost odpovědi na ohrožení v závislosti na hladině okysličené krve (BOLD) u AD-MDD ve srovnání s MDD.
Časové okno: 1–2 hodiny po podání placeba v jedné relaci, v průměru 1–5 týdnů po zařazení (placebo může být 1. nebo 2. sezení)
|
Velikost hipokampálních-vmPFC-amygdaly a periakvaduktální šedé/inzulinové reakce závislé na hladině okysličení krve (BOLD) na rychlé a pomalé ohrožení ve srovnání se stavem bez ohrožení v úloze Flight Initiation Distance (FID), měřeno pomocí funkční magnetické rezonance (fMRI) .
Porovnání skupiny AD-MDD se skupinou MDD.
|
1–2 hodiny po podání placeba v jedné relaci, v průměru 1–5 týdnů po zařazení (placebo může být 1. nebo 2. sezení)
|
|
Účinek lorazepamu na velikost úleku při mrknutí a ODVÁŽNOU reakci na hrozbu u AD-MDD ve srovnání s MDD
Časové okno: 1–2 hodiny po podání léku na jedno sezení, po dokončení lorazepamu i sezení, v průměru 5 týdnů po zařazení
|
Porovnání účinků lorazepamu s placebem (v rámci subjektu) a AD-MDD s MDD (mezi subjektem) na velikost úlekové reakce při mrknutí pod hrozbou předvídatelných a nepředvídatelných šokových podmínek ve srovnání s neutrálním stavem v NPU Threat Task měřeném pomocí EMG. Porovnání účinků lorazepamu s placebem (v rámci subjektu) a AD-MDD s MDD (mezi subjektem) na velikost odpovědí hippocampal-vmPFC-amygdala a periaqueduktální šedé/inzulínové na hladině okysličené krve (BOLD) reakce na rychlé a pomalé ohrožení ve srovnání s stav bez ohrožení v úloze zahájení letu na vzdálenost, měřeno pomocí fMRI. |
1–2 hodiny po podání léku na jedno sezení, po dokončení lorazepamu i sezení, v průměru 5 týdnů po zařazení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Maria Ironside, DPhil, Laureate Institute for Brain Research
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2022-009
- R01MH132565 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Lorazepam
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandZatím nenabíráme
-
London Health Sciences Centre Research Institute...Dokončeno
-
Massachusetts General HospitalUCB PharmaStaženo
-
Johns Hopkins UniversitySociety of Family PlanningDokončenoÚstní sedace a bolest cervikálního dilatátoruSpojené státy
-
Mayo ClinicDokončenoAlzheimerova choroba (AD)Spojené státy
-
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child...The Emmes Company, LLCDokončeno
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončeno
-
Mayo ClinicNational Institute of Mental Health (NIMH)Dokončeno
-
Edgemont Pharmaceuticals, LLCDokončenoGeneralizovaná úzkostná porucha (GAD)Spojené státy
-
St. Justine's HospitalDokončeno