Lenalidomidin teho ja turvallisuus yhdessä atsasitidiinin ja atsasitidiinin kanssa MDS-RS:n hoidossa
keskiviikko 16. elokuuta 2023 päivittänyt: Bing Han, Peking Union Medical College Hospital
Tuleva yhden keskuksen tutkimus lenalidomidin tehosta ja turvallisuudesta yhdessä atsasitidiinin ja atsasitidiinin kanssa MDS-RS:n hoidossa
Tällä hetkellä tärkeimmät hoitomuodot myelodysplastisiin oireyhtymiin, joissa on rengassideroblasteja (MDS-RS), ovat punasolujen ja verihiutaleiden siirto, erytropoietiini (EPO), androgeeni- ja raudan kelaatiohoito.
Lenalidomidi on immunomodulaattori, jolla on useita mekanismeja, mukaan lukien MDS-kloonien suora kohdistaminen, immunomodulaatio, erytropoieesin palautuminen ja angiogeneesin esto.
Vaiheen III, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus suun kautta otettavasta atsasitidiinista (AZA) pienemmän riskin MDS:ssä raportoi korkeamman hemoglobiinin ja verihiutaleiden hematologisen paranemisen AZA-monoterapiaa saaneilla potilailla.
Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia lenalidomidin ja peräkkäisen AZA:n tehoa ja turvallisuutta refraktorisen MDS-RS:n hoidossa atsasitidiinimonoterapiaa vastaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Myelodysplastiset kasvaimet (MDS) ovat kantasolujen heterogeenisiä klonaalisia sairauksia, jotka johtavat perifeerisen veren sytopeniaan ja tehottomaan hematopoieesiin ja voivat aiheuttaa akuutin myelooisen leukemian (AML) kehittymisen.
Useimmat potilaat, joilla on myelodysplastisia oireyhtymiä, joissa on rengassideroblasteja (MDS-RS), on jaettu alhaisemman riskin ryhmiin tarkistetun kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän (IPSS) avulla.
Tällä hetkellä MDS-RS:n päähoidot ovat punasolujen ja verihiutaleiden siirto, erytropoietiini (EPO), androgeeni- ja rautakelaatiohoito.
Lenalidomidi on immunomodulaattori, jolla on useita mekanismeja, mukaan lukien MDS-kloonien suora kohdistaminen, immunomodulaatio, erytropoieesin palautuminen ja angiogeneesin esto.
Hypometyloivien aineiden (HMA), kuten atsasytidiinin (AZA) ja desitabiinin (DEC), on osoitettu parantavan eloonjäämistä tai viivästävän taudin etenemistä korkean riskin MDS:ssä.
Vaiheen III, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa suun kautta otettavalla AZA:lla pienemmän riskin MDS:ssä raportoitiin korkeampi hemoglobiinin ja verihiutaleiden hematologinen paraneminen potilailla, jotka saivat AZA-monoterapiaa (24,3 % vs. 6,5 %).
Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia lenalidomidin ja peräkkäisen atsasitidiinin tehoa ja turvallisuutta refraktorisen MDS-RS:n hoidossa atsasitidiinimonoterapiaa vastaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
138
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Bing Han
- Puhelinnumero: 13601059938
- Sähköposti: hanbing_li@sina.com.cn
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 vuotta.
- Potilaat, joilla on varma MDS-RS-diagnoosi ja jotka on luokiteltu IPSS-R:n mukaan matalariskisiksi.
- Vähintään 3 kuukauden rhEPO-hoidon jälkeen, kun hemoglobiini on < 90 g/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 × 109 /L ja verihiutaleet ≥30 × 109 /L
- Ehdoton hematopoieettinen kantasolusiirto
- Riittävä maksan toiminta alaniinitransaminaasien (ALT)/aspartaatin kanssa. transaminaasiarvot (AST) 2 kertaa normaalin ylärajan sisällä ja kokonaisbilirubiinitasot 2 kertaa normaalin ylärajan sisällä.
5. Ei aktiivista infektiota; Ei raskaana tai imetä 6. ECOG≦2, odotettu elinikä yli 6 kuukautta 7. Dokumentoitu potilaan suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Proliferatiivinen (valkosolujen määrä ≥12 × 109 /L) krooninen myelomonosyyttinen leukemia.
- Komplisoituu aktiivisten tai hallitsemattomien infektioiden kanssa.
- Komplisoituu muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa.
- Kreatiniini/transaminaasi ≥ 2 normaalin yläraja.
- Komplisoituu myelofibroosiin.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: lenalidomidi ja peräkkäinen atsasitidiini
Lenalidomidi (10 mg/vrk * 21 päivää, 28 päivää 1 kuuria varten), vähintään 2 hoitokertaa.
Jos tehoa, jatka lenalidomidin käyttöä, kunnes se on tehoton tai siedetty.
Potilaat saavat atsasitidiinia (75 mg/m2/d*5 päivää, 28 päivää 1 hoitokerta).
Etenemiseen tai suvaitsemattomuuteen asti.
Vähintään 2 hoitokertaa tarvitaan.
|
10 mg/d * 21 päivää, 28 päivää 1 kurssi
75 mg/m2/d*5 päivää, 28 päivää 1 hoitokerta
|
|
Kokeellinen: atsasitidiini
Atsasitidiini (75 mg/m2/d*5 päivää, 28 päivää 1 kurssi) vähintään 4 hoitokertaa
|
75 mg/m2/d*5 päivää, 28 päivää 1 hoitokerta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 3, 6 kuukautta
|
Osa potilaista saavutti täydellisen vasteen, osittaisen vasteen ja hematologisen paranemisen.
|
3, 6 kuukautta
|
|
täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 3, 6 kuukautta
|
Osa potilaista saavutti täydellisen vasteen.
|
3, 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Relapse free survival (RFS)
Aikaikkuna: 3, 6, 12, 24 kuukautta
|
Relapsivapaa eloonjääminen lasketaan vastepäivästä siihen päivään, jona ensimmäinen kirjattu uusiutuminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema.
|
3, 6, 12, 24 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 3, 6, 12, 24 kuukautta
|
OS lasketaan kaikille potilaille alkuperäisen rekisteröinnin päivämäärästä mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään.
|
3, 6, 12, 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Fenaux P, Mufti GJ, Hellstrom-Lindberg E, Santini V, Finelli C, Giagounidis A, Schoch R, Gattermann N, Sanz G, List A, Gore SD, Seymour JF, Bennett JM, Byrd J, Backstrom J, Zimmerman L, McKenzie D, Beach C, Silverman LR; International Vidaza High-Risk MDS Survival Study Group. Efficacy of azacitidine compared with that of conventional care regimens in the treatment of higher-risk myelodysplastic syndromes: a randomised, open-label, phase III study. Lancet Oncol. 2009 Mar;10(3):223-32. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70003-8. Epub 2009 Feb 21.
- Corral LG, Haslett PA, Muller GW, Chen R, Wong LM, Ocampo CJ, Patterson RT, Stirling DI, Kaplan G. Differential cytokine modulation and T cell activation by two distinct classes of thalidomide analogues that are potent inhibitors of TNF-alpha. J Immunol. 1999 Jul 1;163(1):380-6.
- Silverman LR, Demakos EP, Peterson BL, Kornblith AB, Holland JC, Odchimar-Reissig R, Stone RM, Nelson D, Powell BL, DeCastro CM, Ellerton J, Larson RA, Schiffer CA, Holland JF. Randomized controlled trial of azacitidine in patients with the myelodysplastic syndrome: a study of the cancer and leukemia group B. J Clin Oncol. 2002 May 15;20(10):2429-40. doi: 10.1200/JCO.2002.04.117.
- Kantarjian H, Issa JP, Rosenfeld CS, Bennett JM, Albitar M, DiPersio J, Klimek V, Slack J, de Castro C, Ravandi F, Helmer R 3rd, Shen L, Nimer SD, Leavitt R, Raza A, Saba H. Decitabine improves patient outcomes in myelodysplastic syndromes: results of a phase III randomized study. Cancer. 2006 Apr 15;106(8):1794-803. doi: 10.1002/cncr.21792.
- Quach H, Ritchie D, Stewart AK, Neeson P, Harrison S, Smyth MJ, Prince HM. Mechanism of action of immunomodulatory drugs (IMiDS) in multiple myeloma. Leukemia. 2010 Jan;24(1):22-32. doi: 10.1038/leu.2009.236. Epub 2009 Nov 12.
- Fenaux P, Giagounidis A, Selleslag D, Beyne-Rauzy O, Mufti G, Mittelman M, Muus P, Te Boekhorst P, Sanz G, Del Canizo C, Guerci-Bresler A, Nilsson L, Platzbecker U, Lubbert M, Quesnel B, Cazzola M, Ganser A, Bowen D, Schlegelberger B, Aul C, Knight R, Francis J, Fu T, Hellstrom-Lindberg E; MDS-004 Lenalidomide del5q Study Group. A randomized phase 3 study of lenalidomide versus placebo in RBC transfusion-dependent patients with Low-/Intermediate-1-risk myelodysplastic syndromes with del5q. Blood. 2011 Oct 6;118(14):3765-76. doi: 10.1182/blood-2011-01-330126. Epub 2011 Jul 13.
- Eisenmann KM, Dykema KJ, Matheson SF, Kent NF, DeWard AD, West RA, Tibes R, Furge KA, Alberts AS. 5q- myelodysplastic syndromes: chromosome 5q genes direct a tumor-suppression network sensing actin dynamics. Oncogene. 2009 Oct 1;28(39):3429-41. doi: 10.1038/onc.2009.207. Epub 2009 Jul 13.
- Kotla V, Goel S, Nischal S, Heuck C, Vivek K, Das B, Verma A. Mechanism of action of lenalidomide in hematological malignancies. J Hematol Oncol. 2009 Aug 12;2:36. doi: 10.1186/1756-8722-2-36.
- Santini V, Almeida A, Giagounidis A, Gropper S, Jonasova A, Vey N, Mufti GJ, Buckstein R, Mittelman M, Platzbecker U, Shpilberg O, Ram R, Del Canizo C, Gattermann N, Ozawa K, Risueno A, MacBeth KJ, Zhong J, Seguy F, Hoenekopp A, Beach CL, Fenaux P. Randomized Phase III Study of Lenalidomide Versus Placebo in RBC Transfusion-Dependent Patients With Lower-Risk Non-del(5q) Myelodysplastic Syndromes and Ineligible for or Refractory to Erythropoiesis-Stimulating Agents. J Clin Oncol. 2016 Sep 1;34(25):2988-96. doi: 10.1200/JCO.2015.66.0118. Epub 2016 Jun 27.
- Garcia-Manero G, Santini V, Almeida A, Platzbecker U, Jonasova A, Silverman LR, Falantes J, Reda G, Buccisano F, Fenaux P, Buckstein R, Diez Campelo M, Larsen S, Valcarcel D, Vyas P, Giai V, Oliva EN, Shortt J, Niederwieser D, Mittelman M, Fianchi L, La Torre I, Zhong J, Laille E, Lopes de Menezes D, Skikne B, Beach CL, Giagounidis A. Phase III, Randomized, Placebo-Controlled Trial of CC-486 (Oral Azacitidine) in Patients With Lower-Risk Myelodysplastic Syndromes. J Clin Oncol. 2021 May 1;39(13):1426-1436. doi: 10.1200/JCO.20.02619. Epub 2021 Mar 25.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Tiistai 1. elokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. elokuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. elokuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 16. elokuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. elokuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 22. elokuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 22. elokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Lenalidomidi
- Atsasitidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- Len+Aza-MDS-RS
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .