MDS-RSの治療におけるレナリドマイドとアザシチジンの併用の有効性と安全性とアザシチジンの比較
2023年8月16日 更新者：Bing Han、Peking Union Medical College Hospital
MDS-RSの治療におけるレナリドマイドとアザシチジンの併用の有効性と安全性に関する前向き単一施設研究とアザシチジンの比較
現在、環状鉄芽球を伴う骨髄異形成症候群（MDS-RS）の主な治療法は、赤血球および血小板の輸血、エリスロポエチン（EPO）、アンドロゲン、および鉄キレート療法です。
レナリドマイドは、MDS クローンの直接標的化、免疫調節、赤血球生成回復、血管新生阻害など、複数の機構を備えた免疫調節剤です。
低リスクMDSを対象とした経口アザシチジン（AZA）の第III相ランダム化プラセボ対照試験では、AZA単独療法を受けた患者においてヘモグロビンおよび血小板の血液学的改善率が高いことが報告された。
したがって、この研究は、難治性 MDS-RS の治療におけるレナリドマイドと逐次 AZA の有効性と安全性をアザシチジン単独療法と比較して調査することを目的としました。
調査の概要
詳細な説明
骨髄異形成腫瘍 (MDS) は、末梢血血球減少症と無効な造血を引き起こす幹細胞の不均一クローン疾患であり、急性骨髄性白血病 (AML) 発症の潜在的なリスクを伴います。
環状鉄芽球を伴う骨髄異形成症候群 (MDS-RS) の患者のほとんどは、改訂された国際予後スコアリング システム (IPSS) によって低リスク グループに階層化されています。
現在、MDS-RS の主な治療法は、赤血球および血小板の輸血、エリスロポエチン (EPO)、アンドロゲン、および鉄キレート療法です。
レナリドマイドは、MDS クローンの直接標的化、免疫調節、赤血球生成回復、血管新生阻害など、複数の機構を備えた免疫調節剤です。
アザシチジン (AZA) やデシタビン (DEC) などの低メチル化剤 (HMA) は、高リスク MDS の生存率を向上させたり、病気の進行を遅らせたりすることが示されています。
低リスクMDSを対象とした経口AZAの第III相ランダム化プラセボ対照試験では、AZA単独療法を受けた患者のヘモグロビンおよび血小板の血液学的改善率が高いことが報告された（24.3％対6.5％）。
したがって、この研究は、難治性 MDS-RS の治療におけるレナリドマイドと連続アザシチジンの有効性と安全性とアザシチジン単独療法の有効性と安全性を調査することを目的としました。
研究の種類
介入
入学 (推定)
138
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Bing Han
- 電話番号：13601059938
- メール：hanbing_li@sina.com.cn
研究場所
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Beijing、中国
- Peking Union Medical College Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳。
- MDS-RSと確定診断され、IPSS-Rに従って低リスクとして階層化された患者。
- 少なくとも 3 か月の rhEPO 治療後、ヘモグロビン <90g/L、好中球絶対数 ≥1.0x 109 /L、血小板≧30×109 /L
- 無条件造血幹細胞移植
- アラニントランスアミナーゼ（ALT）/アスパラギン酸による適切な肝機能。 トランスアミナーゼ（AST）レベルが正常上限の2倍以内、総ビリルビンレベルが正常上限の2倍以内。
5. 活動性感染症がないこと。妊娠または授乳中ではない 6. ECOG≦2 で、予想余命が 6 か月以上である 7. 文書化された患者の同意。
除外基準:
- 増殖性（白血球数 ≥12×109 /L）慢性骨髄単球性白血病。
- 活動性または制御不能な感染症を合併します。
- 他の悪性腫瘍を合併します。
- クレアチニン/トランスアミナーゼ ≥ 2 正常上限。
- 骨髄線維症を合併します。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レナリドミドと逐次アザシチジン
レナリドマイド（10mg/日 *21日間、1コース28日間）、少なくとも2コース。
効果がある場合は、効果がなくなるか耐えられなくなるまでレナリドマイドの使用を続けます。
患者はアザシチジンを投与されます（75mg/m2/日*5日間、1コースで28日間）。
進行または不寛容になるまで。
少なくとも2回の治療が必要です。
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10mg/日 ※21日、28日を1コースとします
75mg/m2/日*5日、1コース28日
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実験的：アザシチジン
アザシチジン（75mg/m2/日*5日間、1コース28日間）を4コース以上
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75mg/m2/日*5日、1コース28日
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：3、6ヶ月
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一部の患者は完全奏効、部分奏効、血液学的改善を達成しました。
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3、6ヶ月
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完全応答率
時間枠：3、6ヶ月
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患者の一部が完全奏効を達成しました。
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3、6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無再発生存期間（RFS）
時間枠：3、6、12、24ヶ月
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無再発生存期間は、反応日から、何らかの原因による再発または死亡が最初に記録された日まで計算されます。
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3、6、12、24ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：3、6、12、24ヶ月
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OS は、最初の登録日から原因を問わず死亡日までのすべての患者について計算されます。
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3、6、12、24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Fenaux P, Mufti GJ, Hellstrom-Lindberg E, Santini V, Finelli C, Giagounidis A, Schoch R, Gattermann N, Sanz G, List A, Gore SD, Seymour JF, Bennett JM, Byrd J, Backstrom J, Zimmerman L, McKenzie D, Beach C, Silverman LR; International Vidaza High-Risk MDS Survival Study Group. Efficacy of azacitidine compared with that of conventional care regimens in the treatment of higher-risk myelodysplastic syndromes: a randomised, open-label, phase III study. Lancet Oncol. 2009 Mar;10(3):223-32. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70003-8. Epub 2009 Feb 21.
- Corral LG, Haslett PA, Muller GW, Chen R, Wong LM, Ocampo CJ, Patterson RT, Stirling DI, Kaplan G. Differential cytokine modulation and T cell activation by two distinct classes of thalidomide analogues that are potent inhibitors of TNF-alpha. J Immunol. 1999 Jul 1;163(1):380-6.
- Silverman LR, Demakos EP, Peterson BL, Kornblith AB, Holland JC, Odchimar-Reissig R, Stone RM, Nelson D, Powell BL, DeCastro CM, Ellerton J, Larson RA, Schiffer CA, Holland JF. Randomized controlled trial of azacitidine in patients with the myelodysplastic syndrome: a study of the cancer and leukemia group B. J Clin Oncol. 2002 May 15;20(10):2429-40. doi: 10.1200/JCO.2002.04.117.
- Kantarjian H, Issa JP, Rosenfeld CS, Bennett JM, Albitar M, DiPersio J, Klimek V, Slack J, de Castro C, Ravandi F, Helmer R 3rd, Shen L, Nimer SD, Leavitt R, Raza A, Saba H. Decitabine improves patient outcomes in myelodysplastic syndromes: results of a phase III randomized study. Cancer. 2006 Apr 15;106(8):1794-803. doi: 10.1002/cncr.21792.
- Quach H, Ritchie D, Stewart AK, Neeson P, Harrison S, Smyth MJ, Prince HM. Mechanism of action of immunomodulatory drugs (IMiDS) in multiple myeloma. Leukemia. 2010 Jan;24(1):22-32. doi: 10.1038/leu.2009.236. Epub 2009 Nov 12.
- Fenaux P, Giagounidis A, Selleslag D, Beyne-Rauzy O, Mufti G, Mittelman M, Muus P, Te Boekhorst P, Sanz G, Del Canizo C, Guerci-Bresler A, Nilsson L, Platzbecker U, Lubbert M, Quesnel B, Cazzola M, Ganser A, Bowen D, Schlegelberger B, Aul C, Knight R, Francis J, Fu T, Hellstrom-Lindberg E; MDS-004 Lenalidomide del5q Study Group. A randomized phase 3 study of lenalidomide versus placebo in RBC transfusion-dependent patients with Low-/Intermediate-1-risk myelodysplastic syndromes with del5q. Blood. 2011 Oct 6;118(14):3765-76. doi: 10.1182/blood-2011-01-330126. Epub 2011 Jul 13.
- Eisenmann KM, Dykema KJ, Matheson SF, Kent NF, DeWard AD, West RA, Tibes R, Furge KA, Alberts AS. 5q- myelodysplastic syndromes: chromosome 5q genes direct a tumor-suppression network sensing actin dynamics. Oncogene. 2009 Oct 1;28(39):3429-41. doi: 10.1038/onc.2009.207. Epub 2009 Jul 13.
- Kotla V, Goel S, Nischal S, Heuck C, Vivek K, Das B, Verma A. Mechanism of action of lenalidomide in hematological malignancies. J Hematol Oncol. 2009 Aug 12;2:36. doi: 10.1186/1756-8722-2-36.
- Santini V, Almeida A, Giagounidis A, Gropper S, Jonasova A, Vey N, Mufti GJ, Buckstein R, Mittelman M, Platzbecker U, Shpilberg O, Ram R, Del Canizo C, Gattermann N, Ozawa K, Risueno A, MacBeth KJ, Zhong J, Seguy F, Hoenekopp A, Beach CL, Fenaux P. Randomized Phase III Study of Lenalidomide Versus Placebo in RBC Transfusion-Dependent Patients With Lower-Risk Non-del(5q) Myelodysplastic Syndromes and Ineligible for or Refractory to Erythropoiesis-Stimulating Agents. J Clin Oncol. 2016 Sep 1;34(25):2988-96. doi: 10.1200/JCO.2015.66.0118. Epub 2016 Jun 27.
- Garcia-Manero G, Santini V, Almeida A, Platzbecker U, Jonasova A, Silverman LR, Falantes J, Reda G, Buccisano F, Fenaux P, Buckstein R, Diez Campelo M, Larsen S, Valcarcel D, Vyas P, Giai V, Oliva EN, Shortt J, Niederwieser D, Mittelman M, Fianchi L, La Torre I, Zhong J, Laille E, Lopes de Menezes D, Skikne B, Beach CL, Giagounidis A. Phase III, Randomized, Placebo-Controlled Trial of CC-486 (Oral Azacitidine) in Patients With Lower-Risk Myelodysplastic Syndromes. J Clin Oncol. 2021 May 1;39(13):1426-1436. doi: 10.1200/JCO.20.02619. Epub 2021 Mar 25.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2023年8月1日
一次修了 (推定)
2024年8月1日
研究の完了 (推定)
2025年8月1日
試験登録日
最初に提出
2023年8月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年8月16日
最初の投稿 (実際)
2023年8月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月16日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。