En fas Ib-studie av Eribulin i kombination med irinotekan och temozolamid hos barn med återfallande eller refraktära fasta tumörer

Inklusionskriterier:

• Ålder: Patienterna måste vara > 1 år gamla och ≤ 25 år vid tidpunkten för inledande av protokollbehandling.
• Diagnos: Patienter har en histologiskt eller radiografiskt bekräftad återfallande eller refraktär solid tumör.
• Sjukdomsstatus: Patienterna måste ha evaluerbar sjukdom.
• Patienter kan ha CNS-metastaser vid inträde i studien, om de tidigare behandlats eller är stabila (definieras av att de inte behöver påbörjas eller ökade steroider under 7 dagar).
• Prestationsnivå: Karnofsky ≥ 50 % för patienter >16 år och Lansky ≥ 50 för patienter 1-16 år. (Bilaga I)
• Tidigare terapi: Patienter kan ha fått tidigare terapi inklusive irinotekan eller temozolomid som ett medel. Patienter kanske inte tidigare har behandlats med kombinationsbehandling av irinotekan och temozolomid.

• Patienter måste vara helt återställda från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de går in i denna studie.

  1. Hematopoetisk tillväxtfaktor: Minst 7 dagar måste ha förflutit sedan den senaste administreringen av filgrastim, eller 14 dagar sedan administreringen av pegfilgrastim.
  2. XRT: Minst 7 dagar sedan den senaste dosen av lokal palliativ strålbehandling. Mer än 6 månader måste ha förflutit sedan den sista behandlingsdagen om den ges helkroppsbestrålning, kraniospinalbestrålning.

  3. Autolog eller allogen stamcellstransplantation: Fullständig upplösning av transplantat kontra värdsjukdom och inget aktuellt behov av immunsuppressiv medicinering. Mer än 3 månader måste ha förflutit sedan transplantationen och inte längre kräver transfusion av blodplättar eller injektion av kolonistimulerande faktorer.

     • Organfunktionskrav

• Benmärgsfunktion:

  1. Perifert absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 750/µL
  2. Trombocytantal ≥ 75 000/µL (ingen blodplättstransfusion inom 7 dagar innan laboratorieresultat erhålls)

• Tillräcklig njurfunktion:

  a. Kreatininclearance eller glomerulär filtrationshastighet ≥ 70 ml/min/1,73 m2 (beräknas eller mäts som lämpligt för ålder och nivå av oro genom att behandla MD)

• Tillräcklig leverfunktion:

  1. Totalt bilirubin ≤ 1,5x övre normalgräns (ULN) för ålder
  2. SGPT (ALT) ≤ 3 x ULN
  3. Serumalbumin ≥ 2gm/dL På grund av risken för leverskada, inklusive fatal leversvikt, bör temozolomid inte administreras om total bilirubin är >2,0 mg/dl eller SGPT(ALT)> 3 x ULN.

Informerat samtycke: Alla patienter ≥ 18 år måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke. För patienter < 18 år måste patientens föräldrar eller vårdnadshavare underteckna ett skriftligt informerat samtycke, om inte patienten är en emanciperad minderårig. Barndomstillstånd, när åldern är lämplig enligt institutionens riktlinjer, ska undertecknas av den deltagande patienten. Samtycke kan erhållas virtuellt, enligt institutionella riktlinjer.

Exklusions kriterier:

• Betydande organdysfunktion, uppfyller inte inklusionskriterierna.
• Pediatriska ämnen som anses vara avdelningar i någon enhet
• Graviditet eller amning
• Gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie på grund av risker för foster- och teratogena biverkningar som setts i djur-/människastudier.
• Samtidig medicinering:
• Tillväxtfaktor: Tillväxtfaktorer som stödjer antalet blodplättar eller vita blodkroppar får inte ha administrerats under de senaste 7 dagarna.
• Undersökningsläkemedel: Patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel. (Se tidigare terapi, avsnitt 2.1.5)
• Anticancermedel: Patienter som för närvarande får andra anticancermedel. (Se tidigare terapi, avsnitt 2.1.5.1)

• Läkemedelsallergi:

  1. Allergi eller intolerans mot medel enligt detta protokoll: irinotekan, temozolomid eller eribuin
  2. Allergi mot cefalosporiner, utan ett rimligt tillgängligt antibiotikaalternativ
• Infektion: Patienter som har okontrollerad infektion, positiva blododlingar inom de senaste 48 timmarna, eller som får behandling för Clostridium difficile-infektion.