Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Procesy i obwody leżące u podstaw wrażliwości na zagrożenie jako cel leczenia współistniejącego lęku i depresji

30 października 2025 zaktualizowane przez: Laureate Institute for Brain Research, Inc.

To mechanistyczne badanie wykorzystuje lek przeciwlękowy i obrazowanie mózgu do badania systemu przetwarzania zagrożeń i powiązanych obwodów mózgowych u osób z depresją, zaburzeniami lękowymi oraz współistniejącymi zaburzeniami depresyjnymi i lękowymi. W podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo projekcie krzyżowym zostanie zrekrutowanych do 65 osób, u których zostanie zdiagnozowane duże zaburzenie depresyjne (MDD) i co najmniej jedno zaburzenie lękowe (AD) (grupa AD-MDD), do 65 uczestników będzie mają diagnozę MDD i nie mają diagnozy AD, a do 65 uczestników nie będzie miało diagnozy MDD i przynajmniej jedna diagnoza AD zostanie zapisanych do udziału w dwusesyjnym badaniu, w celu uzyskania 150 uczestników (50 na grupę). Wszyscy uczestnicy otrzymają doustnie pojedynczą dawkę lorazepamu i placebo (kolejność losowa). Po ok. 2,5-godzinnej sesji przesiewowej uczestnicy przejdą dwie identyczne, po ok. 5 godz. sesje eksperymentalne, z których każda obejmuje 30-minutową sesję zaskoczenia i 1-godzinną sesję skanowania mózgu za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (MRI). Całkowity czas trwania badania wynosi około 10,5 godziny.

Główne pytania, na które badanie ma odpowiedzieć, to:

  • Czy osoby cierpiące na współistniejącą depresję i stany lękowe różnią się od osób cierpiących na samą depresję pod względem reakcji zaskoczenia polegającej na mrugnięciu powiekami na zagrożenie?
  • Czy osoby cierpiące na współistniejącą depresję i stany lękowe różnią się od osób cierpiących na samą depresję pod względem aktywacji mózgu w odpowiedzi na zagrożenie?
  • Czy osoby cierpiące na współistniejącą depresję i stany lękowe różnią się od osób cierpiących na samą depresję pod względem reakcji na leki przeciwlękowe?

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego mechanistycznego badania głównych zaburzeń depresyjnych (MDD), zaburzeń lękowych (AD) oraz współistniejących zaburzeń lękowych i depresji (AD-MDD) jest podzielenie wrażliwości na zagrożenie na zagrożenie ostre (AT) i zagrożenie potencjalne (PT). Dobrze potwierdzone zadanie przestraszenia (zadanie neutralne, przewidywalne, nieprzewidywalne lub stanowiące zagrożenie NPU) oraz najnowocześniejsza obliczeniowa analiza funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) dotycząca decyzji o ucieczce drapieżnika (zadanie dotyczące odległości rozpoczęcia lotu lub zadania FID) zostaną wykorzystane do określenia, czy AD -MDD wykazują zwiększone PT lub AT oraz to, jak dynamika behawioralna decyzji ucieczki jest najbardziej upośledzona w AD-MDD. Na podstawie wcześniejszych badań postawiliśmy hipotezę, że AD wiąże się z przesadną PT, podczas gdy MDD wiąże się z stępioną reakcją na nagrodę/istotność. Zatem AD-MDD może różnić się od AD stępionym AT/wyraźnością (obwód szarości okołoprzewodowej/wyspy i strachem wzmocnionym strachem [FPS]) i może różnić się od MDD zwiększonym PT (hipokamp – brzuszno-przyśrodkowa kora przedczołowa (vmPFC) – obwody zależne od ciała migdałowatego i zaskoczenie wzmocnione lękiem [APS]). Aby zbadać przyczynowo ten obwód, będziemy manipulować kwasem gamma-aminomasłowym (GABA), aby wykazać różne reakcje w PT pomiędzy tymi trzema grupami, dostarczając dalszych dowodów na to, że PT jest procesem, który można ukierunkować. Ten mechanistyczny R01 wykorzystuje benzodiazepinę w ramach medycyny eksperymentalnej do przyczynowego modulowania systemu przetwarzania zagrożeń i powiązanych obwodów w AD-MDD (N=50), MDD (N=50) i AD (N=50). Po ~2,5-godzinnej sesji przesiewowej uczestnicy przejdą dwie identyczne ~5-godzinne sesje eksperymentalne, z których każda obejmuje 30-minutową sesję elektromiografii (EMG) i 1-godzinną sesję funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI). Całkowity czas trwania badania wynosi około 10,5 godziny. W podwójnie ślepej próbie naprzemiennej z placebo uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę 1 mg lorazepamu/placebo i wykonają zadania polegające na zagrożeniu, które określają PT/AT podczas zaskoczenia EMG (zadanie NPU; wstrząs nieprzewidywalny vs przewidywalny) i fMRI (zadanie FID; powolny vs szybki zagrożenie).

Cele szczegółowe tego projektu to:

Cel 1: Określenie sygnatur EMG rozregulowanego przetwarzania zagrożeń w AD-MDD.

Hipoteza 1 A (H1A): AD-MDD/AD będzie wykazywać wyższą czułość PT (większy APS) niż MDD (NPU APS: AD-MDD > MDD; AD > MDD).

Hipoteza 1 B (H1B): AD-MDD/MDD będzie wykazywać niższą czułość AT (mniejszą liczbę FPS) niż AD (NPU FPS: AD-MDD < AD; MDD < AD).

Cel 2: Określenie neuronowych sygnatur obliczeniowych rozregulowanego przetwarzania zagrożeń w AD-MDD.

Hipoteza 2 A (H2A): AD-MDD i AD wykażą wyższe odpowiedzi hipokampa-vmPFC-ciała migdałowatego na powolne zagrożenie FID (PT) niż MDD (wolne FID: AD-MDD > MDD; AD > MDD).

Hipoteza 2 B (H2B): AD-MDD i MDD wykażą niższą reakcję szarości/wyspy okołoprzewodowej na szybkie zagrożenie FID (AT) niż AD. (FID szybki: AD-MDD < AD; MDD < AD).

Hipoteza 2 C (H2C): Funkcje użyteczności dla zadania FID pokażą zarówno stępioną ocenę nagrody, jak i przesadną ocenę zagrożenia w AD-MDD, prowadząc do mniej optymalnych wyborów niż zarówno MDD, jak i AD.

Cel 3: Określenie znaczenia chorób współistniejących dla manipulacji GABAergicznej obwodami zagrożeń.

Hipoteza 3 A (H3A): W zadaniu NPU lorazepam zmniejszy APS (PT), ale nie FPS (AT) w AD i AD-MDD, ale nie MDD.

Hipoteza 3 B (H3B): W zadaniu FID lorazepam zmniejszy reakcję neuronalną na zagrożenie powolne (PT), ale nie szybkie (AT) i zmniejszy parametr obliczeniowej oceny zagrożenia w AD i AD-MDD, ale nie MDD.

Znaczenie: Cele te mają na celu mechaniczne zdefiniowanie i farmakologiczne zbadanie dysfunkcji procesu i powiązanych obwodów docelowych charakterystycznych dla AD-MDD oraz dostarczenie dowodów na to, że AD-MDD i MDD powinny być rozdzielone w przyszłych badaniach klinicznych. Będzie to również stanowić podstawę dla strategii interwencyjnych obejmujących cele oparte na obwodach (np. w przypadku terapii neuromodulacyjnych) w przypadku AD-MDD, która jest dużą, ale niedostatecznie wspieraną grupą oporną na leczenie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

165

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 74136
        • Rekrutacyjny
        • Laureate Institute for Brain Research
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Maria Ironside, DPhil

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Wszystkie tematy:

  • Płeć żeńska lub męska przypisana po urodzeniu;
  • Normalny lub skorygowany do normalnego wzroku/słyszenia, gdyż w innym przypadku elementy protokołu mogą nie być ważne;
  • Biegła osoba posługująca się językiem angielskim, zdolna do wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Osoby z MDD i AD-MDD:

  • Obecny epizod dużej depresji oceniany przez klinicystę MINI;
  • Minimalny wynik 60 w skali depresji w Systemie Informacji o Pomiarze Zarejestrowanych Wyników Pacjenta (PROMIS).

Przedmioty AD i AD-MDD:

  • Obecne zaburzenie lękowe (uogólnione zaburzenie lękowe, zespół lęku napadowego, agorafobia i fobia społeczna) ocenione przez klinicystę podawanego MINI;
  • Minimalny wynik 60 w skali lęku PROMIS

Kryteria wyłączenia:

Wszystkie tematy:

  • Ma niekontrolowaną, klinicznie istotną chorobę neurologiczną (w tym zaburzenia napadowe): sercowo-naczyniową, płucną, wątrobową, nerkową, metaboliczną, żołądkowo-jelitową, urologiczną, immunologiczną, endokrynologiczną lub psychiatryczną lub inną nieprawidłowości, która może mieć wpływ na zdolność pacjenta do uczestniczenia lub potencjalnie zakłócić wyniki badania;
  • Zgłaszany wskaźnik masy ciała (BMI) > 40;
  • Historia umiarkowanego lub ciężkiego urazowego uszkodzenia mózgu (TBI), oceniana za pomocą kwestionariusza TBI;
  • Historia zaburzeń odżywiania lub zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych, schizofrenii, zaburzeń schizoafektywnych, choroby afektywnej dwubiegunowej lub jakichkolwiek objawów psychozy;
  • Aktualna diagnoza zespołu stresu pourazowego (PTSD) (chociaż dozwolona jest historia urazów);
  • Bieżące stosowanie leków mających poważny wpływ na funkcjonowanie mózgu lub odpowiedź hemodynamiczną fMRI (np. metylofenidat, acetazolamid, nadmierne spożycie kofeiny > 1000 mg/dzień) zgodnie ze wstępną listą sporządzoną przez Laureate Institute for Brain Research (LIBR), ale również ocenioną na podstawie indywidualnie dla każdego przypadku. Osoby przyjmujące obecnie leki [leki przeciwdepresyjne, takie jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TCA), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) oraz bupropion], u których nie zmieniono dawki ani leku w ciągu ostatnich 6 tygodni zostaną dopuszczeni do udziału;
  • Obecne zażywanie benzodiazepin;
  • Umiarkowane do ciężkiego obecne zaburzenie związane z używaniem substancji, zdefiniowane jako 5 lub więcej objawów spełniających kryteria zaburzenia związanego z używaniem substancji zgodnie z Podręcznikiem diagnostycznym i statystycznym zaburzeń psychicznych (DSM 5);
  • Zatrucie narkotykami lub alkoholem [na podstawie dodatniego wyniku badania toksyczności moczu (UTOX) lub badania przesiewowego alkomatem] lub zgłoszone odstawienie alkoholu/narkotyków;
  • Czy istnieje ryzyko samobójstwa zgodnie z oceną kliniczną badacza lub według skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), podmiot uzyskuje wynik „tak” w punktach 4 lub 5 w sekcji Myśli samobójcze w odniesieniu do okresu poprzedzającego 30 dni. do badania przesiewowego/punktu bazowego lub pacjent miał jedną lub więcej prób samobójczych w odniesieniu do okresu 2 lat przed badaniem przesiewowym;
  • Przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego;
  • jest w ciąży, karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę przed, w trakcie lub w ciągu 12 tygodni po wzięciu udziału w tym badaniu; lub zamiarem oddania komórek jajowych w tym okresie;
  • Każdy obiekt uznany przez Badacza za nieodpowiedni do badania.

Przedmioty MDD:

  • Obecne (ocenione przez MINI) lub przeszłe (zgłaszane przez siebie) zaburzenie lękowe;
  • Wynik > 60 w skali lęku PROMIS

Tematy AD:

  • Obecny (ocena MINI) lub przeszły (samodzielnie zgłaszany) epizod dużej depresji;
  • Wynik > 55 w skali depresji PROMIS

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Lorazepam
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę 1 mg lorazepamu, którą należy przyjmować doustnie pod nadzorem dyplomowanej pielęgniarki (RN)
Lek: Lorazepam
1 mg lorazepamu zostanie przygotowane w aptece (Barnes, Tulsa) w postaci kapsułek
Inne nazwy:
  • Ativan
  • Lorazepam Intensol
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę placebo doustnie pod nadzorem RN
Inny: Placebo
placebo zostanie przygotowane przez aptekę (Barnes, Tulsa) w postaci kapsułek

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stopień zaskoczenia w postaci mrugnięcia okiem jest zagrożony w przypadku AD-MDD w porównaniu z MDD.
Ramy czasowe: 1-2 godziny po podaniu placebo w pojedynczej sesji, średnio 1-5 tygodni po włączeniu (placebo może oznaczać sesję 1 lub sesję 2)
Różnica w sile reakcji przestrachu związanej z mrugnięciem oka w warunkach zagrożenia przewidywalnymi i nieprzewidywalnymi wstrząsami w porównaniu ze stanem neutralnym w zadaniu Zagrożenia Neutralne, Przewidywalne, Nieprzewidywalne (NPU) mierzona za pomocą elektromiografii. Porównanie grupy AD-MDD z grupą MDD.
1-2 godziny po podaniu placebo w pojedynczej sesji, średnio 1-5 tygodni po włączeniu (placebo może oznaczać sesję 1 lub sesję 2)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wielkość reakcji zależnej od poziomu utlenowania krwi (BOLD) na zagrożenie w AD-MDD w porównaniu z MDD.
Ramy czasowe: 1-2 godziny po podaniu placebo w pojedynczej sesji, średnio 1-5 tygodni po włączeniu (placebo może oznaczać sesję 1 lub sesję 2)
Wielkość reakcji hipokampa-vmPFC-ciała migdałowatego i szarości okołoprzewodowej/wyspy zależnej od poziomu utlenowania krwi (BOLD) na szybkie i wolne zagrożenie w porównaniu ze stanem braku zagrożenia w zadaniu odległości inicjacji lotu (FID), mierzona za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) . Porównanie grupy AD-MDD z grupą MDD.
1-2 godziny po podaniu placebo w pojedynczej sesji, średnio 1-5 tygodni po włączeniu (placebo może oznaczać sesję 1 lub sesję 2)
Wpływ lorazepamu na siłę zaskoczenia mrugnięciem powieką i BOLD reakcję na zagrożenie w AD-MDD w porównaniu z MDD
Ramy czasowe: 1-2 godziny po podaniu leku w pojedynczej sesji, po zakończeniu zarówno Lorazepamu, jak i sesji, średnio 5 tygodni od rejestracji

Porównanie wpływu lorazepamu z placebo (w obrębie osobnika) i AD-MDD do MDD (między podmiotami) na wielkość reakcji zaskoczenia w postaci mrugnięcia okiem pod groźbą przewidywalnych i nieprzewidywalnych warunków wstrząsu w porównaniu z warunkami neutralnymi w zadaniu zagrożenia NPU mierzonym za pomocą EMG.

Porównanie wpływu lorazepamu na placebo (w obrębie jednego uczestnika) oraz AD-MDD i MDD (między jednym uczestnikiem) na nasilenie reakcji hipokamp-vmPFC-ciało migdałowate i szarej części okołowodociągowej/wyspy zależnej od poziomu utlenowania krwi (BOLD) na szybkie i powolne zagrożenie w porównaniu z stan braku zagrożenia w zadaniu dotyczącym odległości rozpoczęcia lotu, mierzony za pomocą fMRI.
1-2 godziny po podaniu leku w pojedynczej sesji, po zakończeniu zarówno Lorazepamu, jak i sesji, średnio 5 tygodni od rejestracji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Laureate Institute for Brain Research, Inc.

Współpracownicy

National Institute of Mental Health (NIMH)
California Institute of Technology

Śledczy

  • Główny śledczy: Maria Ironside, DPhil, Laureate Institute for Brain Research

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 listopada 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lipca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 sierpnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

31 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 października 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2022-009
  • R01MH132565 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Lorazepam

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Greece

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj