Az azacitidinnel kombinált lenalidomid és azacitidin hatékonysága és biztonságossága az MDS-RS kezelésében
2023. augusztus 16. frissítette: Bing Han, Peking Union Medical College Hospital
Prospektív egyközpontú tanulmány az azacitidinnel kombinált lenalidomid és azacitidin hatékonyságáról és biztonságosságáról az MDS-RS kezelésében
Jelenleg a gyűrűs sideroblasztokkal (MDS-RS) járó mielodiszpláziás szindrómák fő terápiái a vörösvérsejt- és vérlemezke-transzfúzió, az eritropoetin (EPO), az androgén és a vaskelátképző terápia.
A lenalidomid több mechanizmussal rendelkező immunmodulátor, beleértve az MDS klónok közvetlen célzását, az immunmodulációt, az eritropoézis helyreállítását és az angiogenezis gátlását.
Egy III. fázisú, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat orális azacitidinnel (AZA) alacsonyabb kockázatú MDS-ben magasabb hemoglobin- és vérlemezke-hematológiai javulást mutatott az AZA monoterápiában részesülő betegeknél.
Ezért ez a tanulmány a lenalidomid és a szekvenciális AZA hatékonyságát és biztonságosságát kívánta megvizsgálni a refrakter MDS-RS kezelésében az azacitidin monoterápiával szemben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A myelodysplasiás neoplazmák (MDS) az őssejtek heterogén klonális rendellenességei, amelyek perifériás vér citopéniát és hatástalan vérképzést eredményeznek, és az akut myeloid leukémia (AML) kialakulásának potenciális kockázatával járnak.
A legtöbb gyűrűs sideroblasztos myelodysplasiás szindrómában (MDS-RS) szenvedő beteget a felülvizsgált Nemzetközi Prognostikai Pontozási Rendszer (IPSS) alacsonyabb kockázatú csoportokba sorolja.
Jelenleg az MDS-RS fő terápiái a vörösvérsejt- és vérlemezke-transzfúzió, az eritropoetin (EPO), az androgén és a vaskelátképző terápia.
A lenalidomid több mechanizmussal rendelkező immunmodulátor, beleértve az MDS klónok közvetlen célzását, az immunmodulációt, az eritropoézis helyreállítását és az angiogenezis gátlását.
A hipometilező szerek (HMA), mint az azacitidin (AZA) és a decitabin (DEC), kimutatták, hogy javítják a túlélést vagy késleltetik a betegség progresszióját magas kockázatú MDS-ben.
Egy III. fázisú, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat orális AZA-val alacsonyabb kockázatú MDS-ben magasabb hemoglobin- és vérlemezke-hematológiai javulásról számolt be az AZA monoterápiában részesülő betegeknél (24,3% vs 6,5%).
Ezért ez a tanulmány a lenalidomid és a szekvenciális azacitidin hatékonyságát és biztonságosságát kívánta megvizsgálni a refrakter MDS-RS kezelésében az azacitidin monoterápiával szemben.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
138
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Bing Han
- Telefonszám: 13601059938
- E-mail: hanbing_li@sina.com.cn
Tanulmányi helyek
-
-
-
Beijing, Kína
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 18 év felett.
- Azok a betegek, akiknél határozottan MDS-RS diagnosztizáltak, és az IPSS-R szerint alacsonyabb kockázatúnak osztályozták.
- Legalább 3 hónapos rhEPO-kezelés után, hemoglobin <90g/l, abszolút neutrofilszám ≥1,0× 109 /L és vérlemezke ≥30 × 109 /L
- Feltétel nélküli hematopoietikus őssejt-transzplantáció
- Megfelelő májfunkciók alanin transzamináz (ALT)/aszpartát segítségével. transzamináz (AST) szintje a normál felső határ 2-szeresén belül, az összbilirubinszint pedig a normál felső határ 2-szeresén belül.
5. Nincs aktív fertőzés; Nem terhes vagy nem szoptat 6. ECOG≦2, várható élettartama több mint 6 hónap 7. A páciens dokumentált beleegyezése.
Kizárási kritériumok:
- Proliferatív (fehérvérsejtszám ≥12×109 /L) krónikus myelomonocytás leukémia.
- Aktív vagy kontrollálatlan fertőzésekkel komplikált.
- Más rosszindulatú daganatokkal komplikált.
- Kreatinin/transzamináz ≥ 2 normál felső határ.
- Myelofibrosissal komplikált.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: lenalidomid és szekvenciális azacitidin
Lenalidomid (10 mg/nap *21 nap, 28 nap 1 kúra), legalább 2 kúra.
Ha hatásos, folytassa a lenalidomid alkalmazását mindaddig, amíg hatástalanná válik vagy intolerancia nem válik.
A betegek azacitidint kapnak (75 mg/m2/nap*5 nap, 28 nap 1 kúra).
A progresszióig vagy intoleranciaig.
Legalább 2 kezelési alkalom szükséges.
|
10 mg/nap *21 nap, 28 nap 1 kúra esetén
75mg/m2/nap*5 nap, 28 nap 1 kúra esetén
|
|
Kísérleti: azacitidin
Azacitidin (75 mg/m2/nap*5 nap, 28 nap 1 kúra esetén) legalább 4 kúra
|
75mg/m2/nap*5 nap, 28 nap 1 kúra esetén
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
általános válaszarány (ORR)
Időkeret: 3, 6 hónap
|
A betegek aránya teljes választ, részleges választ és hematológiai javulást ért el.
|
3, 6 hónap
|
|
teljes válaszadási arány
Időkeret: 3, 6 hónap
|
A betegek aránya teljes választ ért el.
|
3, 6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
relapszusmentes túlélés (RFS)
Időkeret: 3, 6, 12, 24 hónap
|
A relapszusmentes túlélést a válaszadás dátumától az első regisztrált relapszus vagy bármilyen okból bekövetkező halál időpontjáig számítják.
|
3, 6, 12, 24 hónap
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 3, 6, 12, 24 hónap
|
Az OS-t minden betegre az első regisztráció időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig számítják.
|
3, 6, 12, 24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Fenaux P, Mufti GJ, Hellstrom-Lindberg E, Santini V, Finelli C, Giagounidis A, Schoch R, Gattermann N, Sanz G, List A, Gore SD, Seymour JF, Bennett JM, Byrd J, Backstrom J, Zimmerman L, McKenzie D, Beach C, Silverman LR; International Vidaza High-Risk MDS Survival Study Group. Efficacy of azacitidine compared with that of conventional care regimens in the treatment of higher-risk myelodysplastic syndromes: a randomised, open-label, phase III study. Lancet Oncol. 2009 Mar;10(3):223-32. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70003-8. Epub 2009 Feb 21.
- Corral LG, Haslett PA, Muller GW, Chen R, Wong LM, Ocampo CJ, Patterson RT, Stirling DI, Kaplan G. Differential cytokine modulation and T cell activation by two distinct classes of thalidomide analogues that are potent inhibitors of TNF-alpha. J Immunol. 1999 Jul 1;163(1):380-6.
- Silverman LR, Demakos EP, Peterson BL, Kornblith AB, Holland JC, Odchimar-Reissig R, Stone RM, Nelson D, Powell BL, DeCastro CM, Ellerton J, Larson RA, Schiffer CA, Holland JF. Randomized controlled trial of azacitidine in patients with the myelodysplastic syndrome: a study of the cancer and leukemia group B. J Clin Oncol. 2002 May 15;20(10):2429-40. doi: 10.1200/JCO.2002.04.117.
- Kantarjian H, Issa JP, Rosenfeld CS, Bennett JM, Albitar M, DiPersio J, Klimek V, Slack J, de Castro C, Ravandi F, Helmer R 3rd, Shen L, Nimer SD, Leavitt R, Raza A, Saba H. Decitabine improves patient outcomes in myelodysplastic syndromes: results of a phase III randomized study. Cancer. 2006 Apr 15;106(8):1794-803. doi: 10.1002/cncr.21792.
- Quach H, Ritchie D, Stewart AK, Neeson P, Harrison S, Smyth MJ, Prince HM. Mechanism of action of immunomodulatory drugs (IMiDS) in multiple myeloma. Leukemia. 2010 Jan;24(1):22-32. doi: 10.1038/leu.2009.236. Epub 2009 Nov 12.
- Fenaux P, Giagounidis A, Selleslag D, Beyne-Rauzy O, Mufti G, Mittelman M, Muus P, Te Boekhorst P, Sanz G, Del Canizo C, Guerci-Bresler A, Nilsson L, Platzbecker U, Lubbert M, Quesnel B, Cazzola M, Ganser A, Bowen D, Schlegelberger B, Aul C, Knight R, Francis J, Fu T, Hellstrom-Lindberg E; MDS-004 Lenalidomide del5q Study Group. A randomized phase 3 study of lenalidomide versus placebo in RBC transfusion-dependent patients with Low-/Intermediate-1-risk myelodysplastic syndromes with del5q. Blood. 2011 Oct 6;118(14):3765-76. doi: 10.1182/blood-2011-01-330126. Epub 2011 Jul 13.
- Eisenmann KM, Dykema KJ, Matheson SF, Kent NF, DeWard AD, West RA, Tibes R, Furge KA, Alberts AS. 5q- myelodysplastic syndromes: chromosome 5q genes direct a tumor-suppression network sensing actin dynamics. Oncogene. 2009 Oct 1;28(39):3429-41. doi: 10.1038/onc.2009.207. Epub 2009 Jul 13.
- Kotla V, Goel S, Nischal S, Heuck C, Vivek K, Das B, Verma A. Mechanism of action of lenalidomide in hematological malignancies. J Hematol Oncol. 2009 Aug 12;2:36. doi: 10.1186/1756-8722-2-36.
- Santini V, Almeida A, Giagounidis A, Gropper S, Jonasova A, Vey N, Mufti GJ, Buckstein R, Mittelman M, Platzbecker U, Shpilberg O, Ram R, Del Canizo C, Gattermann N, Ozawa K, Risueno A, MacBeth KJ, Zhong J, Seguy F, Hoenekopp A, Beach CL, Fenaux P. Randomized Phase III Study of Lenalidomide Versus Placebo in RBC Transfusion-Dependent Patients With Lower-Risk Non-del(5q) Myelodysplastic Syndromes and Ineligible for or Refractory to Erythropoiesis-Stimulating Agents. J Clin Oncol. 2016 Sep 1;34(25):2988-96. doi: 10.1200/JCO.2015.66.0118. Epub 2016 Jun 27.
- Garcia-Manero G, Santini V, Almeida A, Platzbecker U, Jonasova A, Silverman LR, Falantes J, Reda G, Buccisano F, Fenaux P, Buckstein R, Diez Campelo M, Larsen S, Valcarcel D, Vyas P, Giai V, Oliva EN, Shortt J, Niederwieser D, Mittelman M, Fianchi L, La Torre I, Zhong J, Laille E, Lopes de Menezes D, Skikne B, Beach CL, Giagounidis A. Phase III, Randomized, Placebo-Controlled Trial of CC-486 (Oral Azacitidine) in Patients With Lower-Risk Myelodysplastic Syndromes. J Clin Oncol. 2021 May 1;39(13):1426-1436. doi: 10.1200/JCO.20.02619. Epub 2021 Mar 25.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2023. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2024. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. augusztus 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. augusztus 16.
Első közzététel (Tényleges)
2023. augusztus 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. augusztus 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. augusztus 16.
Utolsó ellenőrzés
2023. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Mielodiszpláziás szindrómák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Lenalidomid
- Azacitidin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Len+Aza-MDS-RS
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .