Niska dawka w porównaniu z dużą dawką błękitu metylenowego u pacjentów z sepsą
Badanie porównawcze pomiędzy infuzją błękitu metylenowego w dużych i niskich dawkach u pacjentów z rakiem septycznym. Randomizowane, zaślepione, kontrolowane badanie
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Nadmierna reakcja gospodarza na infekcję może skutkować sepsą, czyli zagrażającą życiu dysfunkcją narządów. Choć uważana jest za najczęstszą przyczynę zgonów w szpitalu, można ją wyleczyć dzięki szybkiej interwencji.
W Wytycznych SSC 2021 zastosowano definicje Trzeciego Międzynarodowego Konsensusu, znanego również jako Sepsa-3. Gdzie sepsę definiuje się jako „zagrażającą życiu dysfunkcję narządów spowodowaną rozregulowaną reakcją gospodarza na infekcję”. O dysfunkcji narządów świadczy wzrost wyniku o 2 lub więcej w szybkiej ocenie niewydolności narządów [związanej z sepsą] (QSOFA), a wstrząs septyczny uważa się za „podgrupę sepsy, w której szczególnie głębokie zaburzenia krążeniowe, komórkowe i metaboliczne wiążą się z większym ryzykiem śmiertelności niż w przypadku samej sepsy.” Aby zdiagnozować wstrząs septyczny, pacjent z euwolemią musi wymagać leczenia wazopresorem, aby osiągnąć średnie ciśnienie tętnicze co najmniej 65 mm Hg i mieć poziom mleczanu powyżej 2 mmol/l.
Podstawą leczenia wstrząsu septycznego jest triada obejmująca płyn dożylny, leki wazopresyjne i antybiotyki podawane w pierwszej godzinie. Celem postępowania jest utrzymanie stabilności hemodynamicznej pacjenta do czasu zadziałania antybiotyków i zwalczenia infekcji. W przypadku braku odpowiedzi przepisuje się kortykosteroidy w małych dawkach. Należy zbadać inne leki, aby pomóc również w przypadku osób niereagujących na leczenie i ogólnie poprawić wyniki. Błękit metylenowy (MB) jest inhibitorem tlenku azotu, który może przeciwdziałać rozszerzeniu naczyń we wczesnym wstrząsie septycznym.
Tlenek azotu (NO) aktywuje rozpuszczalną cyklazę guanylową (sGC), która aktywuje zależne od cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP) kinazy białkowe (PKG), które powodują rozszerzenie naczyń. Błękit metylenowy selektywnie blokuje sGC i hamuje iNOS. Dlatego działa selektywnie na mikrokrążenie.
Początek działania dożylnego MB wynosi 30-60 min. Maksymalne stężenie po 30 minutach. Jest wydalany z żółcią i kałem oraz przez nerki. Ze względu na krótki okres półtrwania w osoczu wynoszący 5–6 godzin, w niektórych badaniach stosowano ciągły wlew w dawce 0,25–2 mg/kg/h przez okres do 3 dni po początkowej dawce w bolusie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cairo, Egipt, 12588
- National Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku ≥ 18 lat i ≤ 65 lat ze wstrząsem septycznym zdefiniowanym na podstawie kryteriów Sepsis-3 (potwierdzone zakażenie wymagające stosowania leku wazopresyjnego w celu utrzymania średniego ciśnienia tętniczego krwi (MAP) ≥ 65 mmHg i stężenia mleczanów w surowicy > 2 mmol/l po odpowiedniej resuscytacji płynowej ) i wymagające wentylacji mechanicznej.
Kryteria wyłączenia:
- zawał mięśnia sercowego lub udar naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- ciężka choroba płuc, wątroby lub nerek (kreatynina >3,5 mg/dl).
- ciąża.
- niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej.
- stwierdzona alergia na MB lub barwniki spożywcze oraz stosowanie azotanów w ciągu ostatnich 3 dni.
- więcej niż 24 godziny od rozpoczęcia podawania noradrenaliny.
- inne przyczyny wstrząsu niż sepsa.
- niedawne przyjmowanie (4 tygodnie) selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny lub IMAO.
- odmowa udziału opiekuna pacjenta w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Zwykła sól fizjologiczna
30 pacjentów otrzyma placebo w postaci 100 ml 0,9% NaCl przez 20 minut, a następnie ciągły wlew NaCl przez 72 godziny.
|
Bolus 1 mg/kg MB w 100 ml 0,9% NaCl przez 20 minut, a następnie ciągły wlew 0,25 mg/kg/godzinę przez 72 godziny.
Inne nazwy:
Bolus MB 4 mg/kg w 100 ml 0,9% NaCl przez 20 minut, a następnie ciągły wlew 0,25 mg/kg/godzinę przez 72 godziny.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: błękit metylenowy w niskiej dawce
30 pacjentów otrzyma bolus MB 1 mg/kg w 100 ml 0,9% NaCl przez 20 minut, a następnie ciągły wlew 0,25 mg/kg/godzinę przez 72 godziny.
|
Bolus MB 4 mg/kg w 100 ml 0,9% NaCl przez 20 minut, a następnie ciągły wlew 0,25 mg/kg/godzinę przez 72 godziny.
Inne nazwy:
100 ml 0,9% NaCl przez 20 minut, a następnie ciągły wlew soli fizjologicznej przez 72 godziny.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: duża dawka błękitu metylenowego
30 pacjentów otrzyma bolus MB 4 mg/kg w 100 ml 0,9% NaCl przez 20 minut, a następnie ciągły wlew 0,25 mg/kg/godzinę przez 72 godziny.
|
Bolus 1 mg/kg MB w 100 ml 0,9% NaCl przez 20 minut, a następnie ciągły wlew 0,25 mg/kg/godzinę przez 72 godziny.
Inne nazwy:
100 ml 0,9% NaCl przez 20 minut, a następnie ciągły wlew soli fizjologicznej przez 72 godziny.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odstawienie wazopresora
Ramy czasowe: 7 dni
|
Czas na odstawienie noradrenaliny
|
7 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: 28 dni
|
Liczba zgonów
|
28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Ehab H Shaker, MD, National Cancer Institute (NCI)
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Methylene blue
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .