敗血症患者における低用量メチレンブルーと高用量メチレンブルーの比較

感染に対する宿主の過剰な反応は、生命を脅かす臓器の機能不全である敗血症を引き起こす可能性があります。 院内死亡の最大の原因と考えられていますが、早期の迅速な介入により治療可能です。

2021 SSC ガイドラインでは、Sepsis-3 としても知られる第 3 回国際コンセンサスの定義が使用されています。 ここで、敗血症は「感染に対する宿主の反応の調節不全によって引き起こされる、生命を脅かす臓器の機能不全」と定義されています。 臓器機能不全は、Quick Sequential [敗血症関連] 臓器不全評価 (QSOFA) のスコアが 2 以上増加することによって証明され、敗血症性ショックは「特に深刻な循環系、細胞系、代謝系の異常が見られる敗血症のサブセット」とみなされます。敗血症単独の場合よりも死亡リスクが高くなります。」 敗血症性ショックを診断するには、正常血液血症患者は少なくとも65 mm Hgの平均動脈圧を達成し、乳酸レベルが2 mmol/Lを超えるために昇圧剤のサポートを必要とする必要があります。

最初の 1 時間の点滴、昇圧剤、抗生物質の 3 つが敗血症性ショック管理の要です。 管理の目的は、抗生物質が効き始めて感染症と戦うまで、患者の血行力学的安定を維持することです。 反応しない場合には、低用量のコルチコステロイドが処方されます。 反応しなかった患者の場合にも役立ち、一般的に転帰を改善するには、他の薬剤も研究する必要がある。 メチレンブルー (MB) は、初期の敗血症性ショックにおける血管拡張に対抗できる一酸化窒素阻害剤です。

一酸化窒素 (NO) は、血管拡張を引き起こす環状グアノシン一リン酸 (cGMP) 依存性プロテインキナーゼ (PKG) を活性化する可溶性グアニリルシクラーゼ (sGC) を活性化します。 メチレンブルーは sGC を選択的にブロックし、iNOS を阻害します。 したがって、微小循環に選択的に作用します。

MB の静脈内投与の作用開始は 30 ～ 60 分です。 30分でのピーク濃度。 胆汁と糞便の経路に加えて腎臓を通じて排泄されます。 血漿半減期が 5 ～ 6 時間と短いため、一部の研究では、初回ボーラス投与後最大 3 日間、0.25 ～ 2 mg/kg/h の連続注入を使用しました。