Процессы и схемы, лежащие в основе чувствительности к угрозам, как цель лечения сопутствующей тревоги и депрессии
В этом механистическом исследовании используется антитревожный препарат и визуализация мозга для изучения системы обработки угроз и связанных с ней цепей мозга у людей с депрессией, тревожными расстройствами и сопутствующей депрессией и тревожными расстройствами. В двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном проекте будет набрано до 65 человек, у которых будет диагностировано большое депрессивное расстройство (БДР) и по крайней мере одно тревожное расстройство (ТР) (группа СДВ-БДР). иметь диагноз БДР и отсутствие диагноза БА, и до 65 участников не будут иметь диагноз БДР и диагноз хотя бы одного БА будут зачислены для участия в двухсессионном исследовании для получения 150 завершивших исследование (50 на группу). Все участники получат однократную дозу лоразепама и плацебо (в рандомизированном порядке), принимаемые перорально. После примерно 2,5-часового сеанса скрининга участники пройдут два идентичных экспериментальных сеанса по ~5 часов, каждый из которых включает 30-минутный сеанс испуга с морганием глаз и 1-часовой сеанс функциональной магнитно-резонансной томографии (МРТ) сканирования мозга. Общее время исследования составляет около 10,5 часов.
Основные вопросы, на которые призвано ответить исследование:
- отличаются ли люди с коморбидной депрессией и тревогой от людей, страдающих только депрессией, с точки зрения реакции испуга и моргания на угрозу?
- Отличаются ли люди с коморбидной депрессией и тревогой по сравнению с теми, у кого только депрессия, с точки зрения активации их мозга в ответ на угрозу?
- отличаются ли люди с коморбидной депрессией и тревогой от людей, страдающих только депрессией, с точки зрения их реакции на лекарства от тревожности?
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это механистическое исследование большого депрессивного расстройства (БДР), тревожных расстройств (АД) и коморбидной тревоги и депрессии (АД-БДР) направлено на разделение чувствительности к угрозе на острую угрозу (АТ) и потенциальную угрозу (ПТ). Для определения того, будет ли использоваться AD -MDD показывает увеличение PT или AT и то, как поведенческая динамика решений о побеге наиболее нарушена при AD-MDD. Основываясь на предыдущих исследованиях, мы предполагаем, что AD связан с преувеличенным PT, тогда как MDD связано с притупленной реакцией на вознаграждение/выраженность. Таким образом, AD-MDD может отличаться от AD за счет притупления AT/выраженности (периакведуктальная серая/островковая схема и вздрагивание, вызванное страхом [FPS]) и может отличаться от MDD за счет увеличения PT (гиппокамп - вентромедиальная префронтальная кора (vmPFC) - цепь, зависимая от миндалевидного тела). и вздрагивание, потенцируемое тревогой [APS]). Чтобы исследовать эту схему, мы будем манипулировать гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК), чтобы продемонстрировать разные ответы на ПТ между этими тремя группами, предоставляя дополнительные доказательства того, что ПТ является целевым процессом. Этот механизм R01 использует бензодиазепин в рамках экспериментального медицинского подхода для причинной модуляции системы обработки угроз и связанных с ней цепей при AD-MDD (N = 50), MDD (N = 50) и AD (N = 50). После ~2,5-часового сеанса скрининга участники пройдут два идентичных ~5-часовых экспериментальных сеанса, каждый из которых включает 30-минутный сеанс электромиографии (ЭМГ) и 1-часовой сеанс функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ). Общее время исследования составляет около 10,5 часов. В двойном слепом перекрестном плацебо-проекте участники получат однократную дозу лоразепама/плацебо в дозе 1 мг и выполнят задания по угрозе, которые определяют ПТ/АТ во время испуганной ЭМГ (задание NPU; непредсказуемый или предсказуемый шок) и фМРТ (задание FID; медленный или быстрый). угроза).
Конкретными целями этого проекта являются:
Цель 1: Определить ЭМГ-сигнатуры нерегулируемой обработки угроз при AD-MDD.
Гипотеза 1 A (H1A): AD-MDD/AD будет демонстрировать более высокую чувствительность PT (большой APS), чем MDD (NPU APS: AD-MDD > MDD; AD > MDD).
Гипотеза 1 B (H1B): AD-MDD/MDD будет демонстрировать более низкую чувствительность AT (меньший FPS), чем AD (NPU FPS: AD-MDD < AD; MDD < AD).
Цель 2: Определить нейронные вычислительные признаки нерегулируемой обработки угроз при AD-MDD.
Гипотеза 2 A (H2A): AD-MDD и AD будут демонстрировать более высокие ответы гиппокампа-vmPFC-амигдалы на медленную угрозу FID (PT), чем MDD (медленный FID: AD-MDD> MDD; AD> MDD).
Гипотеза 2 B (H2B): AD-MDD и MDD будут демонстрировать более низкие реакции периакведуктальной серой/островковой доли на быструю угрозу FID (AT), чем AD. (FID быстро: AD-MDD < AD; MDD < AD).
Гипотеза 2 C (H2C): Функции полезности для задачи FID будут показывать как притупленное вознаграждение, так и преувеличенную оценку угрозы в AD-MDD, что приведет к менее оптимальному выбору, чем как MDD, так и AD.
Цель 3: Определить значимость сопутствующих заболеваний для ГАМКергических манипуляций с схемами угрозы.
Гипотеза 3 A (H3A): в задаче NPU лоразепам будет снижать APS (PT), но не FPS (AT) в AD и AD-MDD, но не MDD.
Гипотеза 3 B (H3B): В задаче FID лоразепам уменьшит реакцию нейронов на медленную (PT), но не на быструю (AT) угрозу и уменьшит параметр вычислительной оценки угрозы при AD и AD-MDD, но не на MDD.
Значимость: эти цели направлены на механистическое определение и фармакологическую проверку дисфункции процесса и связанных с ним целевых цепей, уникальных для AD-MDD, и предоставить доказательства того, что AD-MDD и MDD следует разделить в будущих клинических испытаниях. Это также даст информацию о стратегиях вмешательства с мишенями на основе контуров (например, для лечения нейромодуляции) для AD-MDD, который является большой, но недостаточно обслуживаемой группой, резистентной к лечению.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Maria Ironside, DPhil
- Номер телефона: 16174175065
- Электронная почта: mironside@laureateinstitute.org
Места учебы
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74136
- Рекрутинг
- Laureate Institute for Brain Research
-
Контакт:
- Maria A Ironside, DPhil
- Номер телефона: 617-417-5065
- Электронная почта: mironside@laureateinstitute.org
-
Главный следователь:
- Maria Ironside, DPhil
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Все предметы:
- Женский или мужской пол, присвоенный при рождении;
- Зрение/слух нормальный или скорректированный до нормального, поскольку в противном случае элементы протокола могут быть недействительны;
- Свободное владение английским языком, способное дать письменное информированное согласие
Субъекты MDD и AD-MDD:
- Текущий большой депрессивный эпизод, оцененный врачом, назначившим MINI;
- Минимальный балл 60 по шкале депрессии Информационной системы измерения результатов лечения пациентов (PROMIS).
Субъекты AD и AD-MDD:
- Текущее тревожное расстройство (генерализованное тревожное расстройство, паническое расстройство, агорафобия и социальная фобия), оцененное клиницистом, назначившим MINI;
- Минимальный балл 60 по шкале тревоги PROMIS.
Критерий исключения:
Все предметы:
- Имеет неконтролируемые, клинически значимые неврологические (включая судорожные расстройства): сердечно-сосудистые, легочные, печеночные, почечные, метаболические, желудочно-кишечные, урологические, иммунологические, эндокринные заболевания или психические расстройства или другие отклонения, которые могут повлиять на способность субъекта участвовать или потенциально исказить результаты исследования;
- Зарегистрированный индекс массы тела (ИМТ) > 40;
- История черепно-мозговой травмы средней или тяжелой степени (ЧМТ), по оценке опросника ЧМТ;
- Расстройство пищевого поведения или обсессивно-компульсивное расстройство, шизофрения, шизоаффективное расстройство, биполярное расстройство или любые признаки психоза в анамнезе;
- Текущий диагноз посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) (хотя допускается наличие травм в анамнезе);
- Текущее использование лекарств, оказывающих значительное влияние на функцию мозга или гемодинамическую реакцию при фМРТ (например, метилфенидат, ацетазоламид, чрезмерное потребление кофеина > 1000 мг/день) согласно первоначальному списку, составленному Лауреатом Института исследований мозга (LIBR), а также оцененному в каждом конкретном случае. Лица, которые в настоящее время принимают лекарства (антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклические антидепрессанты (ТЦА), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) и бупропион), и которые не меняли дозы или лекарства в течение последних 6 недель. будет допущено к участию;
- Текущее использование бензодиазепинов;
- Текущее расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, от умеренной до тяжелой степени, определяемое как 5 или более симптомов, отвечающих критериям расстройства, вызванного употреблением психоактивных веществ, в соответствии с Диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам (DSM 5);
- Наркотическая или алкогольная интоксикация [на основании положительного токсикологического результата мочи (UTOX) или алкотестерного теста при скрининге] или сообщение об отмене алкоголя/наркотиков;
- Имеет риск самоубийства согласно клиническому заключению исследователя или по шкале оценки тяжести самоубийства Колумбии (C-SSRS), субъект получает оценку «да» по пунктам 4 или 5 в разделе «Суицидальные мысли» со ссылкой на 30-дневный период до этого. до скрининга/исходного уровня или у субъекта была одна или несколько суицидальных попыток за 2-летний период до скрининга;
- противопоказания МРТ;
- Беременна, кормит грудью или планирует забеременеть до, во время или в течение 12 недель после участия в этом исследовании; или намерение стать донором яйцеклеток в этот период времени;
- Любой субъект, который, по мнению исследователя, не подходит для исследования.
