Lage dosis versus hoge dosis methyleenblauw bij septische patiënten
Vergelijkende studie tussen hoge en lage dosis methyleenblauw-infusie bij patiënten met septische kanker. Een gerandomiseerde, geblindeerde, gecontroleerde studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Een overdreven reactie van de gastheer op een infectie kan leiden tot sepsis, wat een levensbedreigende orgaandisfunctie is. Hoewel het wordt beschouwd als de belangrijkste oorzaak van sterfgevallen in ziekenhuizen, kan het met vroege, snelle interventies worden behandeld.
De SSC-richtlijnen van 2021 maken gebruik van de Derde Internationale Consensusdefinities, ook wel bekend als Sepsis-3. Waar sepsis wordt gedefinieerd als "levensbedreigende orgaandisfunctie veroorzaakt door een ontregelde gastheerreactie op infectie." Orgaandisfunctie blijkt uit een verhoogde score van 2 of meer in de Quick Sequential [Sepsis-related] Organ Failure Assessment (QSOFA), en septische shock wordt beschouwd als ‘een subset van sepsis waarbij bijzonder diepgaande circulatoire, cellulaire en metabolische afwijkingen optreden. worden geassocieerd met een groter risico op sterfte dan bij sepsis alleen." Om een septische shock te diagnosticeren, moet een euvolemische patiënt vasopressorondersteuning nodig hebben om een gemiddelde arteriële druk van ten minste 65 mm Hg te bereiken en een lactaatniveau van meer dan 2 mmol/l te hebben.
De triade van intraveneuze vloeistof, vasopressoren en antibiotica in het eerste uur is de steunpilaar van de behandeling van septische shock. Het doel van de behandeling is om de patiënt hemodynamisch stabiel te houden totdat antibiotica aanslaan en de infectie bestrijden. Bij non-responders worden lage dosis corticosteroïden voorgeschreven. Er moet onderzoek worden gedaan naar andere geneesmiddelen om ook te helpen bij gevallen van non-responders en om de uitkomst in het algemeen te verbeteren. Methyleenblauw (MB) is een stikstofmonoxideremmer die de vasodilatatie bij vroege septische shock kan tegengaan.
Stikstofmonoxide (NO) activeert oplosbaar guanylylcyclase (sGC), dat cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP)-afhankelijke proteïnekinasen (PKG's) activeert die vasodilatatie veroorzaken. Methyleenblauw blokkeert selectief sGC en remt iNOS. Daarom werkt het selectief in op de microcirculatie.
De werking van intraveneuze MB begint na 30-60 minuten. Piekconcentratie na 30 minuten. Het wordt uitgescheiden via de gal, de ontlasting en via de nieren. Vanwege de korte plasmahalfwaardetijd van 5-6 uur werd in sommige onderzoeken gebruik gemaakt van een continue infusie van 0,25-2 mg/kg/uur, gedurende maximaal 3 dagen na de initiële bolusdosis.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Cairo, Egypte, 12588
- National Cancer Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van ≥ 18 jaar en ≤ 65 jaar met septische shock zoals gedefinieerd door de Sepsis-3-criteria (bevestigde infectie, waarbij vasopressor nodig is om een gemiddelde arteriële bloeddruk (MAP) ≥ 65 mmHg te handhaven, en serumlactaat > 2 mmol/l na adequate vochtreanimatie ), en waarvoor mechanische ventilatie nodig is.
Uitsluitingscriteria:
- myocardinfarct of cerebrovasculair accident in de afgelopen 3 maanden.
- ernstige long-, lever- of nierziekte (creatinine >3,5 mg/dl).
- zwangerschap.
- glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie.
- bekende allergie voor MB of voedselkleurstoffen en het gebruik van nitraten in de afgelopen 3 dagen.
- meer dan 24 uur na het starten van noradrenaline.
- andere oorzaken van shock dan sepsis.
- recente inname (4 weken) van selectieve serotonineheropnameremmers of MAOi.
- weigering van de patiëntvoogd om deel te nemen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Normale zoutoplossing
30 patiënten zullen gedurende 20 minuten een placebo van 100 ml 0,9% Nacl krijgen, gevolgd door een continue infusie van Nacl gedurende 72 uur.
|
Een bolus van MB 1 mg/kg in 100 ml 0,9% Nacl gedurende 20 minuten, gevolgd door een continue infusie van 0,25 mg/kg/uur gedurende 72 uur.
Andere namen:
Een bolus van MB 4 mg/kg in 100 ml 0,9% Nacl gedurende 20 minuten, gevolgd door een continue infusie van 0,25 mg/kg/uur gedurende 72 uur.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: methyleenblauw lage dosis
30 patiënten krijgen gedurende 20 minuten een bolus van 1 mg/kg MB in 100 ml 0,9% Nacl, gevolgd door een continu infuus van 0,25 mg/kg/uur gedurende 72 uur.
|
Een bolus van MB 4 mg/kg in 100 ml 0,9% Nacl gedurende 20 minuten, gevolgd door een continue infusie van 0,25 mg/kg/uur gedurende 72 uur.
Andere namen:
100 ml 0,9% Nacl gedurende 20 minuten, gevolgd door continue infusie van een normale zoutoplossing gedurende 72 uur.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: methyleenblauw hoge dosis
30 patiënten zullen gedurende 20 minuten een bolus van 4 mg/kg MB in 100 ml 0,9% Nacl krijgen, gevolgd door een continue infusie van 0,25 mg/kg/uur gedurende 72 uur.
|
Een bolus van MB 1 mg/kg in 100 ml 0,9% Nacl gedurende 20 minuten, gevolgd door een continue infusie van 0,25 mg/kg/uur gedurende 72 uur.
Andere namen:
100 ml 0,9% Nacl gedurende 20 minuten, gevolgd door continue infusie van een normale zoutoplossing gedurende 72 uur.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Stopzetting van de vasopressor
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Tijd om te stoppen met noradrenaline
|
7 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Aantal doden
|
28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ehab H Shaker, MD, National Cancer Institute (NCI)
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Methylene blue
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .