Låg dos kontra hög dos metylenblått hos septiska patienter
Jämförande studie mellan hög och låg dos metylenblått infusion hos patienter med septisk cancer. En randomiserad blindad kontrollerad studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Överdrivet värdsvar på infektion kan resultera i sepsis, vilket är livshotande organdysfunktion. Även om den anses vara den främsta orsaken till dödsfall på sjukhus, kan den behandlas med tidiga omedelbara insatser.
2021 SSCs riktlinjer använder Third International Consensus-definitionerna, även känd som Sepsis-3. Där sepsis definieras som "livshotande organdysfunktion orsakad av ett dysregulerat värdsvar på infektion." Organdysfunktion bevisas av en ökad poäng på 2 eller mer i den snabba sekventiella [sepsis-relaterade] organsviktsbedömningen (QSOFA), och septisk chock betraktas som "en delmängd av sepsis där särskilt djupgående cirkulatoriska, cellulära och metabola abnormiteter är förknippade med en större risk för dödlighet än med enbart sepsis." För att diagnostisera septisk chock måste en euvolemisk patient behöva vasopressorstöd för att uppnå ett medelartärtryck på minst 65 mm Hg och ha en laktatnivå över 2 mmol/L.
Triaden av intravenös vätska, vasopressorer och antibiotika under den första timmen är stöttepelaren i septisk chockhantering. Syftet med behandlingen är att bibehålla patienten hemodynamiskt stabil tills antibiotika slår in och bekämpar infektion. Vid icke-svarare ordineras lågdos kortikosteroider. Andra läkemedel behöver studeras för att också hjälpa till i fall av icke-svarare och för att förbättra resultatet i allmänhet. Metylenblått (MB) är en kväveoxidhämmare som kan motverka vasodilatationen vid tidig septisk chock.
Kväveoxid (NO) aktiverar lösligt guanylylcyklas (sGC) som aktiverar cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP)-beroende proteinkinaser (PKG) som orsakar vasodilatation. Metylenblått blockerar selektivt sGC och hämmar iNOS. Därför verkar det selektivt på mikrocirkulationen.
Insättande av verkan av intravenös MB är 30-60 min. Toppkoncentration efter 30 min. Det utsöndras via galla och fekala vägar plus genom njurarna. På grund av den korta plasmahalveringstiden på 5-6 timmar använde vissa studier kontinuerlig infusion av 0,25-2 mg/kg/h i upp till 3 dagar efter den initiala bolusdosen
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Cairo, Egypten, 12588
- National Cancer Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter ≥ 18 år och ≤ 65 med septisk chock enligt definitionen av Sepsis-3 kriterier (bekräftad infektion, som kräver vasopressor för att upprätthålla ett medelartärt blodtryck (MAP) ≥ 65 mmHg, och serumlaktat > 2 mmol/L efter adekvat vätskeupplivning ), och kräver mekanisk ventilation.
Exklusions kriterier:
- hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka inom de senaste 3 månaderna.
- svår lung-, lever- eller njursjukdom (kreatinin >3,5 mg/dL).
- graviditet.
- glukos 6-fosfat-dehydrogenasbrist.
- känd allergi mot MB eller livsmedelsfärgämnen och användning av nitrater under de senaste 3 dagarna.
- mer än 24 timmar sedan påbörjad behandling med noradrenalin.
- andra orsaker till chock än sepsis.
- nyligen intag (4 veckor) av selektiva serotoninåterupptagshämmare eller MAOi.
- patientens vårdnadshavares vägran att delta.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Normal koksaltlösning
30 patienter kommer att få placebo med 100 ml 0,9 % Nacl under 20 minuter följt av kontinuerlig infusion av Nacl i 72 timmar.
|
En bolus på MB 1 mg/kg i 100 ml 0,9 % Nacl under 20 minuter följt av kontinuerlig infusion av 0,25 mg/kg/timme i 72 timmar.
Andra namn:
En bolus på MB 4 mg/kg i 100 ml 0,9 % Nacl under 20 minuter följt av kontinuerlig infusion av 0,25 mg/kg/timme i 72 timmar.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: metylenblått låg dos
30 patienter kommer att få en bolus på MB 1 mg/kg i 100 ml 0,9 % Nacl under 20 minuter följt av kontinuerlig infusion av 0,25 mg/kg/timme i 72 timmar.
|
En bolus på MB 4 mg/kg i 100 ml 0,9 % Nacl under 20 minuter följt av kontinuerlig infusion av 0,25 mg/kg/timme i 72 timmar.
Andra namn:
100 ml 0,9% Nacl under 20 minuter, följt av kontinuerlig infusion av normal koksaltlösning i 72 timmar.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: metylenblått hög dos
30 patienter kommer att få en bolus på MB 4 mg/kg i 100 ml 0,9 % Nacl under 20 minuter följt av kontinuerlig infusion av 0,25 mg/kg/timme i 72 timmar.
|
En bolus på MB 1 mg/kg i 100 ml 0,9 % Nacl under 20 minuter följt av kontinuerlig infusion av 0,25 mg/kg/timme i 72 timmar.
Andra namn:
100 ml 0,9% Nacl under 20 minuter, följt av kontinuerlig infusion av normal koksaltlösning i 72 timmar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utsättande av vasopressor
Tidsram: 7 dagar
|
Dags för noradrenalinavbrott
|
7 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dödlighet
Tidsram: 28 dagar
|
Antal dödsfall
|
28 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ehab H Shaker, MD, National Cancer Institute (NCI)
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Methylene blue
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .