Prosesser og kretsløp som ligger til grunn for trusselfølsomhet som et behandlingsmål for komorbid angst og depresjon
Denne mekanistiske studien bruker et anti-angstmedisin og hjerneavbildning for å studere trusselbehandlingssystemet og tilhørende hjernekretsløp hos personer med depresjon, angstlidelser og komorbide depresjoner og angstlidelser. I en dobbeltblind, placebokontrollert crossover-design, vil opptil 65 individer rekrutteres som vil ha en diagnose av alvorlig depressiv lidelse (MDD) og minst én angstlidelse (AD) (AD-MDD-gruppe), opptil 65 deltakere vil har en diagnose av MDD og ingen diagnose av en AD og opptil 65 deltakere vil ikke ha noen diagnose av MDD og en diagnose på minst én AD vil bli registrert for å delta i en to-sesjonsstudie for å oppnå 150 fullførere (50 per gruppe). Alle deltakere vil motta en enkelt dose Lorazepam og placebo (rekkefølge randomisert) tatt oralt. Etter ~ 2,5 timers screeningøkt vil deltakerne fullføre to identiske ~ 5 timers eksperimentelle økter, som hver inkluderer en 30 min øyeblinkøkt og en 1 time funksjonell magnetisk resonansavbildning (MRI) hjerneskanning. Den totale tiden involvert i studien er omtrent 10,5 timer.
Hovedspørsmålene studien søker å svare på er:
- er personer med komorbid depresjon og angst annerledes enn de med depresjon alene når det gjelder deres øyeblink-forskrekkingsreaksjon på trussel?
- er personer med komorbid depresjon og angst annerledes enn de med depresjon alene når det gjelder hjerneaktivering som respons på trussel?
- er personer med komorbid depresjon og angst annerledes enn de med depresjon alene når det gjelder deres reaksjoner på angstmedikamenter?
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne mekanistiske studien av alvorlig depressiv lidelse (MDD), angstlidelser (AD) og komorbid angst og depresjon (AD-MDD) har som mål å bryte ned trusselfølsomhet til akutt trussel (AT) og potensiell trussel (PT). En godt validert skrekkoppgave (nøytral, forutsigbar, uforutsigbar eller NPU-trusseloppgave) og en banebrytende beregningsfunksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) sonde for rovdyrfluktbeslutninger (Flight Initiation Distance eller FID-oppgave) vil bli brukt for å bestemme om AD -MDD viser økt PT eller AT og hvordan atferdsdynamikken i rømningsbeslutninger er mest svekket ved AD-MDD. Basert på tidligere studier antar vi at AD er assosiert med overdreven PT, mens MDD er assosiert med stump belønning/salience-respons. Dermed kan AD-MDD avvike fra AD gjennom avstumpet AT/salience (periakveduktale grå/isolasjonskretser og Fear-Potentiated Startle [FPS]) og kan skille seg fra MDD gjennom økt PT (hippocampal - ventromedial prefrontal cortex (vmPFC) - amygdalaavhengige kretser og angst-potensiert skremming [APS]). For å kausal undersøke dette kretsløpet, vil vi manipulere gamma-aminosmørsyre (GABA) for å demonstrere forskjellige responser i PT mellom disse tre gruppene, noe som gir ytterligere bevis for PT som en målbar prosess. Denne mekanistiske R01 bruker et benzodiazepin i en eksperimentell medisintilnærming for å kausalt modulere trusselbehandlingssystemet og tilhørende kretser i AD-MDD (N=50), MDD (N=50) og AD (N=50). Etter ~2,5 timers screeningøkt vil deltakerne fullføre to identiske ~5 timers eksperimentelle økter, som hver inkluderer en 30 min elektromyografi (EMG) økt og en 1 time funksjonell magnetisk resonans imaging (fMRI) økt. Den totale tiden involvert i studien er omtrent 10,5 timer. I en dobbeltblind placebo-crossover-design vil deltakerne motta en enkelt 1 mg dose Lorazepam/Placebo og fullføre trusseloppgaver som avgrenser PT/AT under skremme-EMG (NPU-oppgave; uforutsigbart vs forutsigbart sjokk) og fMRI (FID-oppgave; sakte vs raske trussel).
Spesifikke mål med dette prosjektet er:
Mål 1: Bestem EMG-signaturer for dysregulert trusselbehandling i AD-MDD.
Hypotese 1 A (H1A): AD-MDD/AD vil vise høyere PT-sensitivitet (større APS) enn MDD (NPU APS: AD-MDD > MDD; AD > MDD).
Hypotese 1 B (H1B): AD-MDD/MDD vil vise lavere AT-sensitivitet (mindre FPS) enn AD (NPU FPS: AD-MDD < AD; MDD < AD).