Предметы МДР:
- Текущее (по оценке MINI) или прошлое (по самооценке) тревожное расстройство;
- Оценка > 60 по шкале тревоги PROMIS
Субъекты AD:
- Текущий (по оценке MINI) или прошлый (по самооценке) большой депрессивный эпизод;
- Оценка > 55 по шкале депрессии PROMIS
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лоразепам
Участники получат разовую дозу лоразепама 1 мг, которую следует принимать перорально под наблюдением дипломированной медсестры (RN).
|
1 мг лоразепама будет выпущено в аптеке (Барнс, Талса) в форме капсул.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получат разовую дозу плацебо, которую следует принимать перорально под наблюдением медсестры.
|
плацебо будет приготовлено в аптеке (Барнс, Талса) в форме капсул.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Величина испуга при моргании под угрозой при AD-MDD по сравнению с MDD.
Временное ограничение: Через 1-2 часа после однократного приема плацебо, в среднем через 1-5 недель после регистрации (плацебо может быть сеансом 1 или сеансом 2)
|
Разница в величине реакции вздрагивания в виде моргания при угрозе предсказуемого и непредсказуемого шока по сравнению с нейтральным состоянием в задании на нейтральную, предсказуемую, непредсказуемую (NPU) угрозу, измеренную с помощью электромиографии.
Сравнение группы AD-MDD с группой MDD.
|
Через 1-2 часа после однократного приема плацебо, в среднем через 1-5 недель после регистрации (плацебо может быть сеансом 1 или сеансом 2)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Величина реакции, зависящей от уровня оксигенации крови (жирный шрифт) на угрозу при AD-MDD по сравнению с MDD.
Временное ограничение: Через 1-2 часа после однократного приема плацебо, в среднем через 1-5 недель после регистрации (плацебо может быть сеансом 1 или сеансом 2)
|
Величина реакции гиппокампа-вмПФК-амигдалы и периакведуктальной серой/островковой зоны в зависимости от уровня насыщения крови кислородом (ЖИРНЫЙ) на быструю и медленную угрозу по сравнению с состоянием отсутствия угрозы в задаче «Дистанция начала полета» (FID), измеренная с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ). .
Сравнение группы AD-MDD с группой MDD.
|
Через 1-2 часа после однократного приема плацебо, в среднем через 1-5 недель после регистрации (плацебо может быть сеансом 1 или сеансом 2)
|
|
Влияние лоразепама на величину испуга при моргании и Смелую реакцию на угрозу при СДВ-БДР по сравнению с БДР
Временное ограничение: Через 1-2 часа после однократного приема препарата, после завершения как лоразепама, так и сеансов, в среднем через 5 недель после регистрации.
|
Сравнение эффектов лоразепама с плацебо (внутри субъекта) и AD-MDD с MDD (между субъектами) на величину реакции испуга в виде моргания при угрозе предсказуемых и непредсказуемых шоковых состояний по сравнению с нейтральным состоянием в задаче NPU Threat Task, измеренной с помощью ЭМГ. Сравнение эффектов лоразепама с плацебо (в пределах субъекта) и СДВГ с БДР (между субъектами) на величину реакций гиппокампа-вмПФК-амигдалы и периакведукальной серой/инсулярной области крови в зависимости от уровня насыщения кислородом (ЖИРНЫЙ) ответы на быструю и медленную угрозу по сравнению с состояние отсутствия угрозы в задании на расстояние начала полета, измеренное с помощью фМРТ. |
Через 1-2 часа после однократного приема препарата, после завершения как лоразепама, так и сеансов, в среднем через 5 недель после регистрации.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Maria Ironside, DPhil, Laureate Institute for Brain Research
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2022-009
- R01MH132565 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .