Pieni annos vs. suuri annos metyleenisininen septisilla potilailla
Vertaileva tutkimus suuren ja pienen annoksen metyleenisini-infuusion välillä septisen syöpäpotilaiden välillä. Satunnaistettu sokaistunut kontrolloitu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Liiallinen isännän vaste infektioon voi johtaa sepsikseen, joka on hengenvaarallinen elinten toimintahäiriö. Vaikka sitä pidetäänkin sairaalakuolemien ykkössyynä, se voidaan hoitaa varhaisilla nopeilla toimenpiteillä.
Vuoden 2021 SSC-ohjeissa käytetään kolmannen kansainvälisen konsensuksen määritelmiä, jotka tunnetaan myös nimellä Sepsis-3. Kun sepsis määritellään "hengen uhkaavaksi elinten toimintahäiriöksi, joka johtuu isännän epäsäännöllisestä vasteesta infektioon". Elinten toimintahäiriö on osoituksena 2 tai enemmän pistemäärästä nopeassa peräkkäisessä [sepsikseen liittyvässä] elinten vajaatoiminnan arvioinnissa (QSOFA), ja septistä sokkia pidetään "sepsiksen osaryhmänä, jossa on erityisen syvällisiä verenkierto-, solu- ja aineenvaihduntahäiriöitä ne liittyvät suurempaan kuolleisuusriskiin kuin pelkkään sepsikseen." Septisen sokin diagnosoimiseksi euvoleeminen potilas tarvitsee vasopressoritukea saavuttaakseen vähintään 65 mmHg:n keskimääräisen valtimopaineen ja laktaattitason yli 2 mmol/l.
Suonensisäisen nesteen, vasopressorien ja antibioottien kolmikko ensimmäisen tunnin aikana on septisen shokin hallinnan tukipilari. Hoidon tavoitteena on pitää potilas hemodynaamisesti vakaana, kunnes antibiootit alkavat vaikuttaa ja torjua infektioita. Jos hoito ei reagoi, määrätään pieniannoksisia kortikosteroideja. Muita lääkkeitä on tutkittava, jotta ne voivat auttaa myös tapauksissa, joissa ei ole vastetta ja parantaa tuloksia yleensä. Metyleenisininen (MB) on typpioksidin estäjä, joka voi estää verisuonten laajentumista varhaisessa septisessä shokissa.
Typpioksidi (NO) aktivoi liukoisen guanylyylisyklaasin (sGC), joka aktivoi syklisestä guanosiinimonofosfaatista (cGMP) riippuvaisia proteiinikinaaseja (PKG:t), jotka aiheuttavat vasodilataatiota. Metyleenisininen estää selektiivisesti sGC:tä ja estää iNOS:n. Siksi se vaikuttaa selektiivisesti mikroverenkiertoon.
Laskimonsisäisen MB:n vaikutus alkaa 30-60 minuutissa. Huippupitoisuus 30 minuutin kohdalla. Se erittyy sapen ja ulosteen sekä munuaisten kautta. Koska puoliintumisaika plasmassa on lyhyt, 5–6 tuntia, joissakin tutkimuksissa käytettiin jatkuvaa infuusiota 0,25–2 mg/kg/h, jopa 3 päivää aloitusbolusannoksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Cairo, Egypti, 12588
- National Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18-vuotiaat ja ≤ 65-vuotiaat potilaat, joilla on septinen sokki Sepsis-3-kriteerien mukaan (vahvistettu infektio, joka vaatii vasopressoria ylläpitämään keskimääräisen valtimoverenpaineen (MAP) ≥ 65 mmHg ja seerumin laktaattia > 2 mmol/l riittävän nesteen elvyttämisen jälkeen ) ja vaativat koneellisen ilmanvaihdon.
Poissulkemiskriteerit:
- sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö viimeisen 3 kuukauden aikana.
- vaikea keuhkosairaus, maksa- tai munuaissairaus (kreatiniini > 3,5 mg/dl).
- raskaus.
- glukoosi-6-fosfaatti-dehydrogenaasin puutos.
- tunnettu allergia MB:lle tai elintarvikeväreille ja nitraattien käyttö viimeisen 3 päivän aikana.
- yli 24 tuntia norepinefriinin aloittamisesta.
- muita sokin syitä kuin sepsis.
- äskettäin (4 viikkoa) selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien tai MAOi:n nauttiminen.
- potilaan huoltajan kieltäytyminen osallistumasta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Normaali suolaliuos
30 potilasta saa lumelääkettä 100 ml 0,9 % Nacl:a 20 minuutin ajan, minkä jälkeen jatkuva Nacl-infuusio 72 tunnin ajan.
|
MB-bolus 1 mg/kg 100 ml:ssa 0,9 % Nacl:a 20 minuutin aikana, jota seurasi jatkuva infuusio 0,25 mg/kg/tunti 72 tunnin ajan.
Muut nimet:
MB-bolus 4 mg/kg 100 ml:ssa 0,9 % Nacl:a 20 minuutin aikana, jota seurasi jatkuva infuusio 0,25 mg/kg/tunti 72 tunnin ajan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: metyleenisinistä pieni annos
30 potilasta saa MB-boluksen 1 mg/kg 100 ml:ssa 0,9 % Nacl:a 20 minuutin aikana, minkä jälkeen jatkuva infuusio 0,25 mg/kg/tunti 72 tunnin ajan.
|
MB-bolus 4 mg/kg 100 ml:ssa 0,9 % Nacl:a 20 minuutin aikana, jota seurasi jatkuva infuusio 0,25 mg/kg/tunti 72 tunnin ajan.
Muut nimet:
100 ml 0,9 % Nacl 20 minuutin aikana, minkä jälkeen jatkuva normaalin suolaliuoksen infuusio 72 tunnin ajan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: metyleenisininen suuri annos
30 potilasta saa MB-boluksen 4 mg/kg 100 ml:ssa 0,9 % Nacl:a 20 minuutin aikana, minkä jälkeen jatkuva infuusio 0,25 mg/kg/tunti 72 tunnin ajan.
|
MB-bolus 1 mg/kg 100 ml:ssa 0,9 % Nacl:a 20 minuutin aikana, jota seurasi jatkuva infuusio 0,25 mg/kg/tunti 72 tunnin ajan.
Muut nimet:
100 ml 0,9 % Nacl 20 minuutin aikana, minkä jälkeen jatkuva normaalin suolaliuoksen infuusio 72 tunnin ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasopressorin lopettaminen
Aikaikkuna: 7 päivää
|
On aika lopettaa noradrenaliinin käyttö
|
7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Kuolemien määrä
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ehab H Shaker, MD, National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Methylene blue
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .