Folyamatok és áramkörök, amelyek mögött a fenyegetésérzékenység a társbetegségek és a depresszió kezelési célpontja
Ez a mechanikus vizsgálat egy szorongás elleni gyógyszert és agyi képalkotást használ a fenyegetésfeldolgozó rendszer és a kapcsolódó agyi áramkörök tanulmányozására depresszióban, szorongásos rendellenességekben és komorbid depresszióban és szorongásos rendellenességekben szenvedőknél. A kettős vak, placebo-kontrollált keresztezési tervben legfeljebb 65 olyan személyt vesznek fel, akiknél súlyos depressziós rendellenesség (MDD) és legalább egy szorongásos rendellenesség (AD) (AD-MDD csoport) diagnosztizáltak. akiknél MDD-t diagnosztizáltak, és nem diagnosztizáltak AD-t, és legfeljebb 65 résztvevőnél nem diagnosztizálnak MDD-t, és legalább egy AD diagnózisban vesznek részt, hogy részt vegyenek egy kétszakaszos vizsgálatban, hogy 150 résztvevőt (csoportonként 50-et) kapjanak. Minden résztvevő egyetlen adag Lorazepamot és placebót kap (véletlenszerű sorrendben), szájon át. A kb. 2,5 órás szűrés után a résztvevők két egyforma, kb. 5 órás kísérleti munkamenetet hajtanak végre, amelyek mindegyike egy 30 perces szemvillantásos megdöbbentő munkamenetet és egy 1 órás funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (MRI) agyvizsgálatot tartalmaz. A vizsgálat teljes időtartama körülbelül 10,5 óra.
A fő kérdések, amelyekre a tanulmány választ keres:
- Különböznek-e a komorbid depresszióban és szorongásban szenvedők, mint az egyedül depressziós emberek abban a tekintetben, hogy a fenyegetésre reagálnak a szemvillanással?
- A komorbid depresszióban és szorongásban szenvedők különböznek-e a depresszióban szenvedőktől a fenyegetésre adott válaszként való agyaktivitás tekintetében?
- a komorbid depresszióban és szorongásban szenvedők különböznek-e a szorongásos gyógyszerekre adott válaszaik tekintetében, mint a depresszióban szenvedők?
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A súlyos depressziós rendellenesség (MDD), a szorongásos rendellenességek (AD) és a komorbid szorongás és depresszió (AD-MDD) mechanikus vizsgálata a fenyegetésérzékenységet akut fenyegetésre (AT) és potenciális veszélyre (PT) kívánja lebontani. Egy jól validált megdöbbentő feladat (semleges, előrelátható, előre nem látható vagy NPU-fenyegetési feladat) és egy csúcstechnológiás számítási funkcionális mágneses rezonancia képalkotó (fMRI) szondával a ragadozók menekülési döntéseihez (Flight Initiation Distance vagy FID feladat) kell meghatározni, hogy AD-e - Az MDD megnövekedett PT-t vagy AT-t mutat, és azt, hogy a szökési döntések viselkedési dinamikája hogyan romlik leginkább az AD-MDD-ben. Korábbi tanulmányok alapján azt feltételezzük, hogy az AD a túlzott PT-vel, míg az MDD a jutalom/kiemelés válaszreakciók eltompulásával jár. Így az AD-MDD eltérhet az AD-től a tompa AT/kiemelkedés (periaqueductal szürke/szigetelő áramkör és a Fear-Potentiated Startle [FPS]) révén, és különbözhet az MDD-től a megnövekedett PT (hippocampális – ventromediális prefrontális kéreg (vmPFC) – amygdala függő áramkör miatt és a szorongás-potenciált megdöbbenés [APS]). Ennek az áramkörnek az ok-okozati vizsgálatához gamma-amino-vajsavat (GABA) fogunk manipulálni, hogy bemutassuk a PT különböző válaszait e három csoport között, további bizonyítékot szolgáltatva a PT mint célozható folyamatra. Ez a mechanikus R01 egy benzodiazepint használ egy kísérleti orvoslási megközelítésben a fenyegetésfeldolgozó rendszer és a kapcsolódó áramkörök okozati modulálására az AD-MDD (N=50), MDD (N=50) és AD (N=50) esetében. A kb. 2,5 órás szűrés után a résztvevők két egyforma, kb. 5 órás kísérleti ülést hajtanak végre, amelyek mindegyike egy 30 perces elektromiográfiás (EMG) és egy 1 órás funkcionális mágneses rezonancia képalkotási (fMRI) ülést tartalmaz. A vizsgálat teljes időtartama körülbelül 10,5 óra. A kettős-vak placebo crossover kialakításban a résztvevők egyetlen 1 mg-os adag Lorazepam/Placebo-t kapnak, és olyan fenyegetési feladatokat hajtanak végre, amelyek a PT/AT-t körülhatárolják a megdöbbentő EMG (NPU-feladat; kiszámíthatatlan vs. kiszámítható sokk) és az fMRI (FID-feladat; lassú vagy gyors) során. fenyegetés).
A projekt konkrét céljai a következők:
1. cél: A szabályozatlan fenyegetésfeldolgozás EMG-aláírásainak meghatározása az AD-MDD-ben.
1. hipotézis (H1A): Az AD-MDD/AD nagyobb PT érzékenységet (nagyobb APS) fog mutatni, mint az MDD (NPU APS: AD-MDD > MDD; AD > MDD).
1B hipotézis (H1B): Az AD-MDD/MDD alacsonyabb AT érzékenységet mutat (kisebb FPS), mint az AD (NPU FPS: AD-MDD < AD; MDD < AD).
2. cél: Az AD-MDD diszregulált fenyegetésfeldolgozásának idegi számítási aláírásainak meghatározása.
2. hipotézis (H2A): Az AD-MDD és az AD magasabb hippokampusz-vmPFC-amygdala válaszokat mutat a FID lassú fenyegetésre (PT), mint az MDD (FID lassú: AD-MDD > MDD; AD > MDD).
2B hipotézis (H2B): Az AD-MDD és az MDD alacsonyabb periaqueduktális szürke/szigetválaszt mutat a FID gyors fenyegetésre (AT), mint az AD. (FID gyors: AD-MDD < AD; MDD < AD).
2. hipotézis C (H2C): A FID-feladathoz tartozó segédfüggvények tompított jutalmat és eltúlzott fenyegetésértékelést is mutatnak az AD-MDD-ben, ami kevésbé optimális választásokhoz vezet, mint az MDD és az AD.
3. cél: Határozza meg a komorbiditás jelentőségét a fenyegető áramkörök GABAerg manipulációjában.
3. hipotézis A (H3A): Az NPU feladatban a lorazepám csökkenti az APS-t (PT), de nem az FPS-t (AT) az AD és az AD-MDD esetében, de nem az MDD-t.
3B hipotézis (H3B): A FID feladatban a lorazepám csökkenti a lassú (PT), de nem gyors (AT) fenyegetésre adott idegi választ, és csökkenti a számítási fenyegetésértékelési paramétert AD és AD-MDD esetén, de nem MDD esetén.
Jelentősége: Ezek a célok a folyamatok diszfunkciójának és a kapcsolódó célirányos áramköröknek az AD-MDD-re jellemző egyedi meghatározására és farmakológiai vizsgálatára irányulnak, és bizonyítékot szolgáltatnak arra vonatkozóan, hogy az AD-MDD-t és az MDD-t el kell különíteni a jövőbeni klinikai vizsgálatok során. Ez az AD-MDD esetében is tájékoztatást ad az áramkör-alapú célpontokat tartalmazó beavatkozási stratégiákról (például neuromodulációs kezeléseknél), amely egy nagy, de alul kiszolgált kezelésre rezisztens csoport.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Maria Ironside, DPhil
- Telefonszám: 16174175065
- E-mail: mironside@laureateinstitute.org
Tanulmányi helyek
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Egyesült Államok, 74136
- Toborzás
- Laureate Institute for Brain Research
-
Kapcsolatba lépni:
- Maria A Ironside, DPhil
- Telefonszám: 617-417-5065
- E-mail: mironside@laureateinstitute.org
-
Kutatásvezető:
- Maria Ironside, DPhil
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Minden tantárgy:
- a születéskor meghatározott női vagy férfi nem;
- Normál vagy normál látásra/hallásra korrigált, mivel a protokollelemek egyébként nem érvényesek;
- Folyékonyan beszél angolul, képes írásos beleegyezését adni
MDD és AD-MDD témák:
- Aktuális súlyos depressziós epizód, amelyet a klinikus értékelt MINI-vel;
- Minimális pontszám 60 a páciens által rögzített eredmények mérési információs rendszere (PROMIS) depressziós skáláján
AD és AD-MDD témák:
- Jelenlegi szorongásos rendellenesség (generalizált szorongásos zavar, pánikbetegség, agorafóbia és szociális fóbia), amelyet a klinikus által kezelt MINI;
- Minimum 60 pont a PROMIS szorongásos skálán
Kizárási kritériumok:
Minden tantárgy:
- Ellenőrizetlen, klinikailag jelentős neurológiai (beleértve a görcsrohamos rendellenességeket is): szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, anyagcsere-, gasztrointesztinális, urológiai, immunológiai, endokrin betegsége vagy pszichiátriai rendellenessége van, vagy egyéb rendellenessége van, amely befolyásolhatja az alany részvételi vagy részvételi képességét. potenciálisan összezavarja a vizsgálati eredményeket;
- Jelentett testtömeg-index (BMI) > 40;
- Mérsékelt vagy súlyos traumás agysérülés (TBI) anamnézisében, TBI kérdőív alapján;
- Evészavar vagy kényszerbetegség, skizofrénia, skizo-affektív rendellenesség, bipoláris zavar vagy pszichózis bármely jele a kórtörténetben;
- A poszttraumás stressz zavar (PTSD) jelenlegi diagnózisa (bár az anamnézisben szereplő trauma megengedett);
- Az agyműködésre vagy az fMRI hemodinamikai válaszreakcióra jelentős hatást gyakorló gyógyszerek jelenlegi alkalmazása (pl. metilfenidát, acetazolamid, túlzott koffeinbevitel > 1000 mg/nap) a Díjnyertes Agykutató Intézet (LIBR) által összeállított kezdeti lista alapján, de a eseti alapon. Olyan személyek, akik jelenleg gyógyszeres kezelésben részesülnek [antidepresszánsok, például szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók (SSRI-k), triciklikus antidepresszánsok (TCA-k), szerotonin- és noradrenalin-újrafelvétel-gátlók (SNRI-k) és bupropion], és akiknél az elmúlt 6 hét során nem változtattak adagon vagy gyógyszeren. részt vehetnek;
- Jelenlegi benzodiazepin-használat;
- Közepesen súlyos vagy súlyos jelenlegi szerhasználati zavar, amelyet a Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyv a Mentális Zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve (DSM 5) szerint az anyaghasználati zavar kritériumainak 5 vagy több tüneteként határoz meg;
- Kábítószer- vagy alkoholmérgezés [pozitív vizelettoxikológiai (UTOX) vagy alkoholszondás teszt alapján a képernyőn] vagy bejelentett alkohol-/kábítószer-megvonás;
- A vizsgáló klinikai megítélése vagy a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) szerint fennáll az öngyilkosság kockázata, az alany „igen” pontszámot ad az Öngyilkossági gondolatok szakasz 4. vagy 5. pontjára, egy 30 napos időszakra vonatkoztatva. a Szűrés/Alapállapothoz, vagy az alanynak volt egy vagy több öngyilkossági kísérlete a Szűrés előtti 2 évre vonatkozóan;
- MRI ellenjavallatok;
- Terhes vagy szoptat, vagy teherbe kíván esni a vizsgálatban való részvétel előtt, alatt vagy azt követően 12 héten belül; vagy petesejteket adományozni szándékozik ezen időszak alatt;
- Bármely alany, amelyet a vizsgáló nem megfelelőnek ítélt a vizsgálathoz.
MDD témák:
- Jelenlegi (MINI által értékelt) vagy múltbeli (saját bevallású) szorongásos zavar;
- Pontszám > 60 a PROMIS szorongásos skálán
AD témák:
- Jelenlegi (MINI által értékelt) vagy múltbeli (saját jelentésű) súlyos depressziós epizód;
- Pontszám > 55 a PROMIS depresszió skálán
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Lorazepam
A résztvevők egyszeri 1 mg-os lorazepamot kapnak, amelyet szájon át kell bevenni regisztrált nővér (RN) felügyelete mellett.
|
1 mg Lorazepamot a gyógyszertár (Barnes, Tulsa) készít el kapszula formájában
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A résztvevők egyetlen adag placebót kapnak, amelyet szájon át kell bevenni RN felügyelete mellett
|
A placebót a gyógyszertár (Barnes, Tulsa) készíti el kapszula formájában
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az AD-MDD-ben az MDD-hez képest fenyegetett szempillantás alatti ijedtség.
Időkeret: 1-2 órával az egyszeri placebo beadása után, átlagosan 1-5 héttel a beiratkozás után (a placebo lehet az 1. vagy a 2. alkalom)
|
Az elektromiográfiával mért, a semleges, előrejelezhető, előre nem látható (NPU) fenyegetési feladatban az előrelátható és előre nem látható sokkállapotok fenyegetettsége esetén a szemrebbenés megdöbbenésére adott válasz nagyságának különbsége a semleges állapothoz képest.
Az AD-MDD csoport összehasonlítása az MDD csoporttal.
|
1-2 órával az egyszeri placebo beadása után, átlagosan 1-5 héttel a beiratkozás után (a placebo lehet az 1. vagy a 2. alkalom)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vér oxigénszint-függő (BOLD) válaszának nagysága az AD-MDD-ben az MDD-hez képest.
Időkeret: 1-2 órával az egyszeri placebo beadása után, átlagosan 1-5 héttel a beiratkozás után (a placebo lehet az 1. vagy a 2. alkalom)
|
A hippokampusz-vmPFC-amygdala és a periaqueductal szürke/szigetelt vér oxigénszint-függő (BOLD) válaszainak nagysága gyors és lassú fenyegetésre a repüléskezdési távolság (FID) feladatban a fenyegetetlen állapothoz képest, funkcionális mágneses rezonancia képalkotással (fMRI) mérve .
Az AD-MDD csoport összehasonlítása az MDD csoporttal.
|
1-2 órával az egyszeri placebo beadása után, átlagosan 1-5 héttel a beiratkozás után (a placebo lehet az 1. vagy a 2. alkalom)
|
|
A lorazepám hatása a szempillantás ijedtségére és a fenyegetésre adott BOLD-reakcióra AD-MDD-ben az MDD-hez képest
Időkeret: 1-2 órával az egyszeri gyógyszeradagolás után, a Lorazepam és a kezelések befejezése után, átlagosan 5 héttel a beiratkozás után
|
A lorazepam és a placebó (az alanyon belül) és az AD-MDD és az MDD (az alanyok közötti) hatásának összehasonlítása a szemvillantás megdöbbentő reakciójának nagyságrendjére kiszámítható és előre nem látható sokkállapotok fenyegetése esetén a semleges állapothoz képest az EMG-vel mért NPU fenyegetési feladatban. A lorazepam és a placebó (az alanyon belül) és az AD-MDD és az MDD (az alanyok közötti) hatásának összehasonlítása a hippocampus-vmPFC-amygdala és a periaqueductalis szürke/szigetelt vér oxigénszint-függő (BOLD) reakcióinak nagyságában a gyors és lassú fenyegetettséggel összehasonlítva fenyegetetlen állapot a repüléskezdési távolsági feladatban, fMRI-vel mérve. |
1-2 órával az egyszeri gyógyszeradagolás után, a Lorazepam és a kezelések befejezése után, átlagosan 5 héttel a beiratkozás után
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Maria Ironside, DPhil, Laureate Institute for Brain Research
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2022-009
- R01MH132565 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .