来那度胺联合阿扎胞苷与阿扎胞苷治疗MDS-RS的疗效和安全性比较
2023年8月16日 更新者：Bing Han、Peking Union Medical College Hospital
来那度胺联合阿扎胞苷与阿扎胞苷治疗MDS-RS疗效和安全性的前瞻性单中心研究
目前，环状铁粒幼细胞骨髓增生异常综合征（MDS-RS）的主要治疗方法是红细胞和血小板输注、促红细胞生成素（EPO）、雄激素和铁螯合疗法。
来那度胺是一种具有多种机制的免疫调节剂，包括直接靶向 MDS 克隆、免疫调节、红细胞生成恢复和血管生成抑制。
一项口服阿扎胞苷 (AZA) 治疗低风险 MDS 的 III 期随机、安慰剂对照试验报告显示，接受 AZA 单一疗法的患者血红蛋白和血小板血液学改善率较高。
因此，本研究旨在探讨来那度胺和序贯 AZA 与阿扎胞苷单一疗法治疗难治性 MDS-RS 的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
骨髓增生异常肿瘤（MDS）是干细胞的异质性克隆性疾病，导致外周血细胞减少和造血功能无效，并具有发展为急性髓系白血病（AML）的潜在风险。
根据修订后的国际预后评分系统 (IPSS)，大多数患有环状铁粒幼细胞骨髓增生异常综合征 (MDS-RS) 的患者被分为低风险组。
目前，MDS-RS的主要治疗方法是红细胞和血小板输注、促红细胞生成素（EPO）、雄激素和铁螯合疗法。
来那度胺是一种具有多种机制的免疫调节剂，包括直接靶向 MDS 克隆、免疫调节、红细胞生成恢复和血管生成抑制。
低甲基化药物 (HMA)，如氮胞苷 (AZA) 和地西他滨 (DEC)，已被证明可以提高高危 MDS 的生存率或延缓疾病进展。
一项针对低风险 MDS 口服 AZA 的 III 期随机、安慰剂对照试验报告显示，AZA 单一疗法患者的血红蛋白和血小板血液学改善率较高（24.3% vs 6.5%）。
因此，本研究旨在探讨来那度胺联合阿扎胞苷序贯治疗难治性MDS-RS与阿扎胞苷单一疗法的疗效和安全性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
138
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Bing Han
- 电话号码：13601059938
- 邮箱：hanbing_li@sina.com.cn
学习地点
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-
-
Beijing、中国
- Peking Union Medical College Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄>18岁。
- 明确诊断为 MDS-RS 并根据 IPSS-R 分层为低风险的患者。
- rhEPO治疗至少3个月后，血红蛋白<90g/L，中性粒细胞绝对计数≥1.0× 109/L，且血小板≥30×109/L
- 无条件造血干细胞移植
- 丙氨酸转氨酶 (ALT)/天冬氨酸有足够的肝功能。 转氨酶（AST）水平在正常上限的2倍以内，总胆红素水平在正常上限的2倍以内。
5、无活动性感染；未怀孕或未哺乳 6. ECOG≤2，预期寿命超过 6 个月 7. 有记录的患者同意书。
排除标准：
- 增殖期（白细胞计数≥12×109/L）慢性粒单核细胞白血病。
- 合并活动性或不受控制的感染。
- 合并其他恶性肿瘤。
- 肌酐/转氨酶≥2正常上限。
- 并发骨髓纤维化。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：来那度胺和序贯阿扎胞苷
来那度胺（10mg/d*21天，28天为1个疗程），至少2个疗程。
如果有效，继续使用来那度胺，直至无效或不耐受。
患者接受阿扎胞苷（75mg/m2/d*5天，28天为1个疗程）。
直至进展或不耐受。
至少需要2个疗程。
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10mg/d*21天，28天为1个疗程
75mg/m2/d*5天，28天1疗程
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实验性的：阿扎胞苷
阿扎胞苷（75mg/m2/d*5天，28天为1个疗程）至少4个疗程
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75mg/m2/d*5天，28天1疗程
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体缓解率 (ORR)
大体时间：3、6个月
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部分患者达到完全缓解、部分缓解和血液学改善。
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3、6个月
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完全回复率
大体时间：3、6个月
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部分患者达到完全缓解。
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3、6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无复发生存期（RFS）
大体时间：3、6、12、24个月
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无复发生存期将从有反应日期到首次记录的复发或任何原因死亡的日期计算。
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3、6、12、24个月
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总生存期（OS）
大体时间：3、6、12、24个月
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OS 是针对所有患者从首次登记之日到任何原因死亡之日计算的。
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3、6、12、24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Fenaux P, Mufti GJ, Hellstrom-Lindberg E, Santini V, Finelli C, Giagounidis A, Schoch R, Gattermann N, Sanz G, List A, Gore SD, Seymour JF, Bennett JM, Byrd J, Backstrom J, Zimmerman L, McKenzie D, Beach C, Silverman LR; International Vidaza High-Risk MDS Survival Study Group. Efficacy of azacitidine compared with that of conventional care regimens in the treatment of higher-risk myelodysplastic syndromes: a randomised, open-label, phase III study. Lancet Oncol. 2009 Mar;10(3):223-32. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70003-8. Epub 2009 Feb 21.
- Corral LG, Haslett PA, Muller GW, Chen R, Wong LM, Ocampo CJ, Patterson RT, Stirling DI, Kaplan G. Differential cytokine modulation and T cell activation by two distinct classes of thalidomide analogues that are potent inhibitors of TNF-alpha. J Immunol. 1999 Jul 1;163(1):380-6.
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- Kantarjian H, Issa JP, Rosenfeld CS, Bennett JM, Albitar M, DiPersio J, Klimek V, Slack J, de Castro C, Ravandi F, Helmer R 3rd, Shen L, Nimer SD, Leavitt R, Raza A, Saba H. Decitabine improves patient outcomes in myelodysplastic syndromes: results of a phase III randomized study. Cancer. 2006 Apr 15;106(8):1794-803. doi: 10.1002/cncr.21792.
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- Fenaux P, Giagounidis A, Selleslag D, Beyne-Rauzy O, Mufti G, Mittelman M, Muus P, Te Boekhorst P, Sanz G, Del Canizo C, Guerci-Bresler A, Nilsson L, Platzbecker U, Lubbert M, Quesnel B, Cazzola M, Ganser A, Bowen D, Schlegelberger B, Aul C, Knight R, Francis J, Fu T, Hellstrom-Lindberg E; MDS-004 Lenalidomide del5q Study Group. A randomized phase 3 study of lenalidomide versus placebo in RBC transfusion-dependent patients with Low-/Intermediate-1-risk myelodysplastic syndromes with del5q. Blood. 2011 Oct 6;118(14):3765-76. doi: 10.1182/blood-2011-01-330126. Epub 2011 Jul 13.
- Eisenmann KM, Dykema KJ, Matheson SF, Kent NF, DeWard AD, West RA, Tibes R, Furge KA, Alberts AS. 5q- myelodysplastic syndromes: chromosome 5q genes direct a tumor-suppression network sensing actin dynamics. Oncogene. 2009 Oct 1;28(39):3429-41. doi: 10.1038/onc.2009.207. Epub 2009 Jul 13.
- Kotla V, Goel S, Nischal S, Heuck C, Vivek K, Das B, Verma A. Mechanism of action of lenalidomide in hematological malignancies. J Hematol Oncol. 2009 Aug 12;2:36. doi: 10.1186/1756-8722-2-36.
- Santini V, Almeida A, Giagounidis A, Gropper S, Jonasova A, Vey N, Mufti GJ, Buckstein R, Mittelman M, Platzbecker U, Shpilberg O, Ram R, Del Canizo C, Gattermann N, Ozawa K, Risueno A, MacBeth KJ, Zhong J, Seguy F, Hoenekopp A, Beach CL, Fenaux P. Randomized Phase III Study of Lenalidomide Versus Placebo in RBC Transfusion-Dependent Patients With Lower-Risk Non-del(5q) Myelodysplastic Syndromes and Ineligible for or Refractory to Erythropoiesis-Stimulating Agents. J Clin Oncol. 2016 Sep 1;34(25):2988-96. doi: 10.1200/JCO.2015.66.0118. Epub 2016 Jun 27.
- Garcia-Manero G, Santini V, Almeida A, Platzbecker U, Jonasova A, Silverman LR, Falantes J, Reda G, Buccisano F, Fenaux P, Buckstein R, Diez Campelo M, Larsen S, Valcarcel D, Vyas P, Giai V, Oliva EN, Shortt J, Niederwieser D, Mittelman M, Fianchi L, La Torre I, Zhong J, Laille E, Lopes de Menezes D, Skikne B, Beach CL, Giagounidis A. Phase III, Randomized, Placebo-Controlled Trial of CC-486 (Oral Azacitidine) in Patients With Lower-Risk Myelodysplastic Syndromes. J Clin Oncol. 2021 May 1;39(13):1426-1436. doi: 10.1200/JCO.20.02619. Epub 2021 Mar 25.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2023年8月1日
初级完成 (估计的)
2024年8月1日
研究完成 (估计的)
2025年8月1日
研究注册日期
首次提交
2023年8月16日
首先提交符合 QC 标准的
2023年8月16日
首次发布 (实际的)
2023年8月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月16日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
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