再発または難治性固形腫瘍の小児を対象としたイリノテカンおよびテモゾラミドとエリブリンの併用の第Ib相試験

包含基準:

• 年齢: プロトコール治療開始時の患者の年齢は 1 歳以上、25 歳以下でなければなりません。
• 診断: 患者は組織学的または放射線写真的に再発または難治性の固形腫瘍を患っていることが確認されています。
• 疾患の状態: 患者は評価可能な疾患を患っていなければなりません。
• 患者は、以前に治療を受けているか安定している場合（ステロイドの開始または7日間の増量を必要としないことによって定義される）、研究登録時にCNS転移を有する可能性がある。
• パフォーマンスレベル: 16 歳以上の患者の場合は Karnofsky ≥ 50%、1 ～ 16 歳の患者の場合は Lansky ≥ 50。 (付録 I)
• 以前の治療: 患者は、単剤イリノテカンまたはテモゾロミドなどの以前の治療を受けている可能性があります。 患者はこれまでにイリノテカンとテモゾロミドの併用療法を受けていない可能性があります。

• 患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法による急性毒性影響から完全に回復している必要があります。

  1. 造血増殖因子：フィルグラスチムの最後の投与から少なくとも7日、またはペグフィルグラスチムの投与から14日が経過している必要があります。
  2. XRT: 局所緩和放射線療法の最後の投与から少なくとも 7 日。 全身照射または頭蓋脊髄照射を行う場合は、治療の最終日から 6 か月以上経過している必要があります。

  3. 自家幹細胞移植または同種幹細胞移植: 移植片対宿主病が完全に解決され、現在のところ免疫抑制剤の必要がありません。 生着から 3 か月以上が経過しており、血小板の輸血やコロニー刺激因子の注射が必要なくなっている必要があります。

     • 臓器機能の要件

• 骨髄機能:

  1. 末梢好中球絶対数 (ANC) ≥ 750/μL
  2. 血小板数 ≥ 75,000/μL (臨床検査結果が得られる前 7 日以内に血小板輸血を行っていない)

• 適切な腎機能:

  ａ．クレアチニンクリアランスまたは糸球体濾過速度 ≥ 70ml/min/1.73m2 （MDの治療による年齢および懸念レベルに応じて適切に計算または測定されます）

• 適切な肝機能:

  1. 総ビリルビン ≤ 年齢の正常上限 (ULN) の 1.5 倍
  2. SGPT (ALT) ≤ 3 x ULN
  3. 血清アルブミン ≥ 2gm/dL 致命的な肝不全を含む肝損傷のリスクがあるため、総ビリルビンが > 2.0 mg/dl または SGPT(ALT) > 3 x ULN の場合は、テモゾロミドを投与すべきではありません。

インフォームド・コンセント: 18 歳以上のすべての患者は、書面によるインフォームド・コンセントに署名する必要があります。 18 歳未満の患者の場合、患者が釈放された未成年者でない限り、患者の両親または法的保護者は書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります。 小児同意書には、施設のガイドラインに従って適切な年齢の場合、参加する患者が署名する必要があります。 同意は、機関のガイドラインに従って仮想的に取得することができます。

除外基準:

• 重大な臓器機能障害があるが、包含基準を満たしていない。
• 何らかの組織の病棟とみなされる小児対象者
• 妊娠中または授乳中
• 妊娠中または授乳中の女性は、動物/ヒトの研究で見られるように、胎児および催奇形性の有害事象のリスクがあるため、この研究には参加しません。
• 併用薬:
• 成長因子: 血小板または白血球数の機能をサポートする成長因子は、過去 7 日以内に投与されていてはなりません。
• 治験薬：現在別の治験薬を受けている患者。 (事前治療、セクション 2.1.5 を参照してください)
• 抗がん剤：現在他の抗がん剤の投与を受けている患者。 (事前治療、セクション 2.1.5.1 を参照してください)

• 薬物アレルギー:

  1. このプロトコルの薬剤に対するアレルギーまたは不耐性: イリノテカン、テモゾロミド、またはエリブイン
  2. 合理的に入手可能な代替抗生物質がない、セファロスポリンに対するアレルギー
• 感染症: 感染が制御されていない患者、過去 48 時間以内に血液培養陽性が確認された患者、またはクロストリジウム ディフィシル感染症の治療を受けている患者。