Procesos y circuitos subyacentes a la sensibilidad a las amenazas como objetivo del tratamiento para la ansiedad y la depresión comórbidas
Este estudio mecanicista utiliza un fármaco contra la ansiedad e imágenes cerebrales para estudiar el sistema de procesamiento de amenazas y los circuitos cerebrales asociados en personas con depresión, trastornos de ansiedad y depresión y trastornos de ansiedad comórbidos. En un diseño cruzado doble ciego, controlado con placebo, se reclutarán hasta 65 personas que tendrán un diagnóstico de trastorno depresivo mayor (TDM) y al menos un trastorno de ansiedad (TA) (grupo AD-TDM), hasta 65 participantes tener un diagnóstico de TDM y ningún diagnóstico de EA y hasta 65 participantes no tendrán diagnóstico de TDM y se inscribirá un diagnóstico de al menos un EA para participar en un estudio de dos sesiones para obtener 150 participantes (50 por grupo). Todos los participantes recibirán una dosis única de lorazepam y placebo (orden aleatorizado) por vía oral. Después de la sesión de detección de ~ 2,5 horas, los participantes completarán dos sesiones experimentales idénticas de ~ 5 horas, cada una de las cuales incluye una sesión de sobresalto de parpadeo de 30 minutos y una sesión de exploración cerebral con imágenes por resonancia magnética (IRM) funcional de 1 hora. El tiempo total involucrado en el estudio es de aproximadamente 10,5 horas.
Las principales preguntas que el estudio busca responder son:
- ¿Son las personas con depresión y ansiedad comórbidas diferentes de aquellas con depresión sola en términos de su respuesta de sobresalto y parpadeo ante una amenaza?
- ¿Las personas con depresión y ansiedad comórbidas son diferentes de aquellas con depresión sola en términos de su activación cerebral en respuesta a una amenaza?
- ¿Las personas con depresión y ansiedad comórbidas son diferentes de aquellas con depresión sola en términos de sus respuestas a los fármacos ansiolíticos?
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio mecanicista del trastorno depresivo mayor (MDD), los trastornos de ansiedad (AD) y la ansiedad y depresión comórbidas (AD-MDD) tiene como objetivo descomponer la sensibilidad a las amenazas en amenaza aguda (AT) y amenaza potencial (PT). Para determinar si AD -MDD muestran un aumento de PT o AT y cómo la dinámica conductual de las decisiones de escape está más afectada en AD-MDD. Con base en estudios previos, planteamos la hipótesis de que la EA se asocia con un PT exagerado, mientras que el TDM se asocia con una respuesta embotada de recompensa/prominencia. Por lo tanto, el AD-MDD puede diferir del AD a través de una AT/prominencia embotada (circuito gris periacueductal/ínsula y sobresalto potenciado por el miedo [FPS]) y puede diferir del MDD a través de un aumento del PT (hipocampo - corteza prefrontal ventromedial (vmPFC) - circuito dependiente de la amígdala). y sobresalto potenciado por ansiedad [APS]). Para probar causalmente este circuito, manipularemos el ácido gamma-aminobutírico (GABA) para demostrar diferentes respuestas en el PT entre estos tres grupos, proporcionando más evidencia de que el PT es un proceso objetivo. Este R01 mecánico utiliza una benzodiazepina dentro de un enfoque de medicina experimental para modular causalmente el sistema de procesamiento de amenazas y los circuitos asociados en AD-MDD (N=50), MDD (N=50) y AD (N=50). Después de la sesión de detección de ~ 2,5 horas, los participantes completarán dos sesiones experimentales idénticas de ~ 5 horas, cada una de las cuales incluye una sesión de electromiografía (EMG) de 30 minutos y una sesión de imágenes por resonancia magnética funcional (fMRI) de 1 hora. El tiempo total involucrado en el estudio es de aproximadamente 10,5 horas. En un diseño cruzado de placebo doble ciego, los participantes recibirán una dosis única de 1 mg de Lorazepam/Placebo y completarán tareas de amenaza que delinean PT/AT durante el sobresalto EMG (tarea NPU; shock impredecible versus predecible) y fMRI (tarea FID; lento versus rápido). amenaza).
Los objetivos específicos de este proyecto son:
Objetivo 1: determinar las firmas EMG del procesamiento de amenazas desregulado en AD-MDD.
Hipótesis 1 A (H1A): AD-MDD/AD exhibirá una mayor sensibilidad PT (mayor APS) que MDD (NPU APS: AD-MDD > MDD; AD > MDD).
Hipótesis 1 B (H1B): AD-MDD/MDD exhibirá una menor sensibilidad AT (FPS más pequeños) que AD (NPU FPS: AD-MDD < AD; MDD < AD).
Objetivo 2: determinar las firmas computacionales neuronales del procesamiento de amenazas desregulado en AD-MDD.
Hipótesis 2 A (H2A): AD-MDD y AD mostrarán mayores respuestas de hipocampo-vmPFC-amígdala a la amenaza lenta (PT) de FID que MDD (FID lento: AD-MDD > MDD; AD > MDD).
Hipótesis 2 B (H2B): AD-MDD y MDD mostrarán respuestas grises/ínsula periacueductales más bajas a la amenaza rápida (AT) de FID que AD. (FID rápido: AD-MDD < AD; MDD < AD).
Hipótesis 2 C (H2C): Las funciones de utilidad para la tarea FID mostrarán tanto una recompensa embotada como una valoración de amenaza exagerada en AD-MDD, lo que conducirá a elecciones menos óptimas que tanto MDD como AD.
Objetivo 3: Determinar la relevancia de la comorbilidad para la manipulación GABAérgica de los circuitos de amenaza.
Hipótesis 3 A (H3A): En la tarea NPU, lorazepam disminuirá APS (PT) pero no FPS (AT) en AD y AD-MDD pero no MDD.
Hipótesis 3 B (H3B): En la tarea FID, Lorazepam disminuirá la respuesta neuronal a una amenaza lenta (PT) pero no rápida (AT) y disminuirá el parámetro de valoración de amenaza computacional en AD y AD-MDD pero no MDD.
Importancia: Estos objetivos buscan definir mecánicamente y probar farmacológicamente la disfunción del proceso y los circuitos direccionables asociados exclusivos del AD-MDD y proporcionar evidencia de que AD-MDD y MDD deben separarse en futuros ensayos clínicos. Esto también informará las estrategias de intervención con objetivos basados en circuitos (por ejemplo, para tratamientos de neuromodulación) para el TDAH, que es un grupo grande pero desatendido resistente al tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Maria Ironside, DPhil
- Número de teléfono: 16174175065
- Correo electrónico: mironside@laureateinstitute.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74136
- Reclutamiento
- Laureate Institute for Brain Research
-
Contacto:
- Maria A Ironside, DPhil
- Número de teléfono: 617-417-5065
- Correo electrónico: mironside@laureateinstitute.org
-
Investigador principal:
- Maria Ironside, DPhil
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Todas las materias:
- Sexo femenino o masculino asignado al nacer;
- Visión/audición normal o corregida a normal, ya que los elementos del protocolo pueden no ser válidos de otro modo;
- Habla inglés con fluidez, capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
Sujetos MDD y AD-MDD:
- Episodio depresivo mayor actual evaluado por MINI administrado por un médico;
- Puntuación mínima de 60 en la escala de depresión del Sistema de información de medición de resultados registrados del paciente (PROMIS)
Sujetos con EA y AD-MDD:
- Trastorno de ansiedad actual (trastorno de ansiedad generalizada, trastorno de pánico, agorafobia y fobia social) evaluado por un médico administrado MINI;
- Puntuación mínima de 60 en la escala de ansiedad PROMIS
Criterio de exclusión:
Todas las materias:
- Tiene enfermedades neurológicas (incluidos trastornos convulsivos) no controladas y clínicamente significativas: enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, metabólicas, gastrointestinales, urológicas, inmunológicas, endocrinas o trastornos psiquiátricos, u otras anomalías, que pueden afectar la capacidad del sujeto para participar o potencialmente confundir los resultados del estudio;
- Índice de masa corporal (IMC) informado > 40;
- Historial de lesión cerebral traumática (TBI) moderada o grave, según la evaluación de un cuestionario de TBI;
- Antecedentes de trastorno alimentario o trastorno obsesivo-compulsivo, esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno bipolar o cualquier signo de psicosis;
- Diagnóstico actual de trastorno de estrés postraumático (TEPT) (aunque se permiten antecedentes de trauma);
- Uso actual de medicamentos con efectos importantes sobre la función cerebral o la respuesta hemodinámica de resonancia magnética funcional (p. ej., metilfenidato, acetazolamida, ingesta excesiva de cafeína > 1000 mg/día) siguiendo una lista inicial compilada por el Instituto Laureate para la Investigación del Cerebro (LIBR) pero también evaluada en caso por caso. Individuos que actualmente toman medicamentos [antidepresivos como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos (TCA), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) y bupropión] y que no han sufrido cambios de dosis o medicamentos en las últimas 6 semanas se le permitirá participar;
- Uso actual de benzodiazepinas;
- Trastorno actual por consumo de sustancias de moderado a grave, definido como 5 o más síntomas de los criterios de Trastorno por consumo de sustancias según el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM 5);
- Intoxicación por drogas o alcohol [basada en toxicología en orina positiva (UTOX) o prueba de alcoholemia en la pantalla] o abstinencia de alcohol/drogas informada;
- Tiene riesgo de suicidio según el criterio clínico del investigador o según la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS), el sujeto obtiene una puntuación "sí" en los ítems 4 o 5 de la sección Ideación suicida con referencia a un período de 30 días antes. a la Evaluación/Valor inicial o el sujeto ha tenido uno o más intentos de suicidio con referencia a un período de 2 años antes de la Evaluación;
- Contraindicaciones de la resonancia magnética;
- Está embarazada, amamantando o tiene la intención de quedar embarazada antes, durante o dentro de las 12 semanas posteriores a su participación en este estudio; o tiene la intención de donar óvulos durante este período;
- Cualquier tema que el investigador considere inapropiado para el estudio.
Sujetos con TDM:
- Trastorno de ansiedad actual (evaluado por MINI) o pasado (autoinformado);
- Puntuación > 60 en la escala de ansiedad PROMIS
Sujetos de publicidad:
- Episodio depresivo mayor actual (evaluado por MINI) o pasado (autoinformado);
- Puntuación > 55 en la escala de depresión PROMIS
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Lorazepam
Los participantes recibirán una dosis única de 1 mg de lorazepam, que se tomará por vía oral bajo la supervisión de una enfermera registrada (RN).
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Se preparará 1 mg de lorazepam en farmacia (Barnes, Tulsa) en forma de cápsulas.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán una dosis única de placebo, que se tomará por vía oral bajo la supervisión de una enfermera registrada.
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El placebo se preparará en farmacia (Barnes, Tulsa) en forma de cápsulas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La magnitud del sobresalto del parpadeo está amenazada en AD-MDD en comparación con MDD.
Periodo de tiempo: 1 a 2 horas después de la administración de placebo en una sola sesión, un promedio de 1 a 5 semanas después de la inscripción (el placebo podría ser la sesión 1 o la sesión 2)
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Diferencia en la magnitud de la respuesta de sobresalto al parpadear bajo amenaza de condiciones de shock predecibles e impredecibles en comparación con la condición neutral en la Tarea de Amenaza Neutral, Predecible, Impredecible (NPU) medida con electromiografía.
Comparando el grupo AD-MDD con el grupo MDD.
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1 a 2 horas después de la administración de placebo en una sola sesión, un promedio de 1 a 5 semanas después de la inscripción (el placebo podría ser la sesión 1 o la sesión 2)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Magnitud de la respuesta dependiente del nivel de oxigenación en sangre (BOLD) a la amenaza en AD-MDD en comparación con MDD.
Periodo de tiempo: 1 a 2 horas después de la administración de placebo en una sola sesión, un promedio de 1 a 5 semanas después de la inscripción (el placebo podría ser la sesión 1 o la sesión 2)
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Magnitud de las respuestas dependientes del nivel de oxigenación en sangre (BOLD) del hipocampo-vmPFC-amígdala y del gris periacueductal/ínsula ante una amenaza rápida y lenta en comparación con una condición sin amenaza en la tarea Distancia de inicio de vuelo (FID), medida con imágenes por resonancia magnética funcional (fMRI) .
Comparando el grupo AD-MDD con el grupo MDD.
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1 a 2 horas después de la administración de placebo en una sola sesión, un promedio de 1 a 5 semanas después de la inscripción (el placebo podría ser la sesión 1 o la sesión 2)
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El efecto del lorazepam sobre la magnitud del sobresalto al parpadear y la respuesta BOLD a la amenaza en AD-MDD en comparación con MDD
Periodo de tiempo: 1 a 2 horas después de la administración del medicamento en una sola sesión, después de que se hayan completado tanto Lorazepam como las sesiones, un promedio de 5 semanas después de la inscripción
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Comparación de los efectos de Lorazepam con placebo (dentro del sujeto) y AD-MDD con MDD (entre sujetos) sobre la magnitud de la respuesta de sobresalto al parpadear bajo amenaza de condiciones de shock predecibles e impredecibles en comparación con la condición neutral en la Tarea de Amenaza NPU medida con EMG. Comparación de los efectos de lorazepam con placebo (dentro del sujeto) y AD-MDD con MDD (entre sujetos) sobre la magnitud de las respuestas dependientes del nivel de oxigenación en sangre (BOLD) del hipocampo-vmPFC-amígdala y del gris periacueductal/ínsula ante amenazas rápidas y lentas en comparación con una condición sin amenaza en la tarea de distancia de inicio de vuelo, medida con fMRI. |
1 a 2 horas después de la administración del medicamento en una sola sesión, después de que se hayan completado tanto Lorazepam como las sesiones, un promedio de 5 semanas después de la inscripción
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maria Ironside, DPhil, Laureate Institute for Brain Research
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Desordenes mentales
- Trastornos del estado de ánimo
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Depresión
- Desorden depresivo
- Hipersensibilidad
- Desórdenes de ansiedad
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Hipnóticos y sedantes
- Agentes contra la ansiedad
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Anticonvulsivos
- Lorazepam
Otros números de identificación del estudio
- 2022-009
- R01MH132565 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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