Badanie fazy Ib dotyczące stosowania erybuliny w skojarzeniu z irynotekanem i temozolamidem u dzieci z nawrotowymi lub opornymi na leczenie guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Wiek: Pacjenci muszą mieć > 1 rok i ≤ 25 lat w momencie rozpoczęcia terapii objętej protokołem.
• Diagnoza: Pacjenci mają histologicznie lub radiologicznie potwierdzony nawrotowy lub oporny na leczenie guz lity.
• Stan choroby: Pacjenci muszą mieć chorobę dającą się ocenić.
• W chwili włączenia do badania pacjenci mogą mieć przerzuty do OUN, jeśli byli wcześniej leczeni lub byli w stabilnym stanie (definiowanym jako niewymagający rozpoczęcia leczenia lub zwiększonej dawki steroidów przez 7 dni).
• Poziom sprawności: Karnofsky ≥ 50% dla pacjentów w wieku > 16 lat i Lansky ≥ 50 dla pacjentów w wieku 1-16 lat. (Dodatek I)
• Wcześniejsze leczenie: Pacjenci mogli otrzymywać wcześniej leczenie obejmujące irynotekan lub temozolomid w monoterapii. Pacjenci mogli nie być wcześniej leczeni skojarzeniem irynotekanu i temozolomidu.

• Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą całkowicie wyzdrowieć z ostrych toksycznych skutków wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii.

  1. Hematopoetyczny czynnik wzrostu: musi upłynąć co najmniej 7 dni od ostatniego podania filgrastymu lub 14 dni od podania pegfilgrastymu.
  2. XRT: Co najmniej 7 dni od ostatniej dawki miejscowej radioterapii paliatywnej. W przypadku napromieniania całego ciała lub napromieniania czaszkowo-rdzeniowego od ostatniego dnia leczenia musi upłynąć więcej niż 6 miesięcy.

  3. Autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych: całkowite ustąpienie choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi i brak obecnie konieczności stosowania leków immunosupresyjnych. Od wszczepienia musiało upłynąć więcej niż 3 miesiące i nie wymagać już transfuzji płytek krwi ani wstrzyknięcia czynników stymulujących kolonię.

     • Wymagania dotyczące funkcji narządów

• Funkcja szpiku kostnego:

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów na obwodzie (ANC) ≥ 750/µl
  2. Liczba płytek krwi ≥ 75 000/µL (brak transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni przed uzyskaniem wyniku laboratoryjnego)

• Odpowiednia funkcja nerek:

  A. Klirens kreatyniny lub współczynnik filtracji kłębuszkowej ≥ 70 ml/min/1,73 m2 (obliczone lub zmierzone odpowiednio do wieku i poziomu obaw związanych z leczeniem MD)

• Odpowiednia funkcja wątroby:

  1. Bilirubina całkowita ≤ 1,5x górna granica normy (GGN) dla wieku
  2. SGPT (ALT) ≤ 3 x GGN
  3. Albuminy w surowicy ≥ 2 gm/dl Ze względu na ryzyko uszkodzenia wątroby, w tym śmiertelnej niewydolności wątroby, nie należy podawać temozolomidu, jeśli bilirubina całkowita wynosi > 2,0 mg/dl lub SGPT(ALT) > 3 x GGN.

Świadoma zgoda: Wszyscy pacjenci w wieku ≥ 18 lat muszą podpisać pisemną świadomą zgodę. W przypadku pacjentów poniżej 18. roku życia rodzice lub opiekunowie prawni pacjenta muszą podpisać pisemną świadomą zgodę, chyba że pacjent jest osobą niepełnoletnią wyemancypowaną. Zgoda dotycząca dzieciństwa, jeśli jest odpowiednia dla wieku zgodnie z wytycznymi instytucji, powinna zostać podpisana przez pacjenta uczestniczącego w badaniu. Zgodę można uzyskać wirtualnie, zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi.

Kryteria wyłączenia:

• Znacząca dysfunkcja narządów, niespełniająca kryteriów włączenia.
• Podmioty pediatryczne, które są uważane za podopiecznych jakiejś jednostki
• Ciąża lub karmienie piersią
• Do tego badania nie zostaną włączone kobiety w ciąży lub karmiące piersią ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u płodu i teratogennych, stwierdzone w badaniach na zwierzętach/ludziach.
• Leki towarzyszące:
• Czynnik wzrostu: Czynników wzrostu wspomagających czynność płytek krwi lub białych krwinek nie wolno podawać w ciągu ostatnich 7 dni.
• Leki badane: Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek. (Proszę zapoznać się z wcześniejszą terapią, rozdział 2.1.5)
• Leki przeciwnowotworowe: Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe. (Proszę zapoznać się z wcześniejszą terapią, rozdział 2.1.5.1)

• Alergia na leki:

  1. Alergia lub nietolerancja na leki objęte tym protokołem: irynotekan, temozolomid lub erybuina
  2. Alergia na cefalosporyny, bez racjonalnie dostępnej alternatywy antybiotykowej
• Zakażenie: Pacjenci z niekontrolowaną infekcją, dodatnimi posiewami krwi w ciągu ostatnich 48 godzin lub leczeni z powodu zakażenia Clostridium difficile.