Mål 2: Bestem nevrale beregningssignaturer for dysregulert trusselbehandling i AD-MDD.
Hypotese 2 A (H2A): AD-MDD og AD vil vise høyere hippocampus-vmPFC-amygdala-responser på FID langsom trussel (PT) enn MDD (FID sakte: AD-MDD > MDD; AD > MDD).
Hypotese 2 B (H2B): AD-MDD og MDD vil vise lavere periakveduktale grå/insula-responser på FID rask trussel (AT) enn AD. (FID rask: AD-MDD < AD; MDD < AD).
Hypotese 2 C (H2C): Hjelpefunksjoner for FID-oppgaven vil vise både avstumpet belønning og overdreven trusselvurdering i AD-MDD, noe som fører til mindre optimale valg enn både MDD og AD.
Mål 3: Bestem relevansen av komorbiditet for GABAergisk manipulasjon av trusselkretser.
Hypotese 3 A (H3A): I NPU-oppgaven vil Lorazepam redusere APS (PT) men ikke FPS (AT) i AD og AD-MDD, men ikke MDD.
Hypotese 3 B (H3B): I FID-oppgaven vil Lorazepam redusere nevral respons på langsom (PT) men ikke rask (AT) trussel og redusere beregningsmessig trusselvurderingsparameter i AD og AD-MDD, men ikke MDD.
Betydning: Disse målene søker å mekanisk definere og farmakologisk undersøke prosessdysfunksjon og tilhørende målrettede kretser som er unike for AD-MDD og gi bevis for at AD-MDD og MDD bør separeres i fremtidige kliniske studier. Dette vil også informere om intervensjonsstrategier med kretsbaserte mål (f.eks. for nevromodulasjonsbehandlinger) for AD-MDD, som er en stor, men underbetjent behandlingsresistent gruppe.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Maria Ironside, DPhil
- Telefonnummer: 16174175065
- E-post: mironside@laureateinstitute.org
Studiesteder
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74136
- Rekruttering
- Laureate Institute for Brain Research
-
Ta kontakt med:
- Maria A Ironside, DPhil
- Telefonnummer: 617-417-5065
- E-post: mironside@laureateinstitute.org
-
Hovedetterforsker:
- Maria Ironside, DPhil
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alle fag:
- Kvinnelig eller mannlig kjønn tildelt ved fødselen;
- Normal eller korrigert til normalt syn/hørsel, da protokollelementer kanskje ikke er gyldige ellers;
- Flytende engelsktalende, i stand til å gi skriftlig informert samtykke
MDD og AD-MDD emner:
- Nåværende alvorlig depressiv episode vurdert av kliniker administrert MINI;
- Minste poengsum på 60 på Patient Recorded Outcomes Measurement Information System (PROMIS) depresjonsskalaen
AD og AD-MDD emner:
- Nåværende angstlidelse (generalisert angstlidelse, panikklidelse, agorafobi og sosial fobi) vurdert av kliniker administrert MINI;
- Minste poengsum på 60 på PROMIS angstskala
Ekskluderingskriterier:
Alle fag:
- Har ukontrollerte, klinisk signifikante nevrologiske (inkludert anfallsforstyrrelser): kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, metabolsk, gastrointestinal, urologisk, immunologisk, endokrin sykdom eller psykiatrisk lidelse, eller annen abnormitet som kan påvirke pasientens evne til å delta eller potensielt forvirre studieresultatene;
- Rapportert kroppsmasseindeks (BMI) > 40;
- Anamnese med moderat eller alvorlig traumatisk hjerneskade (TBI), vurdert av et TBI-spørreskjema;
- Historie med spiseforstyrrelser eller tvangslidelser, schizofreni, schizo-affektiv lidelse, bipolar lidelse eller tegn på psykose;
- Gjeldende posttraumatisk stresslidelse (PTSD) diagnose (selv om traumehistorie er tillatt);
- Nåværende bruk av medisiner med store effekter på hjernefunksjonen eller fMRI hemodynamisk respons (f.eks. metylfenidat, acetazolamid, overdreven koffeininntak > 1000 mg/dag) etter en innledende liste utarbeidet av Laureate Institute for Brain Research (LIBR), men også vurdert på fra sak til sak. Personer som for øyeblikket bruker medisiner [antidepressiva som selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), trisykliske antidepressiva (TCA), serotonin og noradrenalin reopptakshemmere (SNRI) og Bupropion] og som ikke har gjennomgått dose- eller medisinendring i løpet av de siste 6 ukene vil få delta;
- Nåværende benzodiazepinbruk;
- Moderat til alvorlig nåværende rusforstyrrelse, definert som 5 eller flere symptomer på kriteriene for rusforstyrrelser i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM 5);
- Medikament- eller alkoholforgiftning [basert på positiv urintoksikologi (UTOX) eller alkometertest på skjermen] eller rapportert alkohol-/medikamentabstinens;
- Har en risiko for selvmord i henhold til etterforskerens kliniske vurdering eller i henhold til Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), skårer forsøkspersonen "ja" på punkt 4 eller 5 i selvmordstankerdelen med henvisning til en 30-dagers periode før til Screening/Baseline eller forsøkspersonen har hatt ett eller flere selvmordsforsøk med referanse til en 2-års periode før screening;
- MR kontraindikasjoner;
- Er gravid eller ammer eller har til hensikt å bli gravid før, under eller innen 12 uker etter deltagelse i denne studien; eller har til hensikt å donere egg i løpet av denne tidsperioden;
- Ethvert emne som etterforskeren vurderer å være upassende for studien.
MDD-fag:
- Nåværende (vurdert av MINI) eller tidligere (selvrapportert) angstlidelse;
- Poeng på > 60 på PROMIS angstskala
AD-fag:
- Nåværende (vurdert av MINI) eller tidligere (selvrapportert) alvorlig depressiv episode;
- Poeng på > 55 på PROMIS depresjonsskala
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lorazepam
Deltakerne vil motta en enkelt dose på 1 mg Lorazepam, som skal tas oralt under tilsyn av registrert sykepleier (RN)
|
1 mg Lorazepam vil bli tilberedt av apotek (Barnes, Tulsa) i kapselform
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil motta en enkelt dose placebo, som skal tas oralt under tilsyn av RN
|
placebo vil bli tilberedt av apotek (Barnes, Tulsa) i kapselform
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Øyeblink skremmende størrelse truet i AD-MDD sammenlignet med MDD.
Tidsramme: 1-2 timer etter placeboadministrering i én økt, gjennomsnittlig 1-5 uker etter påmelding (placebo kan være økt 1 eller økt 2)
|
Forskjell i størrelsen på skremmerespons for øyeblink under trussel om forutsigbare og uforutsigbare sjokkforhold sammenlignet med nøytral tilstand i den nøytrale, forutsigbare, uforutsigbare (NPU) trusseloppgaven målt med elektromyografi.
Sammenligning av AD-MDD-gruppen med MDD-gruppen.
|
1-2 timer etter placeboadministrering i én økt, gjennomsnittlig 1-5 uker etter påmelding (placebo kan være økt 1 eller økt 2)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Størrelsen på blodoksygenert nivåavhengig (FET) respons på trussel ved AD-MDD sammenlignet med MDD.
Tidsramme: 1-2 timer etter placeboadministrering i én økt, gjennomsnittlig 1-5 uker etter påmelding (placebo kan være økt 1 eller økt 2)
|
Størrelsen på hippocampus-vmPFC-amygdala og periaqueductal grått/insula blod oksygenert nivåavhengig (BOLD) respons på rask og langsom trussel sammenlignet med en tilstand uten trussel i Flight Initiation Distance (FID)-oppgaven, målt med funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) .
Sammenligning av AD-MDD-gruppen med MDD-gruppen.
|
1-2 timer etter placeboadministrering i én økt, gjennomsnittlig 1-5 uker etter påmelding (placebo kan være økt 1 eller økt 2)
|
|
Effekten av Lorazepam på skremmestørrelsen for øyeblink og FET respons på trussel ved AD-MDD sammenlignet med MDD
Tidsramme: 1-2 timer etter legemiddeladministrering i én økt, etter at både Lorazepam og økter er fullført, i gjennomsnitt 5 uker etter påmelding
|
Sammenligning av effektene av Lorazepam med placebo (innenfor individet) og AD-MDD med MDD (mellom individer) på størrelsen på øyeblink-forskrekkingsrespons under trussel om forutsigbare og uforutsigbare sjokkforhold sammenlignet med nøytral tilstand i NPU-trusseloppgaven målt med EMG. Sammenligning av effektene av Lorazepam med placebo (innenfor individ) og AD-MDD til MDD (mellom individ) på størrelsen på hippocampal-vmPFC-amygdala og periaqueductal grått/insula blod oksygenert nivåavhengig (BOLD) respons på rask og langsom trussel sammenlignet med en ingen trusseltilstand i Flight Initiation Distance Task, målt med fMRI. |
1-2 timer etter legemiddeladministrering i én økt, etter at både Lorazepam og økter er fullført, i gjennomsnitt 5 uker etter påmelding
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Maria Ironside, DPhil, Laureate Institute for Brain Research
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2022-009
- R01MH132565 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .