Dose baixa versus dose alta de azul de metileno em pacientes sépticos
Estudo comparativo entre infusão de azul de metileno em doses altas e baixas em pacientes com câncer séptico. Um estudo randomizado, cego e controlado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A resposta exagerada do hospedeiro à infecção pode resultar em sepse, que é uma disfunção orgânica com risco de vida. Embora seja considerada a causa número um de mortes hospitalares, pode ser tratada com intervenções precoces e imediatas.
As Diretrizes SSC de 2021 utilizam as definições do Terceiro Consenso Internacional, também conhecidas como Sepsis-3. Onde a sepse é definida como “disfunção orgânica com risco de vida causada por uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção”. A disfunção orgânica é evidenciada por uma pontuação aumentada de 2 ou mais na Avaliação de Falha de Órgãos Sequencial Rápida [Relacionada à Sepse] (QSOFA), e o choque séptico é considerado como "um subconjunto de sepse em que anormalidades circulatórias, celulares e metabólicas particularmente profundas estão associados a um risco maior de mortalidade do que apenas com sepse”. Para diagnosticar choque séptico, um paciente euvolêmico deve necessitar de suporte vasopressor para atingir uma pressão arterial média de pelo menos 65 mm Hg e ter um nível de lactato acima de 2 mmol/L.
A tríade de fluidos intravenosos, vasopressores e antibióticos na primeira hora é a base do tratamento do choque séptico. O objetivo do manejo é manter o paciente hemodinamicamente estável até que os antibióticos façam efeito e combatam a infecção. Em caso de não resposta, são prescritos corticosteróides em baixas doses. Outros medicamentos precisam ser estudados para ajudar também nos casos de não resposta e para melhorar os resultados em geral. O azul de metileno (MB) é um inibidor do óxido nítrico que pode neutralizar a vasodilatação no choque séptico inicial.
O óxido nítrico (NO) ativa a guanilil ciclase solúvel (sGC), que ativa proteínas quinases (PKGs) dependentes de guanosina monofosfato cíclico (cGMP) que causam vasodilatação. O azul de metileno bloqueia seletivamente a sGC e inibe a iNOS. Portanto, atua seletivamente na microcirculação.
O início de ação do MB intravenoso é de 30 a 60 minutos. Concentração máxima em 30 min. É excretado pelas vias biliar e fecal, além dos rins. Devido à curta meia-vida plasmática de 5-6 horas, alguns estudos utilizaram infusão contínua de 0,25-2 mg/kg/h, por até 3 dias após a dose inicial em bolus
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cairo, Egito, 12588
- National Cancer Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com idade ≥ 18 anos e ≤ 65 anos com choque séptico conforme definido pelos critérios Sepsis-3 (infecção confirmada, necessitando de vasopressor para manter pressão arterial média (PAM) ≥ 65 mmHg e lactato sérico > 2 mmol/L após ressuscitação volêmica adequada ) e necessitando de ventilação mecânica.
Critério de exclusão:
- enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 3 meses.
- doença pulmonar, hepática ou renal grave (creatinina >3,5 mg/dL).
- gravidez.
- deficiência de glicose 6-fosfato-desidrogenase.
- alergia conhecida a MB ou corantes alimentares e uso de nitratos nos últimos 3 dias.
- mais de 24 horas desde o início da norepinefrina.
- outras causas de choque além da sepse.
- ingestão recente (4 semanas) de inibidores seletivos da recaptação de serotonina ou IMAO.
- recusa do responsável pelo paciente em participar.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Solução salina normal
30 pacientes receberão placebo de 100ml de Nacl 0,9% durante 20 minutos seguido de infusão contínua de Nacl por 72 horas.
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Um bolus de MB 1mg/kg em 100ml de Nacl 0,9% durante 20 minutos seguido de infusão contínua de 0,25mg/kg/hora por 72 horas.
Outros nomes:
Um bolus de MB 4mg/kg em 100ml de Nacl 0,9% durante 20 minutos seguido de infusão contínua de 0,25mg/kg/hora por 72 horas.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: dose baixa de azul de metileno
30 pacientes receberão um bolus de MB 1mg/kg em 100ml de Nacl 0,9% durante 20 minutos seguido de infusão contínua de 0,25mg/kg/hora por 72 horas.
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Um bolus de MB 4mg/kg em 100ml de Nacl 0,9% durante 20 minutos seguido de infusão contínua de 0,25mg/kg/hora por 72 horas.
Outros nomes:
100 ml de Nacl 0,9% durante 20 minutos, seguido de infusão contínua de soro fisiológico por 72 horas.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: dose alta de azul de metileno
30 pacientes receberão um bolus de MB 4mg/kg em 100ml de Nacl 0,9% durante 20 minutos seguido de infusão contínua de 0,25mg/kg/hora por 72 horas.
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Um bolus de MB 1mg/kg em 100ml de Nacl 0,9% durante 20 minutos seguido de infusão contínua de 0,25mg/kg/hora por 72 horas.
Outros nomes:
100 ml de Nacl 0,9% durante 20 minutos, seguido de infusão contínua de soro fisiológico por 72 horas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Descontinuação do vasopressor
Prazo: 7 dias
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Hora de descontinuar a noradrenalina
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7 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade
Prazo: 28 dias
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Número de mortes
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28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ehab H Shaker, MD, National Cancer Institute (NCI)
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Methylene blue
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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