Eficácia e Segurança da Lenalidomida Combinada com Azacitidina vs Azacitidina no Tratamento da SMD-RS
16 de agosto de 2023 atualizado por: Bing Han, Peking Union Medical College Hospital
Um estudo prospectivo de centro único sobre a eficácia e segurança da lenalidomida combinada com azacitidina versus azacitidina no tratamento da SMD-RS
Atualmente, as principais terapias para síndromes mielodisplásicas com sideroblastos em anel (MDS-RS) são transfusão de hemácias e plaquetas, eritropoietina (EPO), andrógenos e terapia quelante de ferro.
A lenalidomida é um imunomodulador com múltiplos mecanismos, incluindo direcionamento direto de clones MDS, imunomodulação, restauração da eritropoiese e inibição da angiogênese.
Um estudo de Fase III, randomizado, controlado por placebo de azacitidina oral (AZA) em SMD de baixo risco relatou taxas mais altas de hemoglobina e melhora hematológica plaquetária em pacientes com monoterapia com AZA.
Portanto, este estudo pretendeu investigar a eficácia e segurança de lenalidomida e AZA sequencial no tratamento de SMD-RS refratária versus monoterapia com azacitidina.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neoplasias mielodisplásicas (MDS) são distúrbios clonais heterogêneos de células-tronco que resultam em citopenia sanguínea periférica e hematopoiese ineficaz, com risco potencial de desenvolvimento de leucemia mielóide aguda (LMA).
A maioria dos pacientes com síndromes mielodisplásicas com sideroblastos em anel (MDS-RS) é estratificada em grupos de baixo risco pelo Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) revisado.
Atualmente, as principais terapias para SMD-RS são transfusão de hemácias e plaquetas, eritropoetina (EPO), andrógenos e quelação de ferro.
A lenalidomida é um imunomodulador com múltiplos mecanismos, incluindo direcionamento direto de clones MDS, imunomodulação, restauração da eritropoiese e inibição da angiogênese.
Agentes hipometilantes (HMA), como azacitidina (AZA) e decitabina (DEC), demonstraram melhorar a sobrevida ou retardar a progressão da doença em SMD de alto risco.
Um estudo de Fase III, randomizado, controlado por placebo de AZA oral em SMD de baixo risco relatou taxas mais altas de hemoglobina e melhora hematológica plaquetária em pacientes com monoterapia com AZA (24,3% vs 6,5%).
Portanto, este estudo pretendeu investigar a eficácia e segurança de lenalidomida e azacitidina sequencial no tratamento de SMD-RS refratária versus monoterapia com azacitidina.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
138
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Bing Han
- Número de telefone: 13601059938
- E-mail: hanbing_li@sina.com.cn
Locais de estudo
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-
Beijing, China
- Peking Union Medical College Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 18 anos.
- Pacientes com diagnóstico definitivo de SMD-RS e estratificados como de baixo risco de acordo com IPSS-R.
- Após pelo menos 3 meses de tratamento com rhEPO, com hemoglobina <90g/L, contagem absoluta de neutrófilos≥1,0× 109 /L e plaquetas≥30× 109 /L
- Transplante incondicional de células-tronco hematopoiéticas
- Funções hepáticas adequadas com alanina transaminase (ALT)/aspartato. níveis de transaminase (AST) dentro de 2 vezes do limite superior normal e níveis de bilirrubina total dentro de 2 vezes do limite superior normal.
5. Nenhuma infecção ativa; Não grávida ou amamentando 6. ECOG≦2 com expectativa de vida superior a 6 meses 7. Consentimento documentado do paciente.
Critério de exclusão:
- Leucemia mielomonocítica crônica proliferativa (contagem de glóbulos brancos ≥12 × 109 /L).
- Complicado com infecções ativas ou descontroladas.
- Complicado com outras neoplasias.
- Creatinina/transaminase ≥ 2 limite superior normal.
- Complicado com mielofibrose.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: lenalidomida e azacitidina sequencial
Lenalidomida (10mg/d *21 dias, 28 dias para 1 curso), pelo menos 2 cursos.
Se eficaz, continue a usar lenalidomida até que seja ineficaz ou intolerante.
Os pacientes recebem azacitidina (75mg/m2/d*5 dias, 28 dias para 1 curso).
Até progressão ou intolerância.
São necessárias pelo menos 2 sessões de tratamento.
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10mg/d *21 dias, 28 dias para 1 curso
75mg/m2/d*5 dias, 28 dias para 1 curso
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Experimental: azacitidina
Azacitidina (75mg/m2/d*5 dias, 28 dias para 1 curso) por pelo menos 4 cursos
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75mg/m2/d*5 dias, 28 dias para 1 curso
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 3, 6 meses
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A proporção de pacientes obteve resposta completa, resposta parcial e melhora hematológica.
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3, 6 meses
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taxa de resposta completa
Prazo: 3, 6 meses
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Proporção de pacientes alcançou resposta completa.
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3, 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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sobrevida livre de recaída (RFS)
Prazo: 3, 6, 12, 24 meses
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A sobrevida livre de recaída será calculada a partir da data da resposta até a data da primeira recaída registrada ou morte por qualquer causa.
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3, 6, 12, 24 meses
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Sobrevida global (OS)
Prazo: 3, 6, 12, 24 meses
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A OS é calculada para todos os pacientes desde a data do registro inicial até a data da morte por qualquer causa.
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3, 6, 12, 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Fenaux P, Mufti GJ, Hellstrom-Lindberg E, Santini V, Finelli C, Giagounidis A, Schoch R, Gattermann N, Sanz G, List A, Gore SD, Seymour JF, Bennett JM, Byrd J, Backstrom J, Zimmerman L, McKenzie D, Beach C, Silverman LR; International Vidaza High-Risk MDS Survival Study Group. Efficacy of azacitidine compared with that of conventional care regimens in the treatment of higher-risk myelodysplastic syndromes: a randomised, open-label, phase III study. Lancet Oncol. 2009 Mar;10(3):223-32. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70003-8. Epub 2009 Feb 21.
- Corral LG, Haslett PA, Muller GW, Chen R, Wong LM, Ocampo CJ, Patterson RT, Stirling DI, Kaplan G. Differential cytokine modulation and T cell activation by two distinct classes of thalidomide analogues that are potent inhibitors of TNF-alpha. J Immunol. 1999 Jul 1;163(1):380-6.
- Silverman LR, Demakos EP, Peterson BL, Kornblith AB, Holland JC, Odchimar-Reissig R, Stone RM, Nelson D, Powell BL, DeCastro CM, Ellerton J, Larson RA, Schiffer CA, Holland JF. Randomized controlled trial of azacitidine in patients with the myelodysplastic syndrome: a study of the cancer and leukemia group B. J Clin Oncol. 2002 May 15;20(10):2429-40. doi: 10.1200/JCO.2002.04.117.
- Kantarjian H, Issa JP, Rosenfeld CS, Bennett JM, Albitar M, DiPersio J, Klimek V, Slack J, de Castro C, Ravandi F, Helmer R 3rd, Shen L, Nimer SD, Leavitt R, Raza A, Saba H. Decitabine improves patient outcomes in myelodysplastic syndromes: results of a phase III randomized study. Cancer. 2006 Apr 15;106(8):1794-803. doi: 10.1002/cncr.21792.
- Quach H, Ritchie D, Stewart AK, Neeson P, Harrison S, Smyth MJ, Prince HM. Mechanism of action of immunomodulatory drugs (IMiDS) in multiple myeloma. Leukemia. 2010 Jan;24(1):22-32. doi: 10.1038/leu.2009.236. Epub 2009 Nov 12.
- Fenaux P, Giagounidis A, Selleslag D, Beyne-Rauzy O, Mufti G, Mittelman M, Muus P, Te Boekhorst P, Sanz G, Del Canizo C, Guerci-Bresler A, Nilsson L, Platzbecker U, Lubbert M, Quesnel B, Cazzola M, Ganser A, Bowen D, Schlegelberger B, Aul C, Knight R, Francis J, Fu T, Hellstrom-Lindberg E; MDS-004 Lenalidomide del5q Study Group. A randomized phase 3 study of lenalidomide versus placebo in RBC transfusion-dependent patients with Low-/Intermediate-1-risk myelodysplastic syndromes with del5q. Blood. 2011 Oct 6;118(14):3765-76. doi: 10.1182/blood-2011-01-330126. Epub 2011 Jul 13.
- Eisenmann KM, Dykema KJ, Matheson SF, Kent NF, DeWard AD, West RA, Tibes R, Furge KA, Alberts AS. 5q- myelodysplastic syndromes: chromosome 5q genes direct a tumor-suppression network sensing actin dynamics. Oncogene. 2009 Oct 1;28(39):3429-41. doi: 10.1038/onc.2009.207. Epub 2009 Jul 13.
- Kotla V, Goel S, Nischal S, Heuck C, Vivek K, Das B, Verma A. Mechanism of action of lenalidomide in hematological malignancies. J Hematol Oncol. 2009 Aug 12;2:36. doi: 10.1186/1756-8722-2-36.
- Santini V, Almeida A, Giagounidis A, Gropper S, Jonasova A, Vey N, Mufti GJ, Buckstein R, Mittelman M, Platzbecker U, Shpilberg O, Ram R, Del Canizo C, Gattermann N, Ozawa K, Risueno A, MacBeth KJ, Zhong J, Seguy F, Hoenekopp A, Beach CL, Fenaux P. Randomized Phase III Study of Lenalidomide Versus Placebo in RBC Transfusion-Dependent Patients With Lower-Risk Non-del(5q) Myelodysplastic Syndromes and Ineligible for or Refractory to Erythropoiesis-Stimulating Agents. J Clin Oncol. 2016 Sep 1;34(25):2988-96. doi: 10.1200/JCO.2015.66.0118. Epub 2016 Jun 27.
- Garcia-Manero G, Santini V, Almeida A, Platzbecker U, Jonasova A, Silverman LR, Falantes J, Reda G, Buccisano F, Fenaux P, Buckstein R, Diez Campelo M, Larsen S, Valcarcel D, Vyas P, Giai V, Oliva EN, Shortt J, Niederwieser D, Mittelman M, Fianchi L, La Torre I, Zhong J, Laille E, Lopes de Menezes D, Skikne B, Beach CL, Giagounidis A. Phase III, Randomized, Placebo-Controlled Trial of CC-486 (Oral Azacitidine) in Patients With Lower-Risk Myelodysplastic Syndromes. J Clin Oncol. 2021 May 1;39(13):1426-1436. doi: 10.1200/JCO.20.02619. Epub 2021 Mar 25.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de agosto de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de agosto de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de agosto de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de agosto de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de agosto de 2023
Primeira postagem (Real)
22 de agosto de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de agosto de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Síndromes Mielodisplásicas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Lenalidomida
- Azacitidina
Outros números de identificação do estudo
- Len+Aza-MDS-RS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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