Um ensaio de fase Ib de eribulina em combinação com irinotecano e temozolamida em crianças com tumores sólidos recidivantes ou refratários

Critério de inclusão:

• Idade: os pacientes devem ter > 1 ano de idade e ≤ 25 anos de idade no momento do início do protocolo de terapia.
• Diagnóstico: Os pacientes apresentam tumor sólido recidivante ou refratário confirmado histologicamente ou radiograficamente.
• Status da doença: os pacientes devem ter doença avaliável.
• Os pacientes podem ter metástases no SNC no início do estudo, se forem previamente tratados ou estáveis ​​(definido por não necessitar de iniciação ou aumento de esteroides por 7 dias).
• Nível de desempenho: Karnofsky ≥ 50% para pacientes >16 anos e Lansky ≥ 50 para pacientes de 1 a 16 anos. (Apêndice I)
• Terapia Prévia: Os pacientes podem ter recebido terapia anterior, incluindo irinotecano ou temozolomida como agente único. Os pacientes podem não ter sido tratados anteriormente com terapia combinada de irinotecano e temozolomida.

• Os pacientes devem estar totalmente recuperados dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapia anteriores antes de entrar neste estudo.

  1. Fator de crescimento hematopoiético: Devem ter decorrido pelo menos 7 dias desde a última administração de filgrastim, ou 14 dias desde a administração de pegfilgrastim.
  2. XRT: Pelo menos 7 dias desde a última dose de radioterapia paliativa local. Devem ter decorrido mais de 6 meses desde o último dia de tratamento se receber irradiação corporal total, irradiação cranioespinhal.

  3. Transplante autólogo ou alogênico de células-tronco: resolução completa da doença enxerto versus hospedeiro e sem necessidade atual de medicação imunossupressora. Devem ter decorrido mais de 3 meses desde o enxerto e não necessitar mais de transfusão de plaquetas ou injeção de fatores estimuladores de colônias.

     • Requisitos de função de órgão

• Função da Medula Óssea:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (CAN) ≥ 750/µL
  2. Contagem de plaquetas ≥ 75.000/µL (sem transfusão de plaquetas nos 7 dias anteriores à obtenção do resultado laboratorial)

• Função Renal Adequada:

  a. Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular ≥ 70ml/min/1,73m2 (calculado ou medido conforme apropriado para a idade e nível de preocupação no tratamento da DM)

• Função hepática adequada:

  1. Bilirrubina total ≤ 1,5x limite superior do normal (LSN) para idade
  2. SGPT (ALT) ≤ 3 x LSN
  3. Albumina sérica ≥ 2g/dL Devido ao risco de lesão hepática, incluindo insuficiência hepática fatal, a temozolomida não deve ser administrada se a bilirrubina total for >2,0 mg/dl ou SGPT(ALT)> 3 x LSN.

Consentimento Livre e Esclarecido: Todos os pacientes ≥ 18 anos de idade devem assinar um consentimento informado por escrito. Para pacientes < 18 anos, os pais ou responsáveis ​​legais do paciente devem assinar um consentimento informado por escrito, a menos que o paciente seja menor emancipado. O consentimento infantil, quando apropriado à idade, de acordo com as diretrizes institucionais, deve ser assinado pelo paciente participante. O consentimento pode ser obtido virtualmente, conforme orientações institucionais.

Critério de exclusão:

• Disfunção orgânica significativa, não atendendo aos critérios de inclusão.
• Sujeitos pediátricos considerados tutelados de alguma entidade
• Gravidez ou Amamentação
• Mulheres grávidas ou amamentando não serão incluídas neste estudo devido aos riscos de eventos adversos fetais e teratogênicos, conforme observado em estudos em animais/humanos.
• Medicamentos concomitantes:
• Fator de crescimento: Os fatores de crescimento que apoiam o número de função das plaquetas ou dos glóbulos brancos não devem ter sido administrados nos últimos 7 dias.
• Medicamentos em investigação: Pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento em investigação. (Consulte Terapia Prévia, seção 2.1.5)
• Agentes anticâncer: Pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticâncer. (Consulte Terapia Prévia, seção 2.1.5.1)

• Alergia a medicamentos:

  1. Alergia ou intolerância aos agentes deste protocolo: irinotecano, temozolomida ou eribuína
  2. Alergia a cefalosporinas, sem alternativa antibiótica razoavelmente disponível
• Infecção: Pacientes com infecção não controlada, hemoculturas positivas nas últimas 48 horas ou recebendo tratamento para infecção por Clostridium difficile.