Lav dose versus høy dose metylenblått hos septiske pasienter
Sammenlignende studie mellom høy- og lavdose metylenblått infusjon hos septiske kreftpasienter. En randomisert blindet kontrollert studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Overdreven vertsrespons på infeksjon kan føre til sepsis, som er livstruende organdysfunksjon. Selv om den anses som den viktigste årsaken til dødsfall på sykehus, kan den behandles med tidlige, raske intervensjoner.
2021 SSC-retningslinjene bruker Third International Consensus-definisjonene, også kjent som Sepsis-3. Der sepsis er definert som "livstruende organdysfunksjon forårsaket av en dysregulert vertsrespons på infeksjon." Organdysfunksjon er dokumentert ved en økt skåre på 2 eller mer i den raske sekvensielle [sepsis-relaterte] organsviktvurderingen (QSOFA), og septisk sjokk anses som "en undergruppe av sepsis der spesielt dype sirkulatoriske, cellulære og metabolske abnormiteter er assosiert med en større risiko for dødelighet enn med sepsis alene." For å diagnostisere septisk sjokk, må en euvolemisk pasient kreve vasopressorstøtte for å oppnå et gjennomsnittlig arterielt trykk på minst 65 mm Hg og ha et laktatnivå over 2 mmol/L.
Triaden av intravenøs væske, vasopressorer og antibiotika i den første timen er bærebjelken i septisk sjokkbehandling. Målet med behandlingen er å holde pasienten hemodynamisk stabil inntil antibiotika starter og bekjemper infeksjon. Ved ikke-respondere foreskrives lavdose kortikosteroider. Andre medikamenter må studeres for også å hjelpe i tilfeller av ikke-respondere og for å forbedre resultatet generelt. Metylenblått (MB) er en nitrogenoksidhemmer som kan motvirke vasodilatasjonen ved tidlig septisk sjokk.
Nitrogenoksid (NO) aktiverer løselig guanylylcyklase (sGC) som aktiverer sykliske guanosinmonofosfat (cGMP)-avhengige proteinkinaser (PKGs) som forårsaker vasodilatasjon. Metylenblått blokkerer selektivt sGC og hemmer iNOS. Derfor virker det selektivt på mikrosirkulasjonen.
Virkningen av intravenøs MB er 30-60 min. Maksimal konsentrasjon etter 30 min. Det skilles ut via galle og fekale ruter pluss gjennom nyrene. På grunn av den korte plasmahalveringstiden på 5-6 timer, brukte noen studier kontinuerlig infusjon på 0,25-2 mg/kg/t, i opptil 3 dager etter den første bolusdosen
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Cairo, Egypt, 12588
- National Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter i alderen ≥ 18 år og ≤ 65 med septisk sjokk som definert av Sepsis-3 kriterier (bekreftet infeksjon, krever vasopressor for å opprettholde et gjennomsnittlig arterielt blodtrykk (MAP) ≥ 65 mmHg, og serumlaktat > 2 mmol/L etter adekvat væskegjenoppliving ), og krever mekanisk ventilasjon.
Ekskluderingskriterier:
- hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke i løpet av de siste 3 månedene.
- alvorlig lunge-, lever- eller nyresykdom (kreatinin >3,5 mg/dL).
- svangerskap.
- glukose 6-fosfat-dehydrogenase mangel.
- kjent allergi mot MB eller matfargestoffer og bruk av nitrater de siste 3 dagene.
- mer enn 24 timer siden oppstart av noradrenalin.
- andre årsaker til sjokk enn sepsis.
- nylig inntak (4 uker) av selektive serotoninreopptakshemmere eller MAOi.
- avslag fra pasientforesatte om å delta.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Vanlig saltvann
30 pasienter vil få placebo med 100 ml 0,9 % Nacl over 20 minutter etterfulgt av kontinuerlig infusjon av Nacl i 72 timer.
|
En bolus på MB 1 mg/kg i 100 ml 0,9 % Nacl over 20 minutter etterfulgt av kontinuerlig infusjon av 0,25 mg/kg/time i 72 timer.
Andre navn:
En bolus på MB 4 mg/kg i 100 ml 0,9 % Nacl over 20 minutter etterfulgt av kontinuerlig infusjon av 0,25 mg/kg/time i 72 timer.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: metylenblått lav dose
30 pasienter vil få en bolus på MB 1 mg/kg i 100 ml 0,9 % Nacl over 20 minutter etterfulgt av kontinuerlig infusjon på 0,25 mg/kg/time i 72 timer.
|
En bolus på MB 4 mg/kg i 100 ml 0,9 % Nacl over 20 minutter etterfulgt av kontinuerlig infusjon av 0,25 mg/kg/time i 72 timer.
Andre navn:
100 ml 0,9 % Nacl over 20 minutter, etterfulgt av kontinuerlig infusjon av vanlig saltvann i 72 timer.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: metylenblått høy dose
30 pasienter vil få en bolus på MB 4 mg/kg i 100 ml 0,9 % Nacl over 20 minutter etterfulgt av kontinuerlig infusjon på 0,25 mg/kg/time i 72 timer.
|
En bolus på MB 1 mg/kg i 100 ml 0,9 % Nacl over 20 minutter etterfulgt av kontinuerlig infusjon av 0,25 mg/kg/time i 72 timer.
Andre navn:
100 ml 0,9 % Nacl over 20 minutter, etterfulgt av kontinuerlig infusjon av vanlig saltvann i 72 timer.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Seponering av vasopressor
Tidsramme: 7 dager
|
Tid for seponering av noradrenalin
|
7 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet
Tidsramme: 28 dager
|
Antall dødsfall
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ehab H Shaker, MD, National Cancer Institute (NCI)
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Methylene blue
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